Yksittäis- ja moninkertaisannostutkimus SYH2059-inhalaatiopulverin turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi

Osallistumiskriteerit:

• 1) Aikuiset iältään 18–55 vuotta (mukaan lukien), mies tai nainen;
• 2) Paino ≥ 45,0 kg (naiset) tai ≥ 50,0 kg (miehet), painoindeksi (BMI) välillä 19,0–28,0 kg/m² (mukaan lukien);
• 3) Osallistuja ei ole harrastanut suojaamatonta yhdynnää 14 päivän sisällä seulontaan, ja osallistuja sekä hänen kumppaninsa suostuvat käyttämään tehokkaita ei-hormonaalisia ehkäisykeinoja (kuten kondomeja, inertejä kohdunkaulansulkijoita, naisten este-ehkaisumenetelmiä (kohdunkaulansulkija tai paljain kalvo spermatisidin kanssa), emättimen ehkäisyrengas jne.) tai ovat jo omaksuneet pysyvän ehkäisymenetelmän (kuten molemminpuolinen munanjohdin-side, vasektomia jne.) ICF:n allekirjoittamisesta tutkimuksen päättymisen jälkeen 6 kuukauteen; Miehille ei ole suunnitelmia spermanluovutuksesta ICF:n allekirjoittamisesta tutkimuksen päättymisen jälkeen 6 kuukauteen, ja naisille ei ole suunnitelmia munasolujen luovutuksesta ICF:n allekirjoittamisesta tutkimuksen päättymisen jälkeen 6 kuukauteen;
• 4) Ymmärtää täysin tämän kokeilun tarkoituksen ja vaatimukset, osallistuu vapaaehtoisesti kliiniseen kokeeseen ja allekirjoittaa kirjallisen ICF:n ja pystyy noudattamaan koejärjestelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• 1) Aiempi neurologinen/psykiatrinen järjestelmä, hengityselimistö, umpieritysjärjestelmä, verenmuodostus- ja verenkiertoelimistö, luusto-lihasjärjestelmä, ruoansulatuskanava ja sydän- ja verisuonielimistön sairauksia; maksa- ja munuaissairauksia, kateenkorvasairauksia tai muita sairauksia, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin;
• 2) Aiempi vakava lääke- ja ruoka-allergia, mukaan lukien allergia tuotteelle tai sen ainesosille; aiempi vyöruusuinfektio;
• 3) Keuhkojen ilmanvaihtokoe osoittaa FEV1 mitatun arvon/ennustetun FEV1 ≤ 80 % tai FVC ≤ 80 % ennustetusta arvosta tai kliinisesti merkittävästi;
• 4) Aiempi COPD tai muita hengityselinsairauksia, kuten aktiivinen tai passiivinen tuberkuloosi-infektio, α-1-antitrypsiinivaje, kystinen fibroosi, ilmeinen astma, positiivinen bronkiektasia, sarkoidoosi, keuhkofibroosi, keuhkovaltimoiden korkeapaine, keuhkoödeema tai interstitiaalikeuhkosairaus;
• 5) Henkilöt, jotka kärsivät tällä hetkellä suuhaavoista tai suuhaavoista;
• 6) Henkilöt, jotka harjoittavat korkean riskin ammatteja tai hienoa työtä (kuten korkeuden työntekijät, lentäjät jne.);
• 7) Osallistujat, jotka ovat ottaneet minkä tahansa reseptilääkkeen, reseptivapaiden lääkkeiden, kiinalaisen patenttilääkkeen, yrttilääkkeen, vitamiinilisän tai terveystuotteen (erityisesti CYP-entsyymin tai kuljettajien estäjiä tai indusoijia) 4 viikkoa ennen satunnaistamista; tai osallistujat, jotka käyttävät suun kautta otettavaa pitkävaikutteista ehkäisyä tai upotettua pitkävaikutteista ehkäisyä;
• 8) Osallistujat, joilla on tutkijan mukaan sairauksia, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja eritykseen (kuten akuutti ja krooninen ripuli, akuutti ja krooninen mahalaukun tulehdus, mahalaukun poisto, sappirakon poisto, suolen poisto jne., lukuun ottamatta umpilisäkkeen poistoa);
• 9) Osallistujat, jotka eivät voi vastaanottaa suun kautta otettavaa aktiivihiiltä tai ovat allergisia aktiivihiilelle (vain 4 mg annosryhmä, alustava);
• 10) Osallistujat, joilla on epäsäännöllinen ulostaminen (vain 4 mg annosryhmä, alustava);
• 11) Osallistujat, jotka ovat käyneet läpi minkä tahansa kirurgisen toimenpiteen 6 kuukauden sisällä ICF:n allekirjoittamisesta;
• 12) Osallistujat, joilla on ollut järjestelmällinen akuutti infektio 2 viikkoa ennen ICF:n allekirjoittamista;
