Familiegebaseerde vatbaarheid voor Moyamoya en vroege detectie (FAMES)

De ziekte van Moyamoya (MMD) is een chronische, progressieve cerebrovasculaire aandoening die wordt gekenmerkt door progressieve stenose of occlusie van de terminale interne halsslagaders en hun belangrijkste takken, gepaard gaand met de ontwikkeling van abnormale collaterale vaten. Hoewel genetische gevoeligheid een belangrijke rol speelt bij MMD, suggereert onvolledige penetrantie dat niet-genetische factoren, waaronder immuun-, inflammatoire, metabole, microbiële en omgevingsinvloeden, ook kunnen bijdragen aan het ontstaan en de progressie van de ziekte. Eerdere identificatie van hoogrisico-individuen blijft een uitdaging omdat de definitieve diagnose vaak pas wordt gesteld nadat klinische symptomen zijn opgetreden.

Deze studie is een door de onderzoeker geïnitieerde, monocentrische, prospectieve, niet-gerandomiseerde, niet-interventionele observationele cohortstudie uitgevoerd in het Beijing Ziekenhuis. In totaal zijn 700 deelnemers gepland voor inclusie, waaronder 400 patiënten met MMD, 200 eerstegraads familieleden van patiënten met MMD en 100 gezonde controles zonder familiegeschiedenis van MMD. De totale studieduur is 5 jaar, en de verwachte deelnametijd voor elke deelnemer is ongeveer 3 jaar.

Het hoofddoel is om vroege biologische en beeldvormingsmarkers van MMD te identificeren en de gevoeligheid te evalueren bij individuen met familiair risico. Door patiënten, niet-aangetaste eerstegraads familieleden en gezonde controles op baseline te vergelijken, en door de familieledengroep prospectief te volgen, beoogt de studie te bepalen welke baseline-kenmerken geassocieerd zijn met toekomstige ziekteontwikkeling en risicofactoren te definiëren die vroege screeningsstrategieën kunnen ondersteunen. De studie streeft er ook naar om een multimodaal panel van kandidaat-markers te genereren en een interpreteerbaar vroegwaarschuwingskader op te bouwen voor hoogrisicopopulaties.

Op baseline zal de studie demografische gegevens, familiegeschiedenis, medische geschiedenis, medicatiegebruik, vasculaire risicofactoren, blootstelling aan roken en alcohol, neurologische status, fysiologische metingen en leefstijlinformatie verzamelen. Alle groepen zullen routinematige laboratoriumtesten en 5T hoge-resolutie MRI ondergaan bij inclusie. Biospecimens zullen bloed, urine, ontlasting, speeksel en neuswatten omvatten voor analyses zoals inflammatoire markers, metabolomics en microbioomprofielen. Voor patiënten die klinisch geïndiceerde chirurgie ondergaan, kunnen ook operatieve weefselmonsters worden verzameld zonder chirurgisch risico toe te voegen.

Follow-up zal eenmaal per jaar gedurende 3 jaar worden uitgevoerd, voornamelijk via telefoon of online vragenlijst, in de patiënten- en eerstegraads familieledengroepen. Deelnemers die bereid zijn, kunnen terugkomen voor optionele herhaalde 5T MRI. Follow-up-beoordelingen zullen omvatten: nieuwe diagnose van MMD of vermoedelijke cerebrovasculaire gebeurtenissen in de familieledengroep, ziekteprogressie in de patiëntengroep, functionele uitkomst volgens de gemodificeerde Rankin-schaal, veranderingen in symptomen en dagelijkse activiteit, medicatiewijzigingen en controle van belangrijke risicofactoren. Als nieuwe MMD- of beroerte-gerelateerde gebeurtenissen worden vermoed, zullen relevante medische dossiers en beeldvormingsgegevens worden verzameld voor uitkomstadjudicatie.

De primaire uitkomsten zijn: (1) incidente MMD tijdens follow-up bij eerstegraads familieleden, bevestigd door klinische diagnose en beeldvormingsbevindingen; en (2) ziekteprogressie en prognose bij patiënten met MMD, inclusief recidiverende beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, heropname, herhaalde chirurgie of interventie, en functionele uitkomst. Secundaire uitkomsten omvatten beeldvormingsprogressie, cardiovasculaire of cerebrovasculaire sterfte en totale mortaliteit, en post-beroerte invaliditeit gedefinieerd als een gemodificeerde Rankin-schaal score groter dan 3.

De analytische strategie zal baseline cross-sectionele vergelijkingen over de drie groepen en longitudinale analyse van eerstegraads familieleden omvatten, volgens of MMD zich ontwikkelt tijdens follow-up. Kandidaat-biomarkers en beeldvormingskenmerken geassocieerd met toekomstige ziekteontwikkeling zullen worden geëvalueerd en geïntegreerd in voorspellingsmodellen met behulp van regressie-gebaseerde en/of machine-learning benaderingen, met beoordeling van discriminatie, calibratie en potentiële klinische bruikbaarheid voor vroege screening.