En studie av Becotatug Vedotin (MRG003) kombinert med epirubicin som neoadjuvant terapi for EGFR-positiv, ikke-resektabel rekurrerende sinonasal adenoidcystisk karsinom (MRG003-SACC)
Becotatug Vedotin (MRG003) kombinert med epirubicin som neoadjuvant terapi for EGFR-positiv, uopererbar recidiv sinunasial adenoid cystisk karcinom: En prospektiv, multiklinisk klinisk studie
Hovedspørsmålet er om denne kombinasjonen kan oppnå en tilstrekkelig objektiv responsrate (ORR) for å muliggjøre påfølgende radikal kirurgi eller forbedre sykdomskontroll.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, multicenter, enkeltarms, åpen fase II klinisk studie. Pasienter med histologisk bekreftet tilbakevendende sinonasalt adenoidcystisk karcinom (SNACC) som anses som uopererbart av et multidisciplinært team (MDT) og positiv for EGFR-uttrykk (IHC) er kvalifisert.
Intervensjon:
- MRG003 (Becotatug vedotin): 2,0 mg/kg i.v. dag 1 i hver 21-dagers syklus.
- Epirubicin: 75 mg/m² i.v. dag 1 i hver 21-dagers syklus.
- Totalt 3 neoadjuvante sykluser.
Primært resultatmål: Objektiv responsrate (ORR) i henhold til RECIST v1.1, vurdert 21 dager (±7 dager) etter tredje syklus.
Sekundære resultatmål:
- Sikkerhet og tolerabilitet (CTCAE v5.0)
- Kirurgisk konverteringsrate (andel pasienter som oppnår R0/R1-reseksjon etter neoadjuvant behandling)
- R0-reseksjonsrate og patologisk responsrate (større patologisk respons ≤10% levende tumorceller; patologisk fullstendig respons 0%)
- Sykdomskontrollrate (DCR), progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS)
Utvalgsstørrelse: 40 vurderbare pasienter. Forutsatt en historisk ORR på 10% med enkeltstoff epirubicin, er studien designet for å påvise en forbedring til 35% med kombinasjonen (ensidig eksakt binomialtest, α=0,05, styrke 80%). Utvalgsstørrelsen sikrer også tilstrekkelig styrke for viktige sekundære endepunkter og støtter den translasjonelle substudien (≥28 vellykkede organoidmodeller).
Translasjonell forskningskomponent: Pre-behandlingstumørbiopsier vil bli brukt til å etablere pasientavledede organoider (PDOer). Organoidene vil bli karakterisert (H&E, immunofluorescens, STR-genotypering) og testet ex vivo for følsomhet for MRG003, epirubicin og deres kombinasjon. Sammenhenger mellom organoid legemiddelfølsomhet og klinisk respons (ORR, tumørkrymping, PFS) vil bli utforsket.
Statistisk analyse: Primæranalysen vil bli utført på fullt analysesett (alle behandlede pasienter). ORR og andre binære endepunkter vil rapporteres med eksakte 95% konfidensintervaller (Clopper-Pearson-metoden). PFS og OS vil estimeres ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. Translasjonsdata vil analyseres ved bruk av Spearmans rangkorrelasjon, Chi-kvadrat eller Fishers eksakte tester og utforskende Cox-regresjon.
Studievarighet: Omtrent 48 måneder, inkludert 24 måneders inkludering, 3–6 måneders behandling/korttids oppfølging per pasient og 24 måneders langtids overlevelsesoppfølging etter siste pasientinkludering.
Dataovervåking: Et uavhengig Data Safety Monitoring Board (DSMB) vil gjennomføre mellomliggende sikkerhetsgjennomgang etter at 20 pasienter er inkludert.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Quan Liu, Director
- Telefonnummer: 8615001959681
- E-post: liuqent@163.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Wanpeng Li, mid-level
- Telefonnummer: 8613262856870
- E-post: 18879117831@163.com
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Eye & ENT Hospital of Fudan University
-
Ta kontakt med:
- Wanpeng Li, MD
- Telefonnummer: 86-13262856870
- E-post: 18879117831@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alder ≥ 18 år, mann eller kvinne. Histopatologisk bekreftet primær sinonasal adenoidcystisk karsinom (SNACC) som er lokalt tilbakevendende etter tidligere kirurgi og/eller stråleterapi.
EGFR-uttrykk positivt ved immunhistokjemi (IHC) utført ved et sentrallaboratorium.
Multidisciplinært team (MDT)-vurdering ved baseline bekrefter at tumor ikke er egnet for radikal (R0) kirurgisk reseksjon.
Minst én målebar lesjon i skallebasis/sinonasal region i henhold til RECIST v1.1 (lengste diameter ≥ 10 mm).
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0 eller 1. Tilstrekkelig benmargs-, lever-, nyre- og hjertefunksjon som definert av protokoll-spesifiserte laboratorieparametere.
Villig til å gi skriftlig informert samtykke (inkludert samtykke for klinisk behandling og bioprøveforskning) og i stand til å følge studiens prosedyrer.
Eksklusjonskriterier:
Tidligere behandling med noe antistoff-legemiddelkonjugat (ADC) som inneholder monometyl auristatin E (MMAE) som last.
Tidligere systemisk kjemoterapi som inneholder epirubicin eller annet antracyklin innen 6 måneder før studieopptak.
Aktiv ukontrollert infeksjon, eller aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi.