• 13) Osallistujat, jotka suunnittelevat leikkausta (mukaan lukien kosmeettinen leikkaus, hammasleikkaus ja suuleikkaus) kokeen aikana, tai ne, jotka suunnittelevat osallistumista kovaan liikuntaan (mukaan lukien kehon kosketusurheilu tai törmäysurheilu) kokeen aikana;
• 14) Osallistujat, jotka ovat saaneet minkä tahansa elävän rokotteen (lukuun ottamatta influenssarokotetta) 28 päivää ennen seulontaa tai suunnittelevat rokotteen saamista tutkimuksen aikana;
• 15) Osallistujat, jotka ovat saaneet minkä tahansa tutkittavan lääkkeen tai osallistuneet minkä tahansa lääkekliiniseen kokeeseen 3 kuukautta ennen seulontaa, tai osallistuneet muihin lääketieteellisiin tutkimustoimintoihin, ja tutkijan mukaan kokevat epämukavuutta, joka ei sovellu osallistumiseen tähän tutkimukseen;
• 16) Osallistujat, joiden seulonnan aikana tehdyt fysikaalinen tutkimus, elintoimintojen mittaukset, laboratoriotutkimukset (hematologia, virtsan analyysi, ulosten perustutkimus, veren biokemia, hyytymistoiminta jne.), röntgenkuvaus (PA & LAT) ja vatsan ultraäänitutkimus tutkimuslääkärin mukaan ovat poikkeavia ja kliinisesti merkittäviä;
• 17) Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeamia, QTcF-väli ≥ 450 ms (miehet) tai ≥ 470 ms (naiset), täydellinen vasemman haaran tukos, ST-T-välin muutokset, jotka osoittavat sydänlihaksen hapenpuutetta, toisen- tai kolmannen asteen johtohäiriötä, vakavaa bradykardiaa tai takykardiaa tai aiempi pitkittynyt QTcF-väli;
• 18) Osallistujat, jotka ovat kärsineet verenhukasta tai verenluovutuksesta yli 400 ml, saaneet verensiirtoja tai käyttäneet verituotteita 3 kuukauden sisällä ICF:n allekirjoittamisesta;
• 19) Osallistujat, joilla on erityisiä ruokavaliovaatimuksia eivätkä pysty noudattamaan standardoitua tutkimusruokavaliota;
• 20) Osallistujat, joilla on aiempi neulasynkopa, liikepahoinvointi tai ne, jotka eivät kestä suonensisäistä nestenpoistoa verenottoa varten;
• 21) Alkoholistit: säännölliset juojat (yli 14 annosta viikossa naisille ja yli 21 annosta viikossa miehille, kuten 360 ml olutta tai 45 ml 40 % väkeviä tai 150 ml viiniä) 6 kuukautta ennen ICF:n allekirjoittamista, tai eivät pysty pidättäytymään alkoholista tutkimuksen aikana, tai positiivinen alkoholihengitystesti (> 0 mg/100 ml);
• 22) Tupakoitsijat: tupakointi ≥5 savuketta päivässä 6 kuukautta ennen ICF:n allekirjoittamista tai positiivinen savuketesti;
• 23) Tapana liiallisen ksantiini- tai kofeiinipitoisten elintarvikkeiden tai juomien tai muiden elintarvikkeiden, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan, eritykseen ja muihin tekijöihin, sisäistäminen 1 kuukautta ennen seulontaa. Esimerkiksi kahvi (yli 1100 ml päivässä), tee (yli 2200 ml päivässä), kolajuoma (yli 2200 ml päivässä), energiajuomat (yli 1100 ml päivässä), suklaa (yli 510 g päivässä);
• 24) Osallistujat, joilla on aiempi huumeiden väärinkäyttö/huumeiden käyttö, tai ne, jotka testaavat positiivisiksi huumeiden väärinkäytön seulonnassa (mukaan lukien bentsodiatsepiini, metamfetamiini, kokaiini, morfiini, ketamiini, tetrahydrokannabinolin happo);
• 25) Raskaana olevat tai imettävät naiset, tai ne, joilla on positiivinen veriraskaudentesti seulonnan aikana;
• 26) Osallistujat, joilla on hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C-vasta-aine (Anti-HCV), syfiliksen erityinen vasta-aine (TPPA) ja ihmisen immunikatoviruksen antigeeni-vasta-aine (Anti-HIV) positiivinen seulonnan aikana;
• 27) Osallistujat, jotka eivät halua tai pysty käyttämään inhalaattoria oikein tutkittavan tuotteen hengittämiseen inhalaattorin ohjeiden mukaan tai jotka epäonnistuvat inhalaattorikoulutuksessa;
• 28) Osallistujat, joilla on muita tekijöitä, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumiseen kliiniseen kokeeseen.