Rodzinne Predyspozycje do Choroby Moyamoya i Wczesne Wykrywanie (FAMES)

Choroba Moyamoya (MMD) to przewlekła, postępująca choroba naczyniowo-mózgowa charakteryzująca się postępującym zwężeniem lub zamknięciem końcowych odcinków tętnic szyjnych wewnętrznych i ich głównych gałęzi, czemu towarzyszy rozwój nieprawidłowych naczyń pobocznych. Chociaż podatność genetyczna odgrywa ważną rolę w MMD, niepełna penetracja sugeruje, że czynniki niegenetyczne, w tym immunologiczne, zapalne, metaboliczne, mikrobiologiczne i środowiskowe, również mogą przyczyniać się do wystąpienia i progresji choroby. Wcześniejsza identyfikacja osób wysokiego ryzyka pozostaje wyzwaniem, ponieważ ostateczna diagnoza jest często stawiana dopiero po pojawieniu się objawów klinicznych.

Niniejsze badanie to prospektywne, nierandomizowane, nieinterwencyjne badanie kohortowe, inicjowane przez badacza, prowadzone w jednym ośrodku (Beijing Hospital). Planuje się włączenie łącznie 700 uczestników, w tym 400 pacjentów z MMD, 200 krewnych pierwszego stopnia pacjentów z MMD oraz 100 zdrowych osób kontrolnych bez rodzinnego wywiadu MMD. Całkowity czas trwania badania wynosi 5 lat, a oczekiwany czas uczestnictwa dla każdego uczestnika to około 3 lata.

Głównym celem jest identyfikacja wczesnych biologicznych i obrazowych markerów MMD oraz ocena podatności u osób z rodzinnym ryzykiem. Poprzez porównanie pacjentów, niechorujących krewnych pierwszego stopnia i zdrowych osób kontrolnych na początku badania oraz prospektywne obserwowanie grupy krewnych, badanie ma na celu ustalenie, które cechy wyjściowe są związane z przyszłym rozwojem choroby, oraz zdefiniowanie czynników ryzyka, które mogą wspierać wczesne strategie przesiewowe. Badanie ma również na celu opracowanie multimodalnego panelu kandydackich markerów oraz zbudowanie interpretowalnych ram wczesnego ostrzegania dla populacji wysokiego ryzyka.

Na początku badania zbierane będą dane demograficzne, wywiad rodzinny, historia medyczna, stosowanie leków, czynniki ryzyka naczyniowego, narażenie na palenie i alkohol, stan neurologiczny, pomiary fizjologiczne oraz informacje o stylu życia. Wszystkie grupy poddane zostaną rutynowym badaniom laboratoryjnym oraz badaniu wysokorozdzielczym MRI 5T przy włączeniu. Próbki biologiczne będą obejmować krew, mocz, kał, ślinę i wymazy z nosa do analiz, takich jak markery zapalne, metabolomika i profilowanie mikrobiomu. Dla pacjentów poddawanych klinicznie wskazanemu zabiegowi chirurgicznemu, bez dodatkowego ryzyka operacyjnego, mogą być również pobierane próbki tkanek z operacji.

Obserwacja będzie prowadzona raz w roku przez 3 lata, głównie telefonicznie lub za pomocą kwestionariusza online, w grupach pacjentów i krewnych pierwszego stopnia. Uczestnicy, którzy wyrażą chęć, mogą wrócić na opcjonalne powtórne badanie MRI 5T. Oceny w obserwacji będą obejmować nowe rozpoznanie MMD lub podejrzane zdarzenia naczyniowo-mózgowe w grupie krewnych, progresję choroby w grupie pacjentów, wynik funkcjonalny wg zmodyfikowanej skali Rankina, zmiany w objawach i codziennej aktywności, zmiany w lekach oraz kontrolę głównych czynników ryzyka. Jeśli podejrzewa się nowe MMD lub zdarzenia związane z udarem, zbierane będą odpowiednie dokumentacje medyczne i dane obrazowe w celu weryfikacji wyników.

Pierwszorzędowymi wynikami są: (1) wystąpienie MMD w czasie obserwacji u krewnych pierwszego stopnia, potwierdzone rozpoznaniem klinicznym i wynikami obrazowymi; oraz (2) progresja choroby i rokowanie u pacjentów z MMD, w tym nawracający udar lub przemijający atak niedokrwienny, ponowna hospitalizacja, powtórna operacja lub interwencja oraz wynik funkcjonalny. Wyniki drugorzędowe obejmują progresję obrazową, zgon sercowo-naczyniowy lub naczyniowo-mózgowy oraz śmiertelność ogólną, a także niepełnosprawność po udarze zdefiniowaną jako wynik >3 w zmodyfikowanej skali Rankina.

Strategia analityczna będzie obejmować wyjściowe porównania przekrojowe między trzema grupami oraz analizę podłużną krewnych pierwszego stopnia w zależności od tego, czy MMD rozwinie się w czasie obserwacji. Kandydackie biomarkery i cechy obrazowe związane z przyszłym wystąpieniem choroby będą oceniane i integrowane w modele predykcyjne z wykorzystaniem metod opartych na regresji i/lub uczeniu maszynowym, z oceną dyskryminacji, kalibracji i potencjalnej przydatności klinicznej dla wczesnego przesiewu.