Symptomatiske eller akutte (f.eks. krever stråleterapi eller kirurgi) sentralnervesystem (CNS)-metastaser.
Kjent alvorlig overfølsomhet mot noe komponent i studielækemedlene. Gravide eller ammende kvinner, eller menn/kvinner som planlegger å bli gravide innen 6 måneder etter siste dose av studiebehandling.
Noen medisinsk eller psykososial tilstand som etter forskerens skjønn kan forstyrre studiedeltakelse, øke pasientrisiko, eller forvirre datatolkning.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MRG003 + Epirubicin
Deltakerne mottar MRG003 (Becotatug vedotin) 2,0 mg/kg intravenøst på dag 1 pluss epirubicin 75 mg/m² intravenøst på dag 1 i hver 21-dagers syklus i 3 sykluser.
|
Becotatug vedotin (også kjent som MRG003) er et antistoff-legemiddel-konjugat (ADC) som retter seg mot epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR). Det består av et rekombinant anti-EGFR humanisert monoklonalt antistoff konjugert til det mikrotubulusskapende middel monometyl auristatin E (MMAE) via en valin-citrullin-linker. Det administreres intravenøst med 2,0 mg/kg på dag 1 i hver 21-dagers syklus i 3 sykluser. Epirubicin er et antracyklin kjemoterapeutisk middel som hemmer topoisomerase II, og dermed forstyrrer DNA-replikasjon og transkripsjon. Det administreres intravenøst med 75 mg/m² på dag 1 i hver 21-dagers syklus i 3 sykluser. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 21 dager (±7 dager) etter fullføring av tredje syklus med neoadjuvant terapi (hver syklus er 21 dager).
|
Andel deltakere som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurdert av forskeren i henhold til RECIST v1.1-kriteriene.
|
21 dager (±7 dager) etter fullføring av tredje syklus med neoadjuvant terapi (hver syklus er 21 dager).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikament opp til 30 dager etter siste dose (omtrent 4 måneder per deltaker).
|
Forekomst, alvorlighetsgrad og sammenheng mellom bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs) gradert i henhold til CTCAE v5.0.
|
Fra første dose av studiemedikament opp til 30 dager etter siste dose (omtrent 4 måneder per deltaker).
|
|
Kirurgisk konverteringsrate
Tidsramme: Innen 4 uker etter fullført neoadjuvant terapi (dvs. omtrent 3,5 måneder fra behandlingsstart).
|
Andel av deltakere som gjennomgår radikal kirurgi (R0- eller R1-reseksjon) etter neoadjuvant behandling, vurdert av et tverrfaglig team (MDT).
|
Innen 4 uker etter fullført neoadjuvant terapi (dvs. omtrent 3,5 måneder fra behandlingsstart).
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 21 dager (±7 dager) etter fullføring av den tredje syklusen med neoadjuvant behandling.
|
Andel av deltakere som oppnår fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i henhold til RECIST v1.1.
|
21 dager (±7 dager) etter fullføring av den tredje syklusen med neoadjuvant behandling.
|
|
R0-reseksjonsrate
Tidsramme: Ved tiden for operasjon (innen 4 uker etter fullført neoadjuvant terapi).
|
Blant deltakere som gjennomgår kirurgi, andel med negative mikroskopiske marginer (R0) ved endelig histopatologi.
|
Ved tiden for operasjon (innen 4 uker etter fullført neoadjuvant terapi).
|
|
Patologisk responsrate
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet (innen 4 uker etter fullført neoadjuvant terapi).
|
Blant deltakere som gjennomgår operasjon, andel som oppnår større patologisk respons (≤10% levedyktige kreftceller) eller patologisk fullstendig respons (0% levedyktige kreftceller).
|
Ved operasjonstidspunktet (innen 4 uker etter fullført neoadjuvant terapi).
|
|
Progressjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Vurdert hver 3. måned de første 2 årene, deretter hver 6. måned opp til 5 år, eller til døden eller studiens fullføring (opptil 48 måneder fra første deltaker inkludert).
|
Tid fra inkludering til første dokumenterte sykdomsprogresjon (etter RECIST v1.1) eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Vurdert hver 3. måned de første 2 årene, deretter hver 6. måned opp til 5 år, eller til døden eller studiens fullføring (opptil 48 måneder fra første deltaker inkludert).
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Vurdert hver 3. måned i de første 2 årene, deretter hver 6. måned opp til 5 år, eller til død eller studieavslutning (opp til 48 måneder fra første deltaker inkludert).
|
Tid fra inkludering til død av enhver årsak.
|
Vurdert hver 3. måned i de første 2 årene, deretter hver 6. måned opp til 5 år, eller til død eller studieavslutning (opp til 48 måneder fra første deltaker inkludert).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lupinetti AD, Roberts DB, Williams MD, Kupferman ME, Rosenthal DI, Demonte F, El-Naggar A, Weber RS, Hanna EY. Sinonasal adenoid cystic carcinoma: the M. D. Anderson Cancer Center experience. Cancer. 2007 Dec 15;110(12):2726-31. doi: 10.1002/cncr.23096.
- Mavrikios A, Goudjil F, Beddok A, Zefkili S, Bolle S, Feuvret L, Le Tourneau C, Choussy O, Sauvaget E, Herman P, Dendale R, Calugaru V. Proton therapy and/or helical tomotherapy for locally advanced sinonasal skull base adenoid cystic carