Suscibilidad Familiar a la Enfermedad de Moyamoya y Detección Temprana (FAMES)

La enfermedad de Moyamoya (MMD) es un trastorno cerebrovascular crónico y progresivo caracterizado por la estenosis progresiva u oclusión de las arterias carótidas internas terminales y sus ramas principales, acompañada del desarrollo de vasos colaterales anormales. Aunque la susceptibilidad genética desempeña un papel importante en la MMD, la penetrancia incompleta sugiere que factores no genéticos, incluyendo influencias inmunitarias, inflamatorias, metabólicas, microbianas y ambientales, también pueden contribuir al inicio y progresión de la enfermedad. La identificación temprana de individuos de alto riesgo sigue siendo un desafío porque el diagnóstico definitivo a menudo se realiza solo después de que aparecen los síntomas clínicos.

Este estudio es un estudio de cohorte observacional prospectivo, no aleatorizado, no intervencionista, iniciado por investigadores y realizado en un solo centro en el Hospital de Pekín. Se planea inscribir un total de 700 participantes, incluyendo 400 pacientes con MMD, 200 familiares de primer grado de pacientes con MMD y 100 controles sanos sin antecedentes familiares de MMD. La duración total del estudio es de 5 años, y el tiempo de participación esperado para cada participante es de aproximadamente 3 años.

El objetivo principal es identificar marcadores biológicos y de imagen tempranos de la MMD y evaluar la susceptibilidad en individuos con riesgo familiar. Al comparar pacientes, familiares de primer grado no afectados y controles sanos al inicio, y al seguir prospectivamente al grupo de familiares, el estudio pretende determinar qué características basales están asociadas con el desarrollo futuro de la enfermedad y definir factores de riesgo que puedan respaldar estrategias de cribado temprano. El estudio también busca generar un panel multimodal de marcadores candidatos y construir un marco interpretable de alerta temprana para poblaciones de alto riesgo.

Al inicio, el estudio recopilará datos demográficos, antecedentes familiares, historial médico, uso de medicamentos, factores de riesgo vascular, exposición al tabaco y alcohol, estado neurológico, medidas fisiológicas e información sobre el estilo de vida. Todos los grupos se someterán a pruebas de laboratorio rutinarias y resonancia magnética de alta resolución de 5T en el momento de la inscripción. Las muestras biológicas incluirán sangre, orina, heces, saliva y frotis nasales para análisis como marcadores inflamatorios, metabolómica y perfil del microbioma. Para pacientes que se sometan a cirugía clínicamente indicada, también pueden recogerse muestras de tejido quirúrgico sin añadir riesgo quirúrgico.

El seguimiento se realizará una vez al año durante 3 años, principalmente por teléfono o cuestionario en línea, en los grupos de pacientes y familiares de primer grado. Los participantes que lo deseen pueden volver para una resonancia magnética de 5T repetida opcional. Las evaluaciones de seguimiento incluirán nuevo diagnóstico de MMD o sospecha de eventos cerebrovasculares en el grupo de familiares, progresión de la enfermedad en el grupo de pacientes, resultado funcional mediante la Escala de Rankin modificada, cambios en síntomas y actividad diaria, cambios en medicación y control de los principales factores de riesgo. Si se sospechan nuevos eventos de MMD o relacionados con ictus, se recopilarán los registros médicos e imágenes relevantes para la adjudicación de resultados.

Los resultados primarios son: (1) incidencia de MMD durante el seguimiento en familiares de primer grado, confirmada por diagnóstico clínico y hallazgos de imagen; y (2) progresión y pronóstico de la enfermedad en pacientes con MMD, incluyendo ictus recurrente o ataque isquémico transitorio, rehospitalización, cirugía o intervención repetida, y resultado funcional. Los resultados secundarios incluyen progresión en imagen, muerte cardiovascular o cerebrovascular y mortalidad por todas las causas, y discapacidad post-ictus definida como puntuación en la Escala de Rankin modificada mayor de 3.

La estrategia analítica incluirá comparaciones transversales basales entre los tres grupos y análisis longitudinal de familiares de primer grado según si desarrollan MMD durante el seguimiento. Se evaluarán biomarcadores candidatos y características de imagen asociadas con el inicio futuro de la enfermedad y se integrarán en modelos de predicción utilizando enfoques basados en regresión y/o aprendizaje automático, con evaluación de discriminación, calibración y utilidad clínica potencial para cribado temprano.