Uno studio su Becotatug Vedotin (MRG003) in combinazione con Epirubicina come terapia neoadiuvante per carcinoma adenoideo cistico rinonasale recidivante non resecabile EGFR-positivo (MRG003-SACC)
Becotatug Vedotin (MRG003) in combinazione con Epirubicina come terapia neoadiuvante per il carcinoma adenoidocistico rinosinusale recidivante, non resecabile, EGFR-positivo: uno studio clinico prospettico e multicentrico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio clinico prospettico, multicentrico, in singolo braccio, in aperto di fase II. Sono eleggibili pazienti con carcinoma adenoidocistico rinonasale recidivante (SNACC) confermato istologicamente, giudicato non resecabile da un team multidisciplinare (MDT) e positivo per l'espressione di EGFR (IHC).
Intervento:
- MRG003 (Becotatug vedotin): 2.0 mg/kg EV il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.
- Epirubicina: 75 mg/m² EV il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.
- Totale di 3 cicli neoadiuvanti.
Misura di Outcome Primaria: Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo i criteri RECIST v1.1, valutato 21 giorni (±7 giorni) dopo il terzo ciclo.
Misure di Outcome Secondarie:
- Sicurezza e tollerabilità (CTCAE v5.0)
- Tasso di conversione chirurgica (proporzione di pazienti che raggiungono la resezione R0/R1 dopo la terapia neoadiuvante)
- Tasso di resezione R0 e tasso di risposta patologica (risposta patologica maggiore ≤10% di cellule tumorali vitali; risposta patologica completa 0%)
- Tasso di controllo della malattia (DCR), sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS)
Dimensione del Campione: 40 pazienti valutabili. Assumendo un ORR storico del 10% con epirubicina in monoterapia, lo studio è progettato per rilevare un miglioramento al 35% con la combinazione (test binomiale esatto a una coda, α=0.05, potenza 80%). La dimensione del campione garantisce anche una potenza sufficiente per gli endpoint secondari chiave e supporta il sotto-studio traslazionale (≥28 modelli di organoidi ottenuti con successo).
Componente di Ricerca Traslazionale: Biopsie tumorali pre-trattamento saranno utilizzate per stabilire organoidi derivati da paziente (PDO). Gli organoidi saranno caratterizzati (H&E, immunofluorescenza, genotipizzazione STR) e testati ex vivo per la sensibilità a MRG003, epirubicina e la loro combinazione. Saranno esplorate le associazioni tra la sensibilità ai farmaci negli organoidi e la risposta clinica (ORR, riduzione tumorale, PFS).
Analisi Statistica: L'analisi primaria sarà eseguita sul set di analisi completo (tutti i pazienti trattati). L'ORR e altri endpoint binari saranno riportati con intervalli di confidenza esatti al 95% (metodo Clopper-Pearson). La PFS e l'OS saranno stimate utilizzando il metodo Kaplan-Meier. I dati traslazionali saranno analizzati utilizzando la correlazione di rango di Spearman, test Chi-quadrato o esatto di Fisher e regressione di Cox esplorativa.
Durata dello Studio: Circa 48 mesi, inclusi 24 mesi di arruolamento, 3-6 mesi di trattamento/seguimento a breve termine per paziente e 24 mesi di seguimento di sopravvivenza a lungo termine dopo l'ultimo arruolamento di paziente.
Monitoraggio dei Dati: Un Comitato di Monitoraggio della Sicurezza dei Dati (DSMB) indipendente condurrà una revisione intermedia della sicurezza dopo l'arruolamento di 20 pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Quan Liu, Director
- Numero di telefono: 8615001959681
- Email: liuqent@163.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Wanpeng Li, mid-level
- Numero di telefono: 8613262856870
- Email: 18879117831@163.com
Luoghi di studio
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Shanghai, Cina
- Reclutamento
- Eye & ENT Hospital of Fudan University
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Contatto:
- Wanpeng Li, MD
- Numero di telefono: 86-13262856870
- Email: 18879117831@163.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
Età ≥ 18 anni, maschio o femmina. Carcinoma adenoidcistico primario dei seni paranasali (SNACC) confermato istopatologicamente, recidivato localmente dopo precedente intervento chirurgico e/o radioterapia.
