Une étude de dose unique et multiple ascendante pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de la poudre SYH2059 pour inhalation

Critères d'inclusion :

• 1) Adultes âgés de 18 à 55 ans (inclus), hommes ou femmes ;
• 2) Poids corporel ≥ 45,0 kg (femmes) ou ≥ 50,0 kg (hommes), indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,0 et 28,0 kg/m² (inclus) ;
• 3) Le participant n'a pas eu de rapports sexuels non protégés dans les 14 jours précédant le dépistage, et le participant et son/sa partenaire acceptent d'utiliser une contraception non hormonale efficace (telle que préservatifs, dispositifs intra-utérins inertes, méthode de barrière féminine (cape cervicale ou diaphragme avec spermicide), anneau vaginal contraceptif, etc.) ou ont déjà adopté des mesures de contraception permanente (telles que ligature des trompes bilatérale, vasectomie, etc.) de la signature du CIF jusqu'à 6 mois après la fin de l'étude ; Aucun plan de don de sperme pour les participants masculins de la signature du CIF jusqu'à 6 mois après la fin de l'étude, et aucun plan de don d'ovocytes pour les participantes de la signature du CIF jusqu'à 6 mois après la fin de l'étude ;
• 4) Comprendre pleinement l'objectif et les exigences de cet essai, participer volontairement à l'essai clinique et signer le CIF écrit et pouvoir se conformer aux procédures de l'essai.

Critères d'exclusion :

