Familiebaseret Moyamoya-sårbarhed og tidlig opdagelse (FAMES)

Moyamoya-sygdom (MMD) er en kronisk, progressiv cerebrovaskulær lidelse kendetegnet ved progressiv stenose eller oklusion af de terminale indre carotisarterier og deres større forgreninger, ledsaget af udvikling af abnorme kollaterale kar.
Selvom genetisk disposition spiller en vigtig rolle i MMD, antyder ufuldstændig penetrans, at ikke-genetiske faktorer, herunder immun-, inflammatoriske, metaboliske, mikrobielle og miljømæssige påvirkninger, også kan bidrage til sygdommens debut og progression.
Tidligere identifikation af højrisikopersoner forbliver udfordrende, fordi den endelige diagnose ofte først stilles efter kliniske symptomer optræder.

Dette studie er en lægeinitieret, enkeltcenter, prospektiv, ikke-randomiseret, ikke-interventionel observationskohortestudie udført på Beijing Hospital.
I alt 700 deltagere planlægges rekrutteret, herunder 400 patienter med MMD, 200 førstegradssøskende til patienter med MMD og 100 raske kontroller uden familiehistorie for MMD.
Den samlede studietid er 5 år, og den forventede deltagelsestid for hver deltager er ca. 3 år.

Hovedformålet er at identificere tidlige biologiske og billeddannende markører for MMD og at vurdere disposition hos personer med familiær risiko.
Ved at sammenligne patienter, upåvirkede førstegradssøskende og raske kontroller ved baseline og ved prospektivt at følge søskendegruppen sigter studiet mod at bestemme, hvilke baseline-egenskaber der er forbundet med fremtidig sygdomssudvikling, og at definere risikofaktorer, der kan understøtte tidlige screeningsstrategier.
Studiet søger også at generere et multimodal panel af kandidatmarkører og at bygge et fortolkeligt tidlig advarselsramme for højrisikobefolkninger.

Ved baseline vil studiet indsamle demografiske data, familiehistorie, sygehistorie, lægemiddelanvendelse, vaskulære risikofaktorer, rygning og alkoholudsaettelse, neurologisk status, fysiologiske målinger og livsstilsoplysninger.
Alle grupper vil gennemgå rutinelaboratorieprøver og 5T højopløsnings-MRI ved tilmelding.
Bioprøver vil omfatte blod, urin, afføring, spyt og næsesvaber til analyser såsom inflammatoriske markører, metabolomik og mikrobiomprofilering.
For patienter, der gennemgår klinisk indikeret kirurgi, kan operative vævsprøver også indsamles uden at øge kirurgisk risiko.

Opfølgning vil blive udført en gang årligt i 3 år, hovedsageligt via telefon eller online spørgeskema, i patient- og førstegradssøskendegrupperne.
Deltagere, der er villige, kan vende tilbage for valgfri gentagen 5T-MRI.
Opfølgningsvurderinger vil omfatte ny diagnose af MMD eller mistænkte cerebrovaskulære hændelser i søskendegruppen, sygdomsprogression i patientgruppen, funktionelt udfald ved modificeret Rankin-skala, ændringer i symptomer og daglig aktivitet, lægemiddelændringer og kontrol med større risikofaktorer.
Hvis ny MMD eller slagrelaterede hændelser mistænkes, vil relevante medicinske journaler og billeddannende data blive indsamlet til udfaldsafgørelse.

De primære udfald er: (1) incident MMD under opfølgning hos førstegradssøskende, bekræftet af klinisk diagnose og billeddannende fund; og (2) sygdomsprogression og prognose hos patienter med MMD, herunder tilbagevendende slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, genindlæggelse, gentagen kirurgi eller intervention og funktionelt udfald.
Sekundære udfald omfatter billeddannende progression, kardiovaskulær eller cerebrovaskulær død og dødelighed af alle årsager samt post-slags handicap defineret som modificeret Rankin-skala score større end 3.

Analysestrategien vil omfatte baseline tværsnitssammenligninger på tværs af de tre grupper og longitudinal analyse af førstegradssøskende efter om MMD udvikler sig under opfølgning.
Kandidat-biomarkører og billeddannende træk forbundet med fremtidig sygdomsdebut vil blive evalueret og integreret i prædiktionsmodeller ved brug af regressionsbaserede og/eller maskinlæringstilgange, med vurdering af diskrimination, kalibrering og potentiel klinisk anvendelighed til tidlig screening.