Семейная предрасположенность к болезни Мойамойя и раннее выявление (FAMES)

Болезнь моямоя (БММ) — это хроническое прогрессирующее цереброваскулярное заболевание, характеризующееся прогрессирующим стенозом или окклюзией терминальных внутренних сонных артерий и их основных ветвей, сопровождающееся развитием аномальных коллатеральных сосудов. Хотя генетическая предрасположенность играет важную роль в БММ, неполная пенетрантность предполагает, что негенетические факторы, включая иммунные, воспалительные, метаболические, микробные и средовые влияния, также могут способствовать возникновению и прогрессированию заболевания. Более раннее выявление лиц с высоким риском остаётся сложной задачей, поскольку окончательный диагноз часто ставится только после появления клинических симптомов.

Данное исследование является инициированным исследователем, одноцентровым, проспективным, нерандомизированным, неинтервенционным наблюдательным когортным исследованием, проводимым в Пекинской больнице. Всего планируется включить 700 участников, включая 400 пациентов с БММ, 200 родственников первой степени родства пациентов с БММ и 100 здоровых контролей без семейного анамнеза БММ. Общая продолжительность исследования составляет 5 лет, а ожидаемое время участия для каждого участника — примерно 3 года.

Основная цель — выявить ранние биологические и визуализационные маркеры БММ и оценить восприимчивость у лиц с семейным риском. Сравнивая пациентов, незатронутых родственников первой степени родства и здоровых контролей на исходном уровне, а также проспективно наблюдая за группой родственников, исследование направлено на определение того, какие исходные характеристики связаны с будущим развитием заболевания, и на определение факторов риска, которые могут поддержать стратегии раннего скрининга. Исследование также стремится создать многомодальную панель кандидатных маркеров и построить интерпретируемую систему раннего предупреждения для групп высокого риска.

На исходном уровне исследование будет собирать демографические данные, семейный анамнез, медицинский анамнез, использование лекарств, сосудистые факторы риска, воздействие курения и алкоголя, неврологический статус, физиологические показатели и информацию об образе жизни. Все группы пройдут рутинное лабораторное тестирование и МРТ высокого разрешения 5Т при включении. Биообразцы будут включать кровь, мочу, кал, слюну и назальные мазки для анализов, таких как маркеры воспаления, метаболомика и профилирование микробиома. Для пациентов, которым проводится клинически показанная операция, также могут быть собраны образцы операционной ткани без увеличения хирургического риска.

Наблюдение будет проводиться один раз в год в течение 3 лет, в основном по телефону или через онлайн-опросник, в группах пациентов и родственников первой степени родства. Участники, которые готовы, могут вернуться для необязательного повторного МРТ 5Т. Оценки при наблюдении будут включать новый диагноз БММ или подозреваемые цереброваскулярные события в группе родственников, прогрессирование заболевания в группе пациентов, функциональный исход по модифицированной шкале Рэнкина, изменения симптомов и повседневной активности, изменения в медикаментозном лечении и контроль основных факторов риска. Если подозреваются новые случаи БММ или события, связанные с инсультом, соответствующие медицинские записи и данные визуализации будут собраны для оценки исходов.

Первичными исходами являются: (1) возникновение БММ в период наблюдения у родственников первой степени родства, подтверждённое клиническим диагнозом и данными визуализации; и (2) прогрессирование заболевания и прогноз у пациентов с БММ, включая повторный инсульт или транзиторную ишемическую атаку, повторную госпитализацию, повторную операцию или вмешательство и функциональный исход. Вторичные исходы включают прогрессирование по данным визуализации, сердечно-сосудистую или цереброваскулярную смертность и смертность от всех причин, а также постинсультную инвалидность, определяемую как оценка по модифицированной шкале Рэнкина более 3.

Аналитическая стратегия будет включать перекрёстные сравнения на исходном уровне между тремя группами и продольный анализ родственников первой степени родства в зависимости от того, разовьётся ли БММ в период наблюдения. Кандидатные биомаркеры и характеристики визуализации, связанные с будущим возникновением заболевания, будут оценены и интегрированы в модели прогнозирования с использованием регрессионных и/или машинного обучения подходов, с оценкой дискриминации, калибровки и потенциальной клинической полезности для раннего скрининга.