Een enkelvoudige en meervoudige opklimmende dosisstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van SYH2059 poeder voor inhalatie te evalueren

Inclusiecriteria:

• 1) Volwassenen van 18 tot 55 jaar (inclusief), mannelijk of vrouwelijk;
• 2) Lichaamsgewicht ≥ 45,0 kg (vrouw) of ≥ 50,0 kg (man), body mass index (BMI) in het bereik van 19,0 tot 28,0 kg/m² (inclusief);
• 3) Deelnemer heeft geen onbeschermd seksueel contact gehad binnen 14 dagen vóór screening, en deelnemer en hun partner zijn akkoord met het gebruik van effectieve niet-hormonale anticonceptie (zoals condooms, inerte intra-uteriene apparaten, vrouwelijke barrièremethode (cervicale kap of diafragma met zaaddodend middel), vaginale anticonceptiering, enz.) of hebben reeds permanente anticonceptiemaatregelen genomen (zoals bilaterale tubaligatie, vasectomie, enz.) vanaf het ondertekenen van de ICF tot 6 maanden na het einde van de studie; Geen spermadonatieplan voor mannelijke deelnemers vanaf het ondertekenen van de ICF tot 6 maanden na het einde van de studie, en geen eiceldonatieplan voor vrouwelijke deelnemers vanaf het ondertekenen van de ICF tot 6 maanden na het einde van de studie;
• 4) Volledig begrip van het doel en de vereisten van deze proef, vrijwillige deelname aan de klinische proef en ondertekening van de schriftelijke ICF en kunnen voldoen aan de proefprocedures.

Exclusiecriteria:

