Suscetibilidade Familiar à Doença de Moyamoya e Deteção Precoce (FAMES)

A doença de Moyamoya (MMD) é uma doença cerebrovascular crónica e progressiva caracterizada por estenose progressiva ou oclusão das artérias carótidas internas terminais e dos seus principais ramos, acompanhada pelo desenvolvimento de vasos colaterais anormais. Embora a susceptibilidade genética desempenhe um papel importante na MMD, a penetrância incompleta sugere que factores não genéticos, incluindo influências imunes, inflamatórias, metabólicas, microbianas e ambientais, também podem contribuir para o início e progressão da doença. A identificação precoce de indivíduos de alto risco continua a ser um desafio, porque o diagnóstico definitivo é frequentemente feito apenas após o aparecimento de sintomas clínicos.

Este estudo é uma coorte observacional prospectiva, não randomizada e não intervencionista, iniciada pelo investigador e realizada num único centro, no Hospital de Pequim. Estão previstos 700 participantes para inscrição, incluindo 400 doentes com MMD, 200 familiares de primeiro grau de doentes com MMD e 100 controlos saudáveis sem história familiar de MMD. A duração total do estudo é de 5 anos, e o tempo de participação esperado para cada participante é de aproximadamente 3 anos.

O principal objectivo é identificar marcadores biológicos e de imagem precoces da MMD e avaliar a susceptibilidade em indivíduos com risco familiar. Ao comparar doentes, familiares de primeiro grau não afectados e controlos saudáveis na linha de base, e ao acompanhar prospectivamente o grupo de familiares, o estudo visa determinar quais características basais estão associadas ao desenvolvimento futuro da doença e definir factores de risco que possam apoiar estratégias de rastreio precoce. O estudo também procura gerar um painel multimodal de marcadores candidatos e construir um quadro de alerta precoce interpretável para populações de alto risco.

Na linha de base, o estudo recolherá dados demográficos, história familiar, história médica, uso de medicação, factores de risco vascular, exposição ao tabaco e álcool, estado neurológico, medidas fisiológicas e informações sobre estilo de vida. Todos os grupos serão submetidos a testes laboratoriais de rotina e a ressonância magnética de alta resolução 5T na inscrição. As biospécimes incluirão sangue, urina, fezes, saliva e zaragatoas nasais para análises como marcadores inflamatórios, metabolómica e perfil do microbioma. Para doentes submetidos a cirurgia clinicamente indicada, espécimes de tecido operatório também poderão ser recolhidos sem aumentar o risco cirúrgico.

O acompanhamento será realizado uma vez por ano durante 3 anos, principalmente por telefone ou questionário online, nos grupos de doentes e familiares de primeiro grau. Participantes que desejarem poderão regressar para repetição opcional da ressonância magnética 5T. As avaliações de acompanhamento incluirão novo diagnóstico de MMD ou eventos cerebrovasculares suspeitos no grupo de familiares, progressão da doença no grupo de doentes, resultado funcional pela Escala de Rankin modificada, alterações nos sintomas e actividade diária, alterações na medicação e controlo dos principais factores de risco. Se forem suspeitados novos eventos de MMD ou relacionados com AVC, os registos médicos e dados de imagem relevantes serão recolhidos para adjudicação do resultado.

Os resultados primários são: (1) incidente de MMD durante o acompanhamento em familiares de primeiro grau, confirmado por diagnóstico clínico e achados de imagem; e (2) progressão da doença e prognóstico em doentes com MMD, incluindo AVC recorrente ou ataque isquémico transitório, rehospitalização, cirurgia ou intervenção repetida e resultado funcional. Os resultados secundários incluem progressão na imagem, morte cardiovascular ou cerebrovascular e mortalidade por todas as causas, e incapacidade pós-AVC definida como pontuação na Escala de Rankin modificada superior a 3.

A estratégia analítica incluirá comparações transversais basais entre os três grupos e análise longitudinal dos familiares de primeiro grau de acordo com o desenvolvimento ou não de MMD durante o acompanhamento. Marcadores biológicos candidatos e características de imagem associadas ao início futuro da doença serão avaliados e integrados em modelos de predição usando abordagens baseadas em regressão e/ou aprendizagem automática, com avaliação da discriminação, calibração e utilidade clínica potencial para rastreio precoce.