가족성 모야모야 질환 감수성과 조기 발견 (FAMES)

모야모야병(MMD)은 만성적이고 진행성인 뇌혈관 장애로, 내경동맥 말단부 및 그 주요 가지의 진행성 협착 또는 폐쇄와 함께 비정상적인 측부 혈관의 발달이 특징입니다. MMD에서 유전적 감수성이 중요한 역할을 하지만, 불완전 침투도는 면역, 염증, 대사, 미생물 및 환경적 영향과 같은 비유전적 요인이 질병 발병과 진행에 기여할 수도 있음을 시사합니다. 임상 증상이 나타난 후에야 확진이 이루어지는 경우가 많기 때문에 고위험 개인의 조기 식별은 여전히 어려운 과제입니다.

본 연구는 베이징 병원에서 수행되는 연구자 주도, 단일 기관, 전향적, 비무작위, 비중재적 관찰 코호트 연구입니다. 총 700명의 참가자가 등록될 예정이며, 여기에는 MMD 환자 400명, MMD 환자의 1촌 직계 가족 200명, 그리고 MMD 가족력이 없는 건강한 대조군 100명이 포함됩니다. 전체 연구 기간은 5년이며, 각 참가자의 예상 참여 기간은 약 3년입니다.

주요 목적은 MMD의 조기 생물학적 및 영상 표지자를 식별하고, 가족 위험이 있는 개인의 감수성을 평가하는 것입니다. 환자, 영향을 받지 않은 1촌 직계 가족, 건강한 대조군을 기저선에서 비교하고, 가족 그룹을 전향적으로 추적함으로써, 이 연구는 어떤 기저선 특성이 미래 질병 발생과 관련이 있는지 결정하고, 조기 선별 전략을 지원할 수 있는 위험 요소를 정의하는 것을 목표로 합니다. 또한, 이 연구는 후보 표지자의 다중 모드 패널을 생성하고, 고위험 인구를 위한 해석 가능한 조기 경고 체계를 구축하려 합니다.

기저선에서, 이 연구는 인구통계학적 데이터, 가족력, 병력, 약물 사용, 혈관 위험 요소, 흡연 및 음주 노출, 신경학적 상태, 생리학적 측정, 생활 습관 정보를 수집할 것입니다. 모든 그룹은 등록 시 정기적인 실험실 검사와 5T 고해상도 MRI를 받게 됩니다. 생체 시료에는 염증 표지자, 대사체학, 마이크로바이옴 프로파일링과 같은 분석을 위한 혈액, 소변, 대변, 타액, 비강 도말이 포함됩니다. 임상적으로 적응증이 있는 수술을 받는 환자의 경우, 수술 위험을 추가하지 않고 수술 조직 표본도 수집될 수 있습니다.

추적 관찰은 환자 및 1촌 직계 가족 그룹에서 주로 전화 또는 온라인 설문지를 통해 3년 동안 매년 한 번씩 수행될 것입니다. 희망하는 참가자는 선택적 5T MRI 재검사를 위해 돌아올 수 있습니다. 추적 평가에는 가족 그룹에서의 새로운 MMD 또는 의심 뇌혈관 사건, 환자 그룹에서의 질병 진행, 수정된 Rankin 척도에 의한 기능적 결과, 증상 및 일상 활동의 변화, 약물 변경, 주요 위험 요소의 조절이 포함됩니다. 새로운 MMD 또는 뇌졸중 관련 사건이 의심되는 경우, 결과 판정을 위해 관련 의료 기록 및 영상 데이터가 수집될 것입니다.

주요 결과는 다음과 같습니다: (1) 추적 관찰 중 1촌 직계 가족에서 발생하는 MMD (임상 진단 및 영상 소견으로 확인됨); (2) MMD 환자의 질병 진행 및 예후 (재발성 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작, 재입원, 반복 수술 또는 중재, 기능적 결과 포함). 2차 결과에는 영상 진행, 심혈관 또는 뇌혈관 사망 및 전원인 사망률, 그리고 수정된 Rankin 척도 점수가 3점을 초과하는 것으로 정의되는 뇌졸중 후 장애가 포함됩니다.

분석 전략에는 세 그룹 간의 기저선 횡단면 비교와 추적 관찰 중 MMD 발생 여부에 따른 1촌 직계 가족의 종단 분석이 포함될 것입니다. 미래 질병 발생과 관련된 후보 생체 표지자 및 영상 특징을 평가하고, 회귀 기반 및/또는 기계 학습 접근법을 사용하여 예측 모델에 통합하며, 조기 선별을 위한 판별력, 보정, 잠재적 임상 유용성 평가가 이루어질 것입니다.