家族性モヤモヤ病の感受性と早期発見 (FAMES)

もやもや病（MMD）は、内頸動脈終末部およびその主要分枝の進行性狭窄または閉塞を特徴とし、異常な側副血管の発達を伴う慢性進行性の脳血管障害である。 遺伝的感受性はMMDにおいて重要な役割を果たすが、不完全な浸透度は、免疫、炎症、代謝、微生物、環境的影響を含む非遺伝的要因も疾患の発症と進行に寄与する可能性があることを示唆している。 臨床症状が現れた後にのみ確定診断が行われることが多いため、高リスク個人の早期特定は依然として課題である。

本研究は、北京病院で実施される研究者主導の単一施設前向き非無作為化非介入観察コホート研究である。 合計700名の参加者を登録予定であり、MMD患者400名、MMD患者の第一度近親者200名、MMDの家族歴のない健康対照者100名を含む。 全体の研究期間は5年間であり、各参加者の予想参加期間は約3年間である。

主目的は、MMDの早期生物学的および画像マーカーを同定し、家族性リスクを有する個人の感受性を評価することである。 患者、罹患していない第一度近親者、健康対照者をベースラインで比較し、近親者群を前向きに追跡することにより、研究はどのベースライン特徴が将来の疾患発症に関連するかを決定し、早期スクリーニング戦略を支持する可能性のある危険因子を定義することを目指す。 本研究はまた、候補マーカーの多モーダルパネルを生成し、高リスク集団のための解釈可能な早期警告フレームワークを構築することを目指す。

ベースラインでは、研究は人口統計学的データ、家族歴、病歴、薬物使用、血管危険因子、喫煙およびアルコール曝露、神経学的状態、生理学的測定、ライフスタイル情報を収集する。 すべての群は、登録時に通常の臨床検査および5T高分解能MRIを受ける。 バイオサンプルには、血液、尿、便、唾液、鼻スワブが含まれ、炎症マーカー、メタボロミクス、マイクロバイオームプロファイリングなどの分析に使用される。 臨床的に適応された手術を受ける患者については、手術リスクを追加することなく、手術組織標本も収集される可能性がある。

追跡調査は、患者群および第一度近親者群において、主に電話またはオンライン質問票により、年間1回、3年間実施される。 希望する参加者は、任意の5T MRIの再検査のために戻ることができる。 追跡評価には、近親者群における新規MMD診断または疑われる脳血管イベント、患者群における疾患進行、修正Rankinスケールによる機能的転帰、症状および日常生活活動の変化、薬物変更、主要危険因子の管理が含まれる。 新規MMDまたは脳卒中関連イベントが疑われる場合、関連する医療記録および画像データが転帰判定のために収集される。

主要転帰は以下の通りである：（1）追跡期間中の第一度近親者におけるMMD発症（臨床診断および画像所見により確認）；（2）MMD患者における疾患進行および予後（再発性脳卒中または一過性脳虚血発作、再入院、再手術または介入、機能的転帰を含む）。 副次転帰には、画像進行、心血管または脳血管死および全死因死亡率、修正Rankinスケールスコアが3を超えると定義される脳卒中後障害が含まれる。

解析戦略には、3群間のベースライン横断比較および追跡期間中にMMDを発症するかどうかによる第一度近親者の縦断解析が含まれる。 将来の疾患発症に関連する候補バイオマーカーおよび画像特徴が評価され、回帰ベースおよび／または機械学習アプローチを用いて予測モデルに統合され、早期スクリーニングのための識別、較正、潜在的臨床的有用性の評価が行われる。