Familienbasierte Moyamoya-Suszeptibilität und Früherkennung (FAMES)

Die Moyamoya-Erkrankung (MMD) ist eine chronische, fortschreitende zerebrovaskuläre Störung, die durch fortschreitende Stenose oder Okklusion der terminalen Arteria carotis interna und ihrer Hauptäste gekennzeichnet ist, begleitet von der Entwicklung abnormaler Kollateralgefäße. Obwohl genetische Suszeptibilität eine wichtige Rolle bei MMD spielt, deutet unvollständige Penetranz darauf hin, dass nicht-genetische Faktoren, einschließlich immunologischer, entzündlicher, metabolischer, mikrobieller und umweltbedingter Einflüsse, ebenfalls zum Krankheitsbeginn und -fortschritt beitragen können. Die frühzeitige Identifizierung von Hochrisikopersonen bleibt herausfordernd, da die definitive Diagnose oft erst nach Auftreten klinischer Symptome gestellt wird.

Diese Studie ist eine vom Prüfarzt initiierte, einzentrische, prospektive, nicht randomisierte, nicht interventionelle Beobachtungskohortenstudie, die am Beijing Hospital durchgeführt wird. Insgesamt sind 700 Teilnehmer für die Einschreibung geplant, darunter 400 Patienten mit MMD, 200 Verwandte ersten Grades von Patienten mit MMD und 100 gesunde Kontrollen ohne familiäre Vorgeschichte von MMD. Die Gesamtstudienlaufzeit beträgt 5 Jahre, und die erwartete Teilnahmezeit für jeden Teilnehmer beträgt etwa 3 Jahre.

Das Hauptziel ist die Identifizierung früher biologischer und bildgebender Marker von MMD und die Bewertung der Suszeptibilität bei Personen mit familiärem Risiko. Durch den Vergleich von Patienten, nicht betroffenen Verwandten ersten Grades und gesunden Kontrollen zum Baseline-Zeitpunkt und durch prospektive Nachverfolgung der Verwandtengruppe zielt die Studie darauf ab, festzustellen, welche Baseline-Merkmale mit zukünftiger Krankheitsentwicklung assoziiert sind, und Risikofaktoren zu definieren, die frühe Screening-Strategien unterstützen können. Die Studie strebt außerdem an, einen multimodalen Satz von Kandidatenmarkern zu generieren und ein interpretierbares Frühwarnsystem für Hochrisikopopulationen aufzubauen.

Zum Baseline-Zeitpunkt werden demografische Daten, Familienanamnese, Krankengeschichte, Medikamenteneinnahme, vaskuläre Risikofaktoren, Rauch- und Alkoholexposition, neurologischer Status, physiologische Messungen und Lebensstilinformationen erhoben. Alle Gruppen werden bei Einschreibung routinemäßigen Labortests und 5T-Hochauflösungs-MRT unterzogen. Biomaterialien umfassen Blut, Urin, Stuhl, Speichel und Nasenabstriche für Analysen wie Entzündungsmarker, Metabolomik und Mikrobiom-Profiling. Für Patienten, die klinisch indizierte Operationen durchführen lassen, können auch Operationsgewebeproben ohne zusätzliches Operationsrisiko gesammelt werden.

Die Nachverfolgung erfolgt einmal jährlich über 3 Jahre, hauptsächlich per Telefon oder Online-Fragebogen, in der Patienten- und Verwandtengruppe ersten Grades. Teilnehmer, die bereit sind, können für optionale Wiederholungs-5T-MRT zurückkehren. Die Nachverfolgungsbewertungen umfassen neue MMD-Diagnosen oder vermutete zerebrovaskuläre Ereignisse in der Verwandtengruppe, Krankheitsprogression in der Patientengruppe, funktionelles Ergebnis gemäß modifizierter Rankin-Skala, Veränderungen von Symptomen und täglicher Aktivität, Medikationsänderungen und Kontrolle der Hauptrisikofaktoren. Wenn neue MMD- oder schlaganfallbezogene Ereignisse vermutet werden, werden relevante medizinische Unterlagen und Bildgebungsdaten zur Ergebnisfeststellung gesammelt.

Die primären Endpunkte sind: (1) MMD-Inzidenz während der Nachverfolgung bei Verwandten ersten Grades, bestätigt durch klinische Diagnose und Bildgebungsbefunde; und (2) Krankheitsprogression und Prognose bei Patienten mit MMD, einschließlich rezidivierendem Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke, Wiederaufnahme ins Krankenhaus, wiederholter Operation oder Intervention und funktionellem Ergebnis. Sekundäre Endpunkte umfassen Bildgebungsprogression, kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Tod und Gesamtmortalität sowie post-Schlaganfall-Behinderung, definiert als modifizierter Rankin-Skala-Wert größer als 3.

Die Analysestrategie umfasst Baseline-Querschnittsvergleiche über die drei Gruppen und Längsschnittanalyse von Verwandten ersten Grades entsprechend der Entwicklung von MMD während der Nachverfolgung. Kandidaten-Biomarker und Bildgebungsmerkmale, die mit zukünftigem Krankheitsbeginn assoziiert sind, werden evaluiert und mittels regressionsbasierten und/oder maschinellen Lernansätzen in Vorhersagemodelle integriert, mit Bewertung von Diskriminierung, Kalibrierung und potenzieller klinischer Nützlichkeit für frühes Screening.