• 1) Antécédents de maladies neurologiques/psychiatriques, respiratoires, endocriniennes, hématologiques, musculo-squelettiques, gastro-intestinales et cardiovasculaires ; maladies hépatiques et rénales, troubles thymiques ou autres maladies pouvant affecter les résultats de l'étude ;
• 2) Antécédents d'allergies graves aux médicaments et aux aliments, y compris allergie au produit ou à ses composants ; antécédents d'infection par le zona ;
• 3) Test de fonction pulmonaire montrant une VEMS mesurée/VEMS prédite ≤ 80 % ou CVF ≤ 80 % de la valeur prédite, ou cliniquement significatif ;
• 4) Antécédents de BPCO ou d'autres maladies respiratoires, telles qu'infection tuberculeuse active ou inactive, déficit en α-1 antitrypsine, mucoviscidose, asthme manifeste, bronchectasie positive, sarcoïdose, fibrose pulmonaire, hypertension pulmonaire, œdème pulmonaire ou maladie pulmonaire interstitielle ;
• 5) Personnes souffrant actuellement de lésions buccales ou d'ulcérations buccales ;
• 6) Personnes exerçant des professions à haut risque ou des travaux de précision (tels que travailleurs en hauteur, pilotes, etc.) ;
• 7) Participants ayant pris des médicaments sur ordonnance, en vente libre, des médicaments brevetés chinois, des plantes médicinales, des compléments alimentaires vitaminiques ou des produits de santé (en particulier des inhibiteurs ou des inducteurs des enzymes CYP ou des transporteurs) dans les 4 semaines précédant la randomisation ; ou participants utilisant des contraceptifs oraux à longue durée d'action ou des contraceptifs à longue durée d'action implantables ;
• 8) Participants présentant des maladies affectant l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments (telles que diarrhée aiguë et chronique, gastrite aiguë et chronique, gastrectomie, cholécystectomie, résection intestinale, etc., à l'exception de l'appendicectomie) selon l'appréciation de l'investigateur ;
• 9) Participants ne pouvant pas recevoir de charbon activé oral ou allergiques au charbon activé (groupe de dose de 4 mg uniquement, provisoire) ;
• 10) Participants présentant une défécation irrégulière (groupe de dose de 4 mg uniquement, provisoire) ;
• 11) Participants ayant subi toute intervention chirurgicale dans les 6 mois précédant la signature du CIF ;
• 12) Participants présentant des antécédents d'infection systémique aiguë dans les 2 semaines précédant la signature du CIF ;
• 13) Participants prévoyant de subir une intervention chirurgicale (y compris chirurgie esthétique, chirurgie dentaire et chirurgie buccale) pendant l'essai, ou celles prévoyant de participer à un exercice intense (y compris sports de contact ou sports de collision) pendant l'essai ;
• 14) Participants ayant reçu tout vaccin vivant (à l'exception du vaccin contre la grippe) dans les 28 jours précédant le dépistage ou prévoyant de se faire vacciner pendant l'étude ;
• 15) Participants ayant reçu un médicament expérimental ou ayant participé à un essai clinique de médicament dans les 3 mois précédant le dépistage, ou ayant participé à d'autres activités de recherche médicale, et jugées par l'investigateur comme présentant un inconfort les rendant inaptes à participer à cette étude ;
• 16) Participants dont l'examen physique, la mesure des signes vitaux, les tests de laboratoire (hématologie, analyse d'urine, analyse des selles, biochimie sanguine, fonction de coagulation, etc.), la radiographie pulmonaire (PA & LAT) et l'échographie abdominale pendant le dépistage sont jugés anormaux et cliniquement significatifs par le médecin de l'étude ;
• 17) Participants présentant des anomalies ECG cliniquement significatives, intervalle QTcF ≥ 450 ms (hommes) ou ≥ 470 ms (femmes), bloc de branche gauche complet, modifications de l'intervalle ST-T indiquant une ischémie myocardique, bloc de conduction du deuxième ou troisième degré, bradyarythmie ou tachyarythmie sévère, ou antécédents d'allongement de l'intervalle QTcF ;
• 18) Participants ayant subi une perte de sang ou un don de sang dépassant 400 mL, ayant reçu des transfusions ou utilisé des produits sanguins dans les 3 mois précédant la signature du CIF ;
• 19) Participants ayant des exigences alimentaires particulières ne pouvant pas adhérer au régime standard de l'étude ;
• 20) Sujets présentant des antécédents de syncope à l'aiguille, de mal des transports ou ceux ne tolérant pas la ponction veineuse pour le prélèvement sanguin ;
• 21) Alcooliques : buveurs réguliers (plus de 14 unités par semaine pour les femmes et plus de 21 unités par semaine pour les hommes, par exemple 360 mL de bière ou 45 mL d'alcool à 40 % ou 150 mL de vin) dans les 6 mois précédant la signature du CIF, ou incapables de s'abstenir de consommer de l'alcool pendant l'étude, ou test d'alcoolémie positif (> 0 mg/100 mL) ;
• 22) Fumeurs : consommation de ≥5 cigarettes par jour pendant 6 mois avant la signature du CIF ou résultat positif au test de fumée ;
• 23) Consommation habituelle excessive d'aliments ou de boissons contenant de la xanthine ou de la caféine, ou d'autres aliments affectant l'absorption, la distribution, le métabolisme, l'excrétion du médicament et d'autres facteurs dans le mois précédant le dépistage. Par exemple, café (plus de 1100 mL par jour), thé (plus de 2200 mL par jour), cola (plus de 2200 mL par jour), boissons énergisantes (plus de 1100 mL par jour), chocolat (plus de 510 g par jour) ;
• 24) Participants présentant des antécédents d'abus de drogues/consommation de drogues, ou celles dont le dépistage de toxicomanie est positif (y compris benzodiazépines, méthamphétamine, cocaïne, morphine, kétamine, acide tétrahydrocannabinolique) ;
• 25) Femmes enceintes ou allaitantes, ou celles ayant un résultat positif au test de grossesse sanguin pendant la période de dépistage ;
• 26) Participants présentant un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), un anticorps contre l'hépatite C (Anti-HCV), un anticorps spécifique de la syphilis (TPPA) et un anticorps antigène du virus de l'immunodéficience humaine (Anti-HIV) positifs pendant la période de dépistage ;
• 27) Participants ne souhaitant pas ou ne pouvant pas utiliser correctement l'inhalateur pour inhaler le produit expérimental selon les instructions de l'inhalateur ou celles échouant à la formation à l'utilisation de l'inhalateur ;
• 28) Participants présentant d'autres facteurs qui, selon l'opinion de l'investigateur, ne sont pas adaptés à la participation à l'essai clinique.