Badanie z pojedynczym i wielokrotnym podaniem rosnących dawek w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki proszku SYH2059 do inhalacji

Kryteria włączenia:

• 1) Dorośli w wieku 18–55 lat (włącznie), mężczyźni lub kobiety;
• 2) Masa ciała ≥ 45,0 kg (kobiety) lub ≥ 50,0 kg (mężczyźni), wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie 19,0–28,0 kg/m² (włącznie);
• 3) Uczestnik nie uprawiał niezabezpieczonego stosunku płciowego w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym, a uczestnik i jego partner zgadzają się na stosowanie skutecznej niehormonalnej antykoncepcji (takiej jak prezerwatywy, obojętne wkładki wewnątrzmaciczne, żeńskie metody barierowe (kapturek szyjkowy lub przepona ze środkiem plemnikobójczym), pierścień dopochwowy itp.) lub już stosują stałe metody antykoncepcji (takie jak podwiązanie jajowodów, wazektomia itp.) od podpisania ICF do 6 miesięcy po zakończeniu badania; Brak planów oddawania nasienia dla uczestników płci męskiej od podpisania ICF do 6 miesięcy po zakończeniu badania oraz brak planów oddawania komórek jajowych dla uczestniczek płci żeńskiej od podpisania ICF do 6 miesięcy po zakończeniu badania;
• 4) Pełne zrozumienie celu i wymagań niniejszego badania, dobrowolny udział w badaniu klinicznym i podpisanie pisemnego ICF oraz możliwość przestrzegania procedur badania.

Kryteria wykluczenia:

