Perheperustainen Moyamoya-alttius ja Varhainen Havaitseminen (FAMES)

Moyamoya-tauti (MMD) on krooninen, etenevä aivoverenkiertosairaus, jolle on ominaista sisäisen kaulavaltimon pääteosion ja sen suurten haarojen asteittainen ahtautuminen tai tukkeutuminen sekä epänormaalien sivuttaisverisuonten kehittyminen. Vaikka geneettinen alttius on tärkeä tekijä MMD:ssä, epätäydellinen penetranssi viittaa siihen, että myös ei-geneettiset tekijät, kuten immuuni-, tulehdus-, aineenvaihdunta-, mikrobien ja ympäristötekijät, voivat vaikuttaa taudin puhkeamiseen ja etenemiseen. Korkean riskin yksilöiden aiempi tunnistaminen on edelleen haastavaa, koska lopullinen diagnoosi tehdään usein vasta kliinisten oireiden ilmaantuessa.

Tämä tutkimus on tutkijan aloitteessa tehty, yksikeskuksinen, prospektiivinen, ei-satunnainen, ei-interventionaalinen havainnointikohorttitutkimus, joka suoritetaan Pekingin sairaalassa. Yhteensä 700 osallistujaa on suunniteltu rekrytoitavaksi, mukaan lukien 400 MMD-potilasta, 200 MMD-potilaiden ensimmäisen asteen sukulaisia ja 100 terveitä verrokkia ilman MMD:n perhehistoriaa. Koko tutkimuksen kesto on 5 vuotta, ja kunkin osallistujan odotettu osallistumisaika on noin 3 vuotta.

Päätavoitteena on tunnistaa MMD:n varhaiset biologiset ja kuvantamismerkit sekä arvioida alttiutta perinnöllisessä riskissä olevilla henkilöillä. Vertaamalla potilaita, terveitä ensimmäisen asteen sukulaisia ja terveitä verrokkeja alkuvaiheessa sekä seuranta prospektiivisesti sukulaisryhmää tutkimus pyrkii selvittämään, mitkä lähtötasolla mitatut ominaisuudet liittyvät tulevaan taudin kehittymiseen, ja määrittelemään riskitekijät, jotka voivat tukea varhaista seulontastrategiaa. Tutkimus pyrkii myös luomaan monimuotoisen ehdokasmerkkipaneelin ja rakentamaan tulkitun varoituskehyksen korkean riskin väestöille.

Lähtötasolla tutkimus kerää demografiset tiedot, perhehistorian, sairaushistorian, lääkekäytön, verisuoniriskitekijät, tupakointi- ja alkoholi altistuksen, neurologisen tilan, fysiologiset mittaukset ja elämäntapatiedot. Kaikki ryhmät suorittavat rutiinilaboratoriotutkimukset ja 5T korkearesoluutioisen magneettikuvauksen rekrytoinnin yhteydessä. Biokoeaineisto sisältää veriä, virtsaa, ulostetta, sylkeä ja nenänuivauksia analyysejä varten, kuten tulehdusmerkkiaineet, metabolomiikka ja mikrobiomiprofilointi. Kliinisesti indikoidun leikkauksen läpikäyneiltä potilailta voidaan kerätä myös leikkauskudosnäytteitä lisäämättä leikkausriskiä.

Seurantaa suoritetaan kerran vuodessa 3 vuoden ajan, pääasiassa puhelimitse tai verkkokyselyn kautta, potilas- ja ensimmäisen asteen sukulaisryhmissä. Halukkaat osallistujat voivat palata valinnaista toistettua 5T magneettikuvauksia varten. Seuranta-arviointeihin kuuluu uusi MMD-diagnoosi tai epäillyt aivoverenkiertohäiriöt sukulaisryhmässä, taudin eteneminen potilasryhmässä, toiminnallinen tulos muokatulla Rankin-asteikolla, oireiden ja päivittäisen toiminnan muutokset, lääkemuutokset ja pääriskitekijöiden hallinta. Jos epäillään uutta MMD:tä tai aivohalvukseen liittyviä tapahtumia, kerätään asiaankuuluvat lääketieteelliset tiedot ja kuvantamisaineistot lopputulosten arviointia varten.

Ensisijaiset lopputulokset ovat: (1) MMD:n ilmaantuvuus seurannan aikana ensimmäisen asteen sukulaisissa, vahvistettu kliinisellä diagnoosilla ja kuvantamislöydöksillä; ja (2) taudin eteneminen ja ennuste MMD-potilailla, mukaan lukien toistuva aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, uudelleen sairaalahoito, toistoleikkaus tai interventio sekä toiminnallinen tulos. Toissijaiset lopputulokset sisältävät kuvantamisprogression, sydän- tai aivoverisuonikuoleman ja kaikkien syiden kuolleisuuden sekä aivohalvauksen jälkeisen vammautumisen, joka määritellään muokatulla Rankin-asteikolla yli 3 pistettä.

Analyyttinen strategia sisältää lähtötason poikkileikkausvertailut kolmen ryhmän välillä ja ensimmäisen asteen sukulaisten pitkittäisanalyysin sen mukaan, kehittyykö MMD seurannan aikana. Ehdokasbiomarkkerit ja kuvantamisominaisuudet, jotka liittyvät tulevaan taudin puhkeamiseen, arvioidaan ja integroidaan ennustemalleihin käyttäen regressiopohjaisia ja/tai koneoppimislähestymistapoja, ja arvioidaan erottelukykyä, kalibraatiota ja mahdollista kliinistä hyötyä varhaisessa seulonnassa.