En enkelt- og multippel stigende dosestudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til SYH2059 pulver til inhalasjon

Inklusjonskriterier:

• 1) Voksne i alderen 18 ~ 55 år (inklusive), menn eller kvinner;
• 2) Kroppsvekt ≥ 45,0 kg (kvinne) eller ≥ 50,0 kg (mann), kroppsmasseindeks (KMI) i området 19,0 ~ 28,0 kg/m² (inklusive);
• 3) Deltaker har ikke hatt ubeskyttet samleie innen 14 dager før screening, og deltaker og deres partner samtykker i å bruke effektiv ikke-hormonell prevensjon (som kondomer, inerte spiraler, kvinnelig barrieremetode (livmorhalshette eller pessar med spermiedrepende middel), vaginalt prevensjonsring, etc.) eller har allerede vedtatt permanente prevensjonstiltak (som bilateral tubal ligering, vasektomi, etc.) fra signering av ICF til 6 måneder etter studiens slutt; Ingen plan for sæddonasjon for mannlige deltakere fra signering av ICF til 6 måneder etter studiens slutt, og ingen plan for eggdonasjon for kvinnelige deltakere fra signering av ICF til 6 måneder etter studiens slutt;
• 4) Fullt forstår formålet og kravene til denne studien, frivillig deltar i klinisk forsøk og signerer skriftlig ICF og kan følge forsøksprosedyrene.

Eksklusjonskriterier:

• 1) Historie med nevrologiske/psykiatriske systemer, luftveier, endokrine, hematologiske, muskuloskeletale, gastrointestinale og kardiovaskulære sykdommer; leversykdommer og nyresykdommer, thymuslidelser eller andre sykdommer som kan påvirke studieresultatene;
• 2) Historie med alvorlige legemiddel- og matvareallergier, inkludert allergi mot produktet eller dets komponenter; historie med herpes zoster-infeksjon;
• 3) Lungeventilasjonsfunksjonstest som viser FEV1 målt verdi/predikert FEV1 ≤ 80% eller FVC ≤ 80% av predikert verdi, eller klinisk signifikant;
• 4) Historie med KOLS eller andre luftveissykdommer, som aktiv eller inaktiv tuberkuloseinfeksjon, α-1 antitrypsinmangel, cystisk fibrose, manifest astma, positiv bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, lungehypertensjon, lungeødem, eller interstitiell lungesykdom;
• 5) Personer som for tiden lider av munnsår eller munnsår;
• 6) Personer som er engasjert i høyt risikable yrker eller finarbeid (som høydearbeidere, piloter, etc.);
• 7) Deltakere som har tatt noen reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, kinesiske patentmedisiner, urtemedisiner, vitamin kosttilskudd, eller helseprodukter (spesielt CYP-enzym eller transportørhemmere eller -indusere) innen 4 uker før randomisering; eller deltakere som bruker orale langtidsvirkende prevensjonsmidler eller innfestede langtidsvirkende prevensjonsmidler;
• 8) Deltakere med sykdommer som påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og ekskresjon (som akutt og kronisk diaré, akutt og kronisk gastritt, gastrektomi, kolecystektomi, tarmreseksjon, etc., unntatt appendektomi) som vurdert av forskeren;
• 9) Deltakere som ikke kan motta oral aktivt kull eller er allergiske mot aktivt kull (kun 4 mg dosegruppe, foreløpig);
• 10) Deltakere med uregelmessig avføring (kun 4 mg dosegruppe, foreløpig);
• 11) Deltakere som har gjennomgått noen kirurgisk operasjon innen 6 måneder før signering av ICF;
• 12) Deltakere med en historie med systemisk akutt infeksjon innen 2 uker før signering av ICF;
• 13) Deltakere som planlegger å gjennomgå kirurgi (inkludert kosmetisk kirurgi, tannkirurgi og munnkirurgi) under forsøket, eller de som planlegger å delta i anstrengende trening (inkludert kroppskontaktsport eller kollisjonssport) under forsøket;
• 14) Deltakere som har mottatt noen levende vaksine (unntatt influensavaksine) innen 28 dager før screening eller planlegger å motta vaksinering under studien;
• 15) Deltakere som har mottatt noe undersøkt legemiddel eller deltatt i noe legemiddelklinisk forsøk innen 3 måneder før screening, eller deltatt i andre medisinske forskningsaktiviteter, og er vurdert av forskeren til å oppleve ubehag som ikke er egnet for deltakelse i denne studien;
• 16) Deltakere hvis fysisk undersøkelse, vitale tegn måling, laboratorietester (hematologi, urinanalyse, avføringsrutine, blodbiokjemi, koagulasjonsfunksjon, etc.), bryst-røntgen (PA & LAT) og abdominal ultralydundersøkelse under screeningen er vurdert av studielegen til å være unormale og klinisk signifikante;
• 17) Deltakere med klinisk signifikante EKG-avvik, QTcF-intervall ≥ 450 ms (mann) eller ≥ 470 ms (kvinne), komplett venstre grenblokk, ST-T-intervallendringer som indikerer myokardiskemi, andre- eller tredjegrads ledningsblokkering, alvorlig bradyarytmi eller tachyarytmi, eller historie med forlenget QTcF-intervall;
• 18) Deltakere som har opplevd blodtap eller bloddonasjon overstigende 400 mL, mottatt transfusjoner eller bruk av blodprodukter innen 3 måneder før signering av ICF;
• 19) Deltakere med spesielle kostholdsbehov som ikke kan holde seg til standard studiekosthold;
• 20) Deltakere med en historie med nålesynkope, bevegelsessjuke eller de som ikke tåler intravenøs paracentese for blodprøvetaking;
• 21) Alkoholikere: regelmessige drinkere (mer enn 14 enheter per uke for kvinner og mer enn 21 enheter per uke for menn, som 360mL øl eller 45mL 40% sprit eller 150mL vin) i de 6 månedene før signering av ICF, eller ikke i stand til å avstå fra alkohol under studien, eller en positiv alkoholpustetest (> 0 mg/100 mL);
• 22) Røykere: røyking ≥5 sigaretter per dag i 6 måneder før signering av ICF eller et positivt røyketestresultat;
• 23) Vanemessig inntak av overdrevent koffeinholdige eller koffeinholdige matvarer eller drikkevarer, eller andre matvarer som påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme, ekskresjon og andre faktorer innen 1 måned før screening. For eksempel, kaffe (mer enn 1100mL per dag), te (mer enn 2200 mL per dag), cola (mer enn 2200 mL per dag), energidrikker (mer enn 1100 mL per dag), sjokolade (mer enn 510 g per dag);
• 24) Deltakere med en historie med narkotikamisbruk/narkotikabruk, eller de som tester positivt i narkotikamisbruksscreening (inkludert benzodiazepin, metamfetamin, kokain, morfin, ketamin, tetrahydrocannabinolsyre);
• 25) Gravide eller ammende kvinner, eller de med positivt blodgraviditetstestresultat under screeningsperioden;
• 26) Deltakere med hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (Anti-HCV), syfilis-spesifikt antistoff (TPPA) og humant immunsviktvirus antigen-antistoff (Anti-HIV) positiv under screeningsperioden;
• 27) Deltakere som ikke er villige eller i stand til å korrekt bruke inhalatoren for å inhalere undersøkt produkt i henhold til inhalatorinstruksjonene eller de som mislykkes i inhalatortrening;
• 28) Deltakere med andre faktorer som, etter forskerens mening, ikke er egnet for deltakelse i det kliniske forsøket.