Eine Einzel- und Mehrfach-Dosis-Eskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von SYH2059 Pulver zur Inhalation

Einschlusskriterien:

• 1) Erwachsene im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich), männlich oder weiblich;
• 2) Körpergewicht ≥ 45,0 kg (weiblich) oder ≥ 50,0 kg (männlich), Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19,0 bis 28,0 kg/m² (einschließlich);
• 3) Der Teilnehmer hatte innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening keinen ungeschützten Geschlechtsverkehr, und der Teilnehmer und sein Partner vereinbaren die Verwendung wirksamer nicht-hormoneller Verhütungsmittel (wie Kondome, inerte Intrauterinpessare, weibliche Barrieremethoden (Zervixkappe oder Diaphragma mit Spermizid), Vaginalring usw.) oder haben bereits dauerhafte Verhütungsmaßnahmen (wie beidseitige Tubenligatur, Vasektomie usw.) von der Unterzeichnung der ICF bis 6 Monate nach Studienende ergriffen; Keine Samenspendepläne für männliche Teilnehmer von der Unterzeichnung der ICF bis 6 Monate nach Studienende und keine Eizellenspendepläne für weibliche Teilnehmer von der Unterzeichnung der ICF bis 6 Monate nach Studienende;
• 4) Vollständiges Verständnis des Zwecks und der Anforderungen dieser Studie, freiwillige Teilnahme an der klinischen Studie und Unterzeichnung der schriftlichen ICF sowie Einhaltung der Studienverfahren möglich.

Ausschlusskriterien:

