Исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики порошка для ингаляций SYH2059 при однократном и многократном возрастающем дозировании

Критерии включения:

• 1) Взрослые в возрасте от 18 до 55 лет (включительно), мужчины или женщины;
• 2) Масса тела ≥ 45,0 кг (для женщин) или ≥ 50,0 кг (для мужчин), индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 19,0 до 28,0 кг/м² (включительно);
• 3) Участник не вступал в незащищённые половые контакты в течение 14 дней до скрининга, и участник и его партнёр соглашаются использовать эффективные негормональные средства контрацепции (такие как презервативы, инертные внутриматочные спирали, женские барьерные методы (цервикальный колпачок или диафрагма со спермицидом), вагинальное контрацептивное кольцо и т.д.) или уже приняли постоянные меры контрацепции (такие как двусторонняя перевязка маточных труб, вазэктомия и т.д.) с момента подписания ИДС до 6 месяцев после окончания исследования; У мужчин-участников не планируется донорство спермы с момента подписания ИДС до 6 месяцев после окончания исследования, а у женщин-участниц не планируется донорство яйцеклеток с момента подписания ИДС до 6 месяцев после окончания исследования;
• 4) Полностью понимают цель и требования данного исследования, добровольно участвуют в клиническом исследовании и подписывают письменное ИДС и могут соблюдать процедуры исследования.

Критерии исключения:

• 1) История неврологических/психиатрических, респираторных, эндокринных, гематологических, костно-мышечных, желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых заболеваний; заболевания печени и почек, заболевания тимуса или другие заболевания, которые могут повлиять на результаты исследования;
• 2) История тяжёлых лекарственных и пищевых аллергий, включая аллергию на продукт или его компоненты; история инфекции опоясывающего герпеса;
• 3) Тест функции лёгочной вентиляции показывает, что измеренное значение ОФВ1/прогнозируемое ОФВ1 ≤ 80% или ФЖЕЛ ≤ 80% от прогнозируемого значения, или клинически значимо;
• 4) История ХОБЛ или других респираторных заболеваний, таких как активная или неактивная туберкулёзная инфекция, дефицит α-1 антитрипсина, муковисцидоз, явная астма, положительный бронхоэктаз, саркоидоз, фиброз лёгких, лёгочная гипертензия, отёк лёгких или интерстициальное заболевание лёгких;
• 5) Лица, страдающие в настоящее время поражениями полости рта или язвами полости рта;
• 6) Лица, занятые на опасных профессиях или тонкой работе (например, высотные работы, пилоты и т.д.);
• 7) Участники, принимавшие любые рецептурные лекарства, безрецептурные лекарства, китайские патентованные лекарства, растительные лекарства, витаминные пищевые добавки или оздоровительные продукты (особенно ингибиторы или индукторы CYP-ферментов или транспортеров) в течение 4 недель до рандомизации; или участники, использующие пероральные пролонгированные контрацептивы или встроенные пролонгированные контрацептивы;
• 8) Участники с заболеваниями, влияющими на абсорбцию, распределение, метаболизм и экскрецию лекарств (такими как острые и хронические диареи, острые и хронические гастриты, гастрэктомия, холецистэктомия, резекция кишечника и т.д., за исключением аппендэктомии), по мнению исследователя;
• 9) Участники, которые не могут принимать пероральный активированный уголь или имеют аллергию на активированный уголь (только группа дозы 4 мг, предварительно);
• 10) Участники с нерегулярной дефекацией (только группа дозы 4 мг, предварительно);
• 11) Участники, перенёсшие любую хирургическую операцию в течение 6 месяцев до подписания ИДС;
• 12) Участники с историей системной острой инфекции в течение 2 недель до подписания ИДС;
• 13) Участники, планирующие хирургическое вмешательство (включая косметическую хирургию, стоматологическую хирургию и оральную хирургию) во время исследования, или те, кто планирует участвовать в интенсивных физических нагрузках (включая контактные виды спорта или столкновения) во время исследования;
• 14) Участники, получившие любую живую вакцину (за исключением вакцины против гриппа) в течение 28 дней до скрининга или планирующие вакцинацию во время исследования;
• 15) Участники, получавшие любой исследуемый препарат или участвовавшие в любом клиническом исследовании лекарств в течение 3 месяцев до скрининга, или участвовавшие в других медицинских исследовательских мероприятиях, и по мнению исследователя испытывающие дискомфорт, не подходящий для участия в данном исследовании;
• 16) Участники, у которых при обследовании, измерении жизненных показателей, лабораторных тестах (гематология, анализ мочи, общий анализ кала, биохимия крови, функция свёртывания и т.д.), рентгенографии грудной клетки (ПЗ & ЛАТ) и УЗИ брюшной полости во время скрининга врачом-исследователем выявлены отклонения, клинически значимые;
• 17) Участники с клинически значимыми отклонениями на ЭКГ, интервал QTcF ≥ 450 мс (мужчины) или ≥ 470 мс (женщины), полная блокада левой ножки пучка Гиса, изменения интервала ST-T, указывающие на ишемию миокарда, блокада проведения второй или третьей степени, тяжёлая брадиаритмия или тахиаритмия, или история удлинённого интервала QTcF;
• 18) Участники, перенёсшие кровопотерю или сдачу крови более 400 мл, получавшие переливания или использовавшие препараты крови в течение 3 месяцев до подписания ИДС;
• 19) Участники с особыми диетическими требованиями, которые не могут придерживаться стандартной исследовательской диеты;
• 20) Субъекты с историей обмороков при инъекциях, укачивания или те, кто не переносит внутривенную пункцию для забора крови;
• 21) Алкоголики: регулярные потребители алкоголя (более 14 единиц в неделю для женщин и более 21 единицы в неделю для мужчин, например, 360 мл пива или 45 мл 40% крепких спиртных напитков или 150 мл вина) в течение 6 месяцев до подписания ИДС, или неспособные воздерживаться от алкоголя во время исследования, или положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе (> 0 мг/100 мл);
• 22) Курильщики: курение ≥5 сигарет в день в течение 6 месяцев до подписания ИДС или положительный результат теста на курение;
• 23) Привычное употребление чрезмерного количества продуктов или напитков, содержащих ксантины или кофеин, или других продуктов, влияющих на абсорбцию, распределение, метаболизм, экскрецию лекарств и другие факторы, в течение 1 месяца до скрининга. Например, кофе (более 1100 мл в день), чай (более 2200 мл в день), кола (более 2200 мл в день), энергетические напитки (более 1100 мл в день), шоколад (более 510 г в день);
• 24) Участники с историей злоупотребления наркотиками/употребления наркотиков, или те, у кого положительный результат скрининга на злоупотребление наркотиками (включая бензодиазепины, метамфетамин, кокаин, морфин, кетамин, тетрагидроканнабиноловую кислоту);
• 25) Беременные или кормящие женщины, или те, у кого положительный результат анализа крови на беременность в период скрининга;
• 26) Участники с положительными результатами на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (Anti-HCV), специфические антитела к сифилису (TPPA) и антиген-антитела к вирусу иммунодефицита человека (Anti-HIV) в период скрининга;
• 27) Участники, не желающие или не способные правильно использовать ингалятор для вдыхания исследуемого продукта в соответствии с инструкциями по использованию ингалятора, или те, кто не прошёл обучение использованию ингалятора;
• 28) Участники с другими факторами, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в клиническом исследовании.