Familiebasert mottakelighet for Moyamoya og tidlig oppdagelse (FAMES)

Moyamoyasykdom (MMD) er en kronisk, progressiv cerebrovaskulær lidelse karakterisert ved progressiv stenose eller oklusjon av de terminale indre halsarteriene og deres hovedgrener, ledsaget av utvikling av unormale kollaterale kar.
Selv om genetisk disposisjon spiller en viktig rolle i MMD, indikerer ufullstendig penetrans at ikke-genetiske faktorer, inkludert immunologiske, inflammatoriske, metabolske, mikrobielle og miljømessige påvirkninger, også kan bidra til sykdomsutbrudd og progresjon.
Tidlig identifisering av høyt risikoutsatte individer forblir utfordrende fordi definitiv diagnose ofte først stilles etter at kliniske symptomer har oppstått.

Denne studien er en forskerinitiert, enkelt-senter, prospektiv, ikke-randomisert, ikke-intervensjonell observasjonskohortstudie utført ved Beijing Hospital.
Totalt planlegges det å inkludere 700 deltakere, inkludert 400 pasienter med MMD, 200 førstegrads slektninger av pasienter med MMD, og 100 friske kontroller uten familiehistorie av MMD.
Den totale studieperioden er 5 år, og forventet deltakelsestid for hver deltaker er omtrent 3 år.

Hovedmålet er å identifisere tidlige biologiske og bildebaserte markører for MMD og å evaluere disposisjon hos individer med familiær risiko.
Ved å sammenligne pasienter, påvirkede førstegrads slektninger og friske kontroller ved baseline, og ved prospektiv oppfølging av slektningsgruppen, har studien som mål å fastslå hvilke baseline-egenskaper som er assosiert med fremtidig sykdomsutvikling og å definere risikofaktorer som kan støtte tidlige screeningstrategier.
Studien søker også å generere et multimodal panel av kandidatmarkører og å bygge et tolkbar tidligvarslingsrammeverk for høyt risikoutsatte populasjoner.

Ved baseline vil studien samle inn demografiske data, familiehistorie, medisinsk historie, legemiddelbruk, vaskulære risikofaktorer, røyke- og alkoholeksponering, nevrologisk status, fysiologiske mål og livsstilsinformasjon.
Alle grupper vil gjennomgå rutinemessig laboratorietesting og 5T høyoppløselig MRI ved inkludering.
Biologiske prøver vil inkludere blod, urin, avføring, spytt og nesepuslinger for analyser som inflammasjonsmarkører, metabolomikk og mikrobiomprofilering.
For pasienter som gjennomgår klinisk indikert kirurgi, kan også vevsprøver fra operasjonen samles inn uten å øke kirurgisk risiko.

Oppfølging vil utføres en gang årlig i 3 år, hovedsakelig via telefon eller nettbasert spørreskjema, i pasient- og førstegrads slektningsgruppene.
Deltakere som er villige kan returnere for valgfri repetert 5T MRI.
Oppfølgingsvurderinger vil inkludere ny diagnose av MMD eller mistenkte cerebrovaskulære hendelser i slektningsgruppen, sykdomsprogresjon i pasientgruppen, funksjonell utkomst målt med modifisert Rankin-skala, endringer i symptomer og daglige aktiviteter, legemiddelendringer og kontroll av hovedrisikofaktorer.
Hvis ny MMD eller slag-relaterte hendelser mistenkes, vil relevante medisinske journaler og bildedata samles inn for utfallsvurdering.

Primære utfall er: (1) ny MMD under oppfølging hos førstegrads slektninger, bekreftet av klinisk diagnose og bildefunn; og (2) sykdomsprogresjon og prognose hos pasienter med MMD, inkludert tilbakevendende slag eller forbigående iskemisk anfall, reinnleggelse, repetert kirurgi eller intervensjon, og funksjonell utkomst.
Sekundære utfall inkluderer bildebasert progresjon, kardiovaskulær eller cerebrovaskulær død og dødelighet av alle årsaker, og post-slag funksjonshemming definert som modifisert Rankin-skala score større enn 3.

Analysestrategien vil inkludere tverrsnittssammenligninger ved baseline på tvers av de tre gruppene og longitudinell analyse av førstegrads slektninger basert på om MMD utvikles under oppfølging.
Kandidat biomarkører og bildeegenskaper assosiert med fremtidig sykdomsutbrudd vil bli evaluert og integrert i prediksjonsmodeller ved bruk av regresjonsbaserte og/eller maskinlæringstilnærminger, med vurdering av diskriminering, kalibrering og potensiell klinisk nytteverdi for tidlig screening.