• 1) Vorgeschichte von neurologischen/psychiatrischen, respiratorischen, endokrinen, hämatologischen, muskuloskelettalen, gastrointestinalen und kardiovaskulären Erkrankungen; Leber- und Nierenerkrankungen, Thymuserkrankungen oder andere Krankheiten, die die Studienergebnisse beeinflussen könnten;
• 2) Vorgeschichte schwerer Arzneimittel- und Nahrungsmittelallergien, einschließlich Allergie gegen das Produkt oder seine Bestandteile; Vorgeschichte von Herpes-zoster-Infektion;
• 3) Lungenfunktionstest zeigt FEV1-Messwert/vorhergesagter FEV1 ≤ 80 % oder FVC ≤ 80 % des vorhergesagten Werts oder klinisch signifikant;
• 4) Vorgeschichte von COPD oder anderen Atemwegserkrankungen, wie aktive oder inaktive Tuberkuloseinfektion, α-1-Antitrypsin-Mangel, Mukoviszidose, manifestem Asthma, positiver Bronchiektasie, Sarkoidose, Lungenfibrose, pulmonaler Hypertonie, Lungenödem oder interstitieller Lungenerkrankung;
• 5) Personen mit aktuellen oralen Läsionen oder Mundgeschwüren;
• 6) Personen in risikoreichen Berufen oder Feinarbeit (z.B. Höhenarbeiter, Piloten usw.);
• 7) Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente, chinesische Arzneimittel, Kräutermedizin, Vitamin-Nahrungsergänzungsmittel oder Gesundheitsprodukte (insbesondere CYP-Enzym- oder Transporter-Inhibitoren oder -Induktoren) eingenommen haben; oder Teilnehmer, die orale Langzeitverhütungsmittel oder implantierte Langzeitverhütungsmittel verwenden;
• 8) Teilnehmer mit Erkrankungen, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolismus und -ausscheidung beeinflussen (wie akute und chronische Diarrhö, akute und chronische Gastritis, Magenresektion, Cholezystektomie, Darmresektion usw., außer Appendektomie), nach Einschätzung des Prüfarztes;
• 9) Teilnehmer, die keine orale Aktivkohle erhalten können oder gegen Aktivkohle allergisch sind (nur 4-mg-Dosisgruppe, vorläufig);
• 10) Teilnehmer mit unregelmäßigem Stuhlgang (nur 4-mg-Dosisgruppe, vorläufig);
• 11) Teilnehmer, die innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der ICF operiert wurden;
• 12) Teilnehmer mit Vorgeschichte systemischer akuter Infektion innerhalb von 2 Wochen vor Unterzeichnung der ICF;
• 13) Teilnehmer, die während der Studie eine Operation (einschließlich kosmetischer, zahnärztlicher und oralchirurgischer Eingriffe) planen oder während der Studie an anstrengender körperlicher Betätigung (einschließlich Körperkontaktsport oder Kollisionssport) teilnehmen möchten;
• 14) Teilnehmer, die innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening einen Lebendimpfstoff (außer Grippeimpfstoff) erhalten haben oder während der Studie geimpft werden möchten;
• 15) Teilnehmer, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening ein Prüfpräparat erhalten oder an einer Arzneimittelstudie teilgenommen haben oder an anderen medizinischen Forschungsaktivitäten teilgenommen haben und nach Einschätzung des Prüfarztes Beschwerden haben, die eine Teilnahme ungeeignet machen;
• 16) Teilnehmer, bei denen während des Screenings körperliche Untersuchung, Vitalzeichenmessung, Labortests (Hämatologie, Urinanalyse, Stuhluntersuchung, Blutbiochemie, Gerinnungsfunktion usw.), Röntgen-Thorax (PA & LAT) und abdominaler Ultraschall nach Einschätzung des Studienarztes abnormal und klinisch signifikant sind;
• 17) Teilnehmer mit klinisch signifikanten EKG-Anomalien, QTcF-Intervall ≥ 450 ms (männlich) oder ≥ 470 ms (weiblich), komplettem Linksschenkelblock, ST-T-Intervall-Veränderungen, die auf Myokardischämie hinweisen, Zweit- oder Drittgrad-Block, schwerer Bradyarrhythmie oder Tachyarrhythmie oder Vorgeschichte von verlängertem QTcF-Intervall;
• 18) Teilnehmer, die innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der ICF Blutverlust oder Blutspende von über 400 ml erlitten, Transfusionen erhalten oder Blutprodukte verwendet haben;
• 19) Teilnehmer mit speziellen Ernährungsanforderungen, die sich nicht an die Standardstudienkost halten können;
• 20) Probanden mit Vorgeschichte von Nadelsynkope, Reisekrankheit oder solche, die intravenöse Parazentese zur Blutentnahme nicht tolerieren können;
• 21) Alkoholiker: regelmäßige Trinker (mehr als 14 Einheiten pro Woche für Frauen und mehr als 21 Einheiten pro Woche für Männer, z.B. 360 ml Bier oder 45 ml 40%iger Spirituosen oder 150 ml Wein) in den 6 Monaten vor Unterzeichnung der ICF oder während der Studie nicht alkoholabstinent sein können oder positiver Alkohol-Atemtest (> 0 mg/100 ml);
• 22) Raucher: Rauchen von ≥5 Zigaretten pro Tag für 6 Monate vor Unterzeichnung der ICF oder positives Rauchertestergebnis;
• 23) Gewohnheitsmäßiger Konsum übermäßiger xanthin- oder koffeinhaltiger Lebensmittel oder Getränke oder anderer Lebensmittel, die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolismus, -ausscheidung und andere Faktoren beeinflussen, innerhalb von 1 Monat vor dem Screening. Zum Beispiel Kaffee (mehr als 1100 ml pro Tag), Tee (mehr als 2200 ml pro Tag), Cola (mehr als 2200 ml pro Tag), Energydrinks (mehr als 1100 ml pro Tag), Schokolade (mehr als 510 g pro Tag);
• 24) Teilnehmer mit Vorgeschichte von Drogenmissbrauch/Drogenkonsum oder solche, die im Drogenmissbrauch-Screening positiv getestet werden (einschließlich Benzodiazepine, Methamphetamin, Kokain, Morphin, Ketamin, Tetrahydrocannabinolsäure);
• 25) Schwangere oder stillende Frauen oder solche mit positivem Schwangerschaftsbluttest während des Screenings;
• 26) Teilnehmer mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV), syphilisspezifischem Antikörper (TPPA) und humanem Immundefizienzvirus-Antigen-Antikörper (Anti-HIV) während des Screenings;
• 27) Teilnehmer, die nicht bereit oder in der Lage sind, das Inhalationsgerät gemäß der Gebrauchsanweisung korrekt zu verwenden, um das Prüfpräparat zu inhalieren, oder solche, die im Inhalationstraining versagen;
• 28) Teilnehmer mit anderen Faktoren, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an der klinischen Studie ungeeignet sind.