• 1) Historia chorób układu nerwowego/psychiatrycznego, oddechowego, endokrynnego, hematologicznego, mięśniowo-szkieletowego, żołądkowo-jelitowego i sercowo-naczyniowego; chorób wątroby i nerek, zaburzeń grasicy lub innych chorób, które mogą wpłynąć na wyniki badania;
• 2) Historia ciężkich alergii na leki i pokarmy, w tym alergii na produkt lub jego składniki; historia zakażenia półpaścem;
• 3) Badanie czynności wentylacyjnej płuc wykazujące zmierzoną wartość FEV1/przewidywaną FEV1 ≤ 80% lub FVC ≤ 80% wartości przewidywanej lub klinicznie istotne;
• 4) Historia POChP lub innych chorób układu oddechowego, takich jak czynna lub nieczynna infekcja gruźlicza, niedobór α-1 antytrypsyny, mukowiscydoza, jawna astma, dodatnie rozstrzenie oskrzeli, sarkoidoza, włóknienie płuc, nadciśnienie płucne, obrzęk płuc lub śródmiąższowa choroba płuc;
• 5) Osoby obecnie cierpiące na zmiany lub owrzodzenia jamy ustnej;
• 6) Osoby wykonujące zawody wysokiego ryzyka lub prace precyzyjne (np. pracownicy wysokościowi, piloci itp.);
• 7) Uczestnicy, którzy przyjmowali jakiekolwiek leki na receptę, leki dostępne bez recepty, chińskie leki patentowe, zioła, suplementy diety z witaminami lub produkty zdrowotne (zwłaszcza inhibitory lub induktory enzymów CYP lub transporterów) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; lub uczestnicy stosujący doustne długodziałające środki antykoncepcyjne lub wszczepiane długodziałające środki antykoncepcyjne;
• 8) Uczestnicy z chorobami wpływającymi na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leków (takimi jak ostra i przewlekła biegunka, ostre i przewlekłe zapalenie żołądka, gastrektomia, cholecystektomia, resekcja jelit itp., z wyjątkiem appendektomii) według oceny badacza;
• 9) Uczestnicy, którzy nie mogą otrzymać doustnego węgla aktywnego lub są na niego uczuleni (tylko grupa dawki 4 mg, wstępnie);
• 10) Uczestnicy z nieregularnym wypróżnianiem (tylko grupa dawki 4 mg, wstępnie);
• 11) Uczestnicy, którzy przeszli jakąkolwiek operację chirurgiczną w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF;
• 12) Uczestnicy z historią ogólnoustrojowej ostrej infekcji w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem ICF;
• 13) Uczestnicy planujący operację (w tym chirurgię kosmetyczną, chirurgię stomatologiczną i chirurgię jamy ustnej) w trakcie badania lub osoby planujące udział w intensywnym wysiłku fizycznym (w tym sporty kontaktowe lub kolizyjne) w trakcie badania;
• 14) Uczestnicy, którzy otrzymali jakąkolwiek żywą szczepionkę (z wyjątkiem szczepionki przeciw grypie) w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym lub planują szczepienie w trakcie badania;
• 15) Uczestnicy, którzy otrzymali jakikolwiek badany lek lub uczestniczyli w jakimkolwiek badaniu klinicznym leku w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, lub uczestniczyli w innych badaniach medycznych, i według oceny badacza doświadczają dyskomfortu nieodpowiedniego do udziału w tym badaniu;
• 16) Uczestnicy, u których badanie fizykalne, pomiar parametrów życiowych, badania laboratoryjne (hematologia, badanie moczu, badanie kału, biochemia krwi, funkcja krzepnięcia itp.), RTG klatki piersiowej (PA & LAT) i USG jamy brzusznej podczas badania przesiewowego zostały uznane przez lekarza prowadzącego za nieprawidłowe i klinicznie istotne;
• 17) Uczestnicy z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w EKG, odstępem QTcF ≥ 450 ms (mężczyźni) lub ≥ 470 ms (kobiety), całkowitym blokiem lewej odnogi pęczka Hisa, zmianami odstępu ST-T wskazującymi na niedokrwienie mięśnia sercowego, blokiem przewodzenia II lub III stopnia, ciężką bradyarytmią lub tachyarytmią lub historią przedłużonego odstępu QTcF;
• 18) Uczestnicy, którzy doświadczyli utraty krwi lub oddali krew przekraczającą 400 ml, otrzymali transfuzje lub stosowali produkty krwiopochodne w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem ICF;
• 19) Uczestnicy ze specjalnymi wymaganiami dietetycznymi, którzy nie mogą przestrzegać standardowej diety badawczej;
• 20) Osoby z historią omdleń igłowych, choroby lokomocyjnej lub te, które nie tolerują dożylnej paracentezy w celu pobrania krwi;
• 21) Alkoholicy: regularni pijący (więcej niż 14 jednostek tygodniowo dla kobiet i więcej niż 21 jednostek tygodniowo dla mężczyzn, np. 360 ml piwa lub 45 ml 40% spirytusu lub 150 ml wina) w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF, lub niezdolni do abstynencji alkoholowej w trakcie badania, lub pozytywny test oddechowy na alkohol (> 0 mg/100 ml);
• 22) Palacze: palenie ≥5 papierosów dziennie przez 6 miesięcy przed podpisaniem ICF lub pozytywny wynik testu na palenie;
• 23) Nawykowe spożywanie nadmiernych ilości pokarmów lub napojów zawierających ksantyny lub kofeinę, lub innych pokarmów wpływających na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm, wydalanie leków i inne czynniki w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym. Na przykład kawa (więcej niż 1100 ml dziennie), herbata (więcej niż 2200 ml dziennie), cola (więcej niż 2200 ml dziennie), napoje energetyczne (więcej niż 1100 ml dziennie), czekolada (więcej niż 510 g dziennie);
• 24) Uczestnicy z historią nadużywania narkotyków/zażywania narkotyków lub ci, którzy mają pozytywny wynik badania przesiewowego na nadużywanie narkotyków (w tym benzodiazepiny, metamfetamina, kokaina, morfina, ketamina, kwas tetrahydrokannabinolowy);
• 25) Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub te z pozytywnym wynikiem testu ciążowego z krwi w okresie badania przesiewowego;
• 26) Uczestnicy z pozytywnym wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (Anti-HCV), przeciwciał specyficznych dla kiły (TPPA) i przeciwciał antygenu wirusa niedoboru odporności człowieka (Anti-HIV) w okresie badania przesiewowego;
• 27) Uczestnicy niechętni lub niezdolni do prawidłowego użycia inhalatora do inhalacji badanego produktu zgodnie z instrukcją inhalatora lub ci, którzy nie zdali szkolenia z inhalatora;
• 28) Uczestnicy z innymi czynnikami, które według oceny badacza nie są odpowiednie do udziału w badaniu klinicznym.