Espressione EGFR positiva mediante immunoistochimica (IHC) eseguita in un laboratorio centrale.
Valutazione multidisciplinare (MDT) al basale conferma che il tumore non è suscettibile di resezione chirurgica radicale (R0).
Almeno una lesione misurabile nella regione del cranio/seni paranasali secondo RECIST v1.1 (diametro maggiore ≥ 10 mm).
Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1. Funzione midollare, epatica, renale e cardiaca adeguata come definito dai parametri di laboratorio specificati dal protocollo.
Disponibilità a fornire consenso informato scritto (incluso il consenso per il trattamento clinico e la ricerca su campioni biologici) e capacità di rispettare le procedure dello studio.
Criteri di esclusione:
Trattamento precedente con qualsiasi coniugato anticorpo-farmaco (ADC) che contenga monometil auristatina E (MMAE) come carico utile.
Chemioterapia sistemica precedente contenente epirubicina o qualsiasi altro antraciclico entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
Infezione attiva non controllata o malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica.
Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche o urgenti (ad esempio, che richiedono radioterapia o intervento chirurgico).
Ipersensibilità grave nota a qualsiasi componente dei farmaci dello studio. Donne in gravidanza o in allattamento, o uomini/donne che pianificano una gravidanza entro 6 mesi dall'ultima dose del trattamento dello studio.
Qualsiasi condizione medica o psicosociale che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con la partecipazione allo studio, aumentare il rischio del paziente o confondere l'interpretazione dei dati.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: MRG003 + Epirubicina
I partecipanti ricevono MRG003 (Becotatug vedotin) 2,0 mg/kg per via endovenosa il giorno 1 più epirubicina 75 mg/m² per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni per 3 cicli.
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Becotatug vedotin (noto anche come MRG003) è un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) che agisce sul recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR). È costituito da un anticorpo monoclonale umanizzato anti-EGFR ricombinante coniugato all'agente che interrompe i microtubuli monometil auristatina E (MMAE) tramite un linker valina-citrullina. Viene somministrato per via endovenosa alla dose di 2,0 mg/kg il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni per 3 cicli. L'epirubicina è un agente chemioterapico antraciclinico che inibisce la topoisomerasi II, interferendo così con la replicazione e la trascrizione del DNA. Viene somministrata per via endovenosa alla dose di 75 mg/m² il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni per 3 cicli. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di Risposta Obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 21 giorni (±7 giorni) dopo il completamento del terzo ciclo di terapia neoadiuvante (ogni ciclo dura 21 giorni).
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Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) valutata dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST v1.1.
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21 giorni (±7 giorni) dopo il completamento del terzo ciclo di terapia neoadiuvante (ogni ciclo dura 21 giorni).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio (circa 4 mesi per partecipante).
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Incidenza, gravità e relazione degli eventi avversi (EA) e degli eventi avversi gravi (EAG) classificati secondo CTCAE v5.0.
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Dal primo dosaggio del trattamento dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio (circa 4 mesi per partecipante).
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Tasso di conversione chirurgica
Lasso di tempo: Entro 4 settimane dal completamento della terapia neoadiuvante (cioè, approssimativamente 3,5 mesi dall'inizio del trattamento).
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Proporzione di partecipanti che si sottopongono a chirurgia radicale (resezione R0 o R1) dopo terapia neoadiuvante, valutata dal team multidisciplinare (MDT).
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Entro 4 settimane dal completamento della terapia neoadiuvante (cioè, approssimativamente 3,5 mesi dall'inizio del trattamento).
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Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 21 giorni (±7 giorni) dopo il completamento del terzo ciclo di terapia neoadiuvante.
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Proporzione di partecipanti che ottengono una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) secondo i criteri RECIST v1.1.
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21 giorni (±7 giorni) dopo il completamento del terzo ciclo di terapia neoadiuvante.
