Dědičná predispozice k Moyamoya a její včasné odhalení (FAMES)

Moyamoya choroba (MMD) je chronické, progresivní cerebrovaskulární onemocnění charakterizované progresivní stenózou nebo okluzí terminálních vnitřních krčních tepen a jejich hlavních větví, doprovázené rozvojem abnormálních kolaterálních cév. Ačkoli genetická predispozice hraje důležitou roli u MMD, neúplná penetrance naznačuje, že také negenetické faktory, včetně vlivů imunitních, zánětlivých, metabolických, mikrobiálních a environmentálních, mohou přispívat k nástupu a progresi onemocnění. Dřívější identifikace vysoce rizikových jedinců zůstává náročná, protože definitivní diagnóza je často stanovena až po objevení se klinických příznaků.

Tato studie je iniciována výzkumníkem, jednocentrová, prospektivní, nerandomizovaná, neintervenční observační kohortová studie provedená v Pekingské nemocnici. Plánováno je zařazení celkem 700 účastníků, včetně 400 pacientů s MMD, 200 příbuzných prvního stupně pacientů s MMD a 100 zdravých kontrol bez rodinné anamnézy MMD. Celková délka studie je 5 let a očekávaná doba účasti každého účastníka je přibližně 3 roky.

Hlavním cílem je identifikovat časné biologické a zobrazovací markery MMD a vyhodnotit náchylnost u jedinců s familiárním rizikem. Porovnáním pacientů, nepostižených příbuzných prvního stupně a zdravých kontrol na výchozím stavu a prospektivním sledováním skupiny příbuzných si studie klade za cíl určit, které výchozí rysy jsou spojeny s budoucím rozvojem onemocnění, a definovat rizikové faktory, které by mohly podpořit strategie časného screeningu. Studie se také snaží vytvořit multimodální panel kandidátních markerů a vybudovat interpretovatelný systém včasného varování pro vysoce rizikové populace.

Na výchozím stavu studie shromáždí demografické údaje, rodinnou anamnézu, zdravotní historii, užívání léků, cévní rizikové faktory, expozici kouření a alkoholu, neurologický stav, fyziologická měření a informace o životním stylu. Všechny skupiny při zařazení podstoupí rutinní laboratorní testy a 5T vysokorozlišující MRI. Biologické vzorky budou zahrnovat krev, moč, stolici, sliny a nosní stěry pro analýzy, jako jsou zánětlivé markery, metabolomika a profilování mikrobiomu. U pacientů, kteří podstoupí klinicky indikovanou operaci, mohou být také odebrány vzorky operační tkáně bez zvýšení operačního rizika.

Následné sledování bude prováděno jednou ročně po dobu 3 let, hlavně telefonicky nebo prostřednictvím online dotazníku, ve skupinách pacientů a příbuzných prvního stupně. Účastníci, kteří budou ochotni, se mohou vrátit pro volitelné opakované 5T MRI. Následná hodnocení budou zahrnovat novou diagnózu MMD nebo podezření na cerebrovaskulární příhody ve skupině příbuzných, progresi onemocnění ve skupině pacientů, funkční výsledky podle modifikované Rankinovy škály, změny příznaků a denních aktivit, změny léků a kontrolu hlavních rizikových faktorů. Pokud bude podezření na nové MMD nebo příhody související s mrtvicí, budou shromážděny relevantní lékařské záznamy a zobrazovací údaje pro rozhodnutí o výsledku.

Primární výsledky jsou: (1) výskyt MMD během sledování u příbuzných prvního stupně, potvrzený klinickou diagnózou a zobrazovacími nálezy; a (2) progrese onemocnění a prognóza u pacientů s MMD, včetně recidivy mrtvice nebo přechodné ischemické ataky, opětovné hospitalizace, opakované operace nebo intervence a funkčního výsledku. Sekundární výsledky zahrnují zobrazovací progresi, kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární úmrtí a úmrtnost ze všech příčin a post-mrtviční invaliditu definovanou jako skóre modifikované Rankinovy škály větší než 3.

Analytická strategie bude zahrnovat výchozí průřezová srovnání napříč třemi skupinami a longitudinální analýzu příbuzných prvního stupně podle toho, zda se během sledování vyvine MMD. Kandidátní biomarkery a zobrazovací rysy spojené s budoucím nástupem onemocnění budou vyhodnoceny a integrovány do predikčních modelů pomocí regresních a/nebo přístupů strojového učení, s hodnocením diskriminace, kalibrace a potenciální klinické užitečnosti pro časný screening.