Becotatug Vedotin（MRG003）とエピルビシンを併用したEGFR陽性・切除不能再発性鼻腔副鼻腔腺様嚢胞癌に対する術前補助化学療法に関する研究 (MRG003-SACC)

これは、前向き、多施設共同、単一アーム、非盲検の第II相臨床試験です。 組織学的に確認された再発性副鼻腔腺様嚢胞癌（SNACC）で、多職種チーム（MDT）により切除不能と判断され、EGFR発現（IHC）が陽性の患者が対象となります。

介入：

• MRG003（Becotatug vedotin）：各21日サイクルの1日目に2.0 mg/kgを静脈内投与。
• エピルビシン：各21日サイクルの1日目に75 mg/m²を静脈内投与。
• 術前化学療法は合計3サイクル。

主要評価項目：第3サイクル後21日（±7日）に評価したRECIST v1.1に基づく奏効率（ORR）。

副次評価項目：

• 安全性と忍容性（CTCAE v5.0）
• 手術転換率（術前化学療法後にR0/R1切除を達成した患者の割合）
• R0切除率と病理学的奏効率（主要病理学的奏効：生存腫瘍細胞≦10%；病理学的完全奏効：0%）
• 疾患制御率（DCR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）

標本サイズ：評価可能な患者40例。 エピルビシン単剤の歴史的ORRを10%と仮定し、併用療法による35%への改善を検出するよう設計されています（片側正確二項検定、α=0.05、検出力80%）。 標本サイズは、主要な副次評価項目に対して十分な検出力を確保し、トランスレーショナルサブスタディ（≧28の成功したオルガノイドモデル）をサポートします。

トランスレーショナル研究要素：治療前の腫瘍生検を用いて患者由来オルガノイド（PDO）を確立します。 オルガノイドは特性評価（H&E染色、免疫蛍光染色、STR遺伝子型判定）を行い、MRG003、エピルビシン、およびそれらの併用に対する感受性をex vivoで試験します。 オルガノイドの薬剤感受性と臨床的奏効（ORR、腫瘍縮小、PFS）との関連性を探索します。

統計解析：主要解析は完全解析セット（全治療患者）で実施します。 ORRおよびその他の二値評価項目は、正確な95%信頼区間（Clopper-Pearson法）で報告します。 PFSとOSはカプラン・マイヤー法で推定します。 トランスレーショナルデータは、スピアマン順位相関、カイ二乗またはフィッシャーの正確確率検定、探索的コックス回帰を用いて解析します。

試験期間：約48か月（登録期間24か月、患者あたり治療/短期フォローアップ3-6か月、最終患者登録後長期生存フォローアップ24か月を含む）。

データ監視：独立データ安全監視委員会（DSMB）が、20例の患者登録後に中間安全性レビューを実施します。