• 1) Voorgeschiedenis van neurologische/psychiatrische systeem-, respiratoire, endocriene, hematologische, musculoskeletale, gastro-intestinale en cardiovasculaire ziekten; lever- en nierziekten, thymusaandoeningen of andere ziekten die de studieresultaten kunnen beïnvloeden;
• 2) Voorgeschiedenis van ernstige medicijn- en voedselallergieën, inclusief allergie voor het product of de bestanddelen ervan; voorgeschiedenis van herpes zoster-infectie;
• 3) Longventilatiefunctietest met FEV1 gemeten waarde/voorspelde FEV1 ≤ 80% of FVC ≤ 80% van de voorspelde waarde, of klinisch significant;
• 4) Voorgeschiedenis van COPD of andere respiratoire aandoeningen, zoals actieve of inactieve tuberculose-infectie, α-1-antitrypsinedeficiëntie, cystische fibrose, manifest astma, positieve bronchiëctasieën, sarcoïdose, longfibrose, pulmonale hypertensie, longoedeem of interstitiële longziekte;
• 5) Personen die momenteel lijden aan orale laesies of mondzweren;
• 6) Personen werkzaam in risicovolle beroepen of fijn werk (zoals hoogwerkers, piloten, enz.);
• 7) Deelnemers die binnen 4 weken vóór randomisatie voorgeschreven medicijnen, vrij verkrijgbare medicijnen, Chinese patentgeneesmiddelen, kruidengeneesmiddelen, vitaminevoedingssupplementen of gezondheidsproducten hebben ingenomen (vooral CYP-enzym- of transporterremmers of -induceerders); of deelnemers die orale langwerkende anticonceptiva of ingebrachte langwerkende anticonceptiva gebruiken;
• 8) Deelnemers met ziekten die de absorptie, distributie, metabolisme en excretie van geneesmiddelen beïnvloeden (zoals acute en chronische diarree, acute en chronische gastritis, gastrectomie, cholecystectomie, darmresectie, enz., behalve appendectomie) naar het oordeel van de onderzoeker;
• 9) Deelnemers die geen oraal actieve kool kunnen ontvangen of allergisch zijn voor actieve kool (alleen 4 mg dosisgroep, voorlopig);
• 10) Deelnemers met onregelmatige stoelgang (alleen 4 mg dosisgroep, voorlopig);
• 11) Deelnemers die binnen 6 maanden vóór het ondertekenen van de ICF een chirurgische ingreep hebben ondergaan;
• 12) Deelnemers met een voorgeschiedenis van systemische acute infectie binnen 2 weken vóór het ondertekenen van de ICF;
• 13) Deelnemers die van plan zijn tijdens de proef een operatie te ondergaan (inclusief cosmetische chirurgie, tandheelkundige chirurgie en orale chirurgie), of degenen die van plan zijn tijdens de proef deel te nemen aan inspannende lichaamsbeweging (inclusief lichaamscontact- of botsporten);
• 14) Deelnemers die binnen 28 dagen vóór screening een levend vaccin hebben ontvangen (behalve griepvaccin) of van plan zijn vaccinatie te ontvangen tijdens de studie;
• 15) Deelnemers die binnen 3 maanden vóór screening een onderzoeksgeneesmiddel hebben ontvangen of hebben deelgenomen aan een geneesmiddelenklinische proef, of hebben deelgenomen aan andere medische onderzoeksactiviteiten, en naar het oordeel van de onderzoeker ongemak ervaren dat ongeschikt is voor deelname aan deze studie;
• 16) Deelnemers bij wie lichamelijk onderzoek, vitale functiemetingen, laboratoriumtests (hematologie, urineonderzoek, stoelgangroutine, bloedbiochemie, stollingsfunctie, enz.), thoraxfoto (PA & LAT) en abdominale B-echografie tijdens de screening door de studiearts als abnormaal en klinisch significant worden beoordeeld;
• 17) Deelnemers met klinisch significante ECG-afwijkingen, QTcF-interval ≥ 450 ms (man) of ≥ 470 ms (vrouw), volledig linker bundeltakblok, ST-T-intervalveranderingen die myocardischemie aangeven, tweede- of derdegraads geleidingsblok, ernstige bradyarrithmie of tachyarrithmie, of voorgeschiedenis van verlengd QTcF-interval;
• 18) Deelnemers die bloedverlies of bloeddonatie van meer dan 400 mL hebben ervaren, transfusies hebben ontvangen of bloedproducten hebben gebruikt binnen 3 maanden vóór het ondertekenen van de ICF;
• 19) Deelnemers met speciale dieetvereisten die zich niet kunnen houden aan het standaard studiedieet;
• 20) Proefpersonen met een voorgeschiedenis van naaldsyncope, reisziekte of degenen die intraveneuze paracentese voor bloedafname niet kunnen verdragen;
• 21) Alcoholisten: regelmatige drinkers (meer dan 14 eenheden per week voor vrouwen en meer dan 21 eenheden per week voor mannen, zoals 360 mL bier of 45 mL 40% sterke drank of 150 mL wijn) in de 6 maanden vóór het ondertekenen van de ICF, of niet in staat om tijdens de studie alcohol te onthouden, of een positieve alcoholademtest (> 0 mg/100 mL);
• 22) Rokers: roken ≥5 sigaretten per dag gedurende 6 maanden vóór het ondertekenen van de ICF of een positief rooktestresultaat;
• 23) Gewoonlijk inname van overmatige xantine- of cafeïnehoudende voedingsmiddelen of dranken, of andere voedingsmiddelen die de absorptie, distributie, metabolisme, excretie en andere factoren van geneesmiddelen beïnvloeden binnen 1 maand vóór screening. Bijvoorbeeld, koffie (meer dan 1100 mL per dag), thee (meer dan 2200 mL per dag), cola (meer dan 2200 mL per dag), energiedranken (meer dan 1100 mL per dag), chocolade (meer dan 510 g per dag);
• 24) Deelnemers met een voorgeschiedenis van drugsgebruik/misbruik, of degenen die positief testen in drugsgebruiksscreening (inclusief benzodiazepine, methamfetamine, cocaïne, morfine, ketamine, tetrahydrocannabinolzuur);
• 25) Zwangere of zogende vrouwen, of degenen met een positief bloedzwangerschapstestresultaat tijdens de screeningsperiode;
• 26) Deelnemers met hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (Anti-HCV), syfilis-specifiek antilichaam (TPPA) en humaan immunodeficiëntievirusantigeenantilichaam (Anti-HIV) positief tijdens de screeningsperiode;
• 27) Deelnemers die niet bereid of niet in staat zijn om de inhalator correct te gebruiken om het onderzoeksproduct in te ademen volgens de inhalatorinstructies of degenen die falen in inhalatortraining;
• 28) Deelnemers met andere factoren die, naar het oordeel van de onderzoeker, niet geschikt zijn voor deelname aan de klinische proef.