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Tasso di resezione R0
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento chirurgico (entro 4 settimane dal completamento della terapia neoadiuvante).
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Tra i partecipanti sottoposti a intervento chirurgico, proporzione con margini microscopici negativi (R0) all'esame istopatologico definitivo.
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Al momento dell'intervento chirurgico (entro 4 settimane dal completamento della terapia neoadiuvante).
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Tasso di risposta patologica
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento chirurgico (entro 4 settimane dal completamento della terapia neoadiuvante).
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Tra i partecipanti sottoposti a intervento chirurgico, proporzione che raggiunge una risposta patologica maggiore (≤10% di cellule tumorali vitali) o una risposta patologica completa (0% di cellule tumorali vitali).
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Al momento dell'intervento chirurgico (entro 4 settimane dal completamento della terapia neoadiuvante).
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Valutato ogni 3 mesi per i primi 2 anni, poi ogni 6 mesi fino a 5 anni, o fino alla morte o al completamento dello studio (fino a 48 mesi dal primo partecipante arruolato).
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Tempo dall'arruolamento alla prima progressione documentata della malattia (secondo RECIST v1.1) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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Valutato ogni 3 mesi per i primi 2 anni, poi ogni 6 mesi fino a 5 anni, o fino alla morte o al completamento dello studio (fino a 48 mesi dal primo partecipante arruolato).
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Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Valutato ogni 3 mesi per i primi 2 anni, poi ogni 6 mesi fino a 5 anni, o fino al decesso o al completamento dello studio (fino a 48 mesi dal primo partecipante arruolato).
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Tempo dal reclutamento al decesso per qualsiasi causa.
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Valutato ogni 3 mesi per i primi 2 anni, poi ogni 6 mesi fino a 5 anni, o fino al decesso o al completamento dello studio (fino a 48 mesi dal primo partecipante arruolato).
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Lupinetti AD, Roberts DB, Williams MD, Kupferman ME, Rosenthal DI, Demonte F, El-Naggar A, Weber RS, Hanna EY. Sinonasal adenoid cystic carcinoma: the M. D. Anderson Cancer Center experience. Cancer. 2007 Dec 15;110(12):2726-31. doi: 10.1002/cncr.23096.
- Mavrikios A, Goudjil F, Beddok A, Zefkili S, Bolle S, Feuvret L, Le Tourneau C, Choussy O, Sauvaget E, Herman P, Dendale R, Calugaru V. Proton therapy and/or helical tomotherapy for locally advanced sinonasal skull base adenoid cystic carcinoma: Focus on experience of the Institut Curie and review of literature. Head Neck. 2023 Jul;45(7):1619-1631. doi: 10.1002/hed.27371. Epub 2023 Apr 25.
- Agulnik M, Cohen EW, Cohen RB, Chen EX, Vokes EE, Hotte SJ, Winquist E, Laurie S, Hayes DN, Dancey JE, Brown S, Pond GR, Lorimer I, Daneshmand M, Ho J, Tsao MS, Siu LL. Phase II study of lapatinib in recurrent or metastatic epidermal growth factor receptor and/or erbB2 expressing adenoid cystic carcinoma and non adenoid cystic carcinoma malignant tumors of the salivary glands. J Clin Oncol. 2007 Sep 1;25(25):3978-84. doi: 10.1200/JCO.2007.11.8612.
- Vered M, Braunstein E, Buchner A. Immunohistochemical study of epidermal growth factor receptor in adenoid cystic carcinoma of salivary gland origin. Head Neck. 2002 Jul;24(7):632-6. doi: 10.1002/hed.10104.
- Zhou J, Zhao G, Wang S, Li N. Systemic therapy in the management of metastatic or locally recurrent adenoid cystic carcinoma of the salivary glands: a systematic review of the last decade. Br J Cancer. 2024 Oct;131(6):1021-1031. doi: 10.1038/s41416-024-02795-4. Epub 2024 Aug 3.
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Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- FudanENT-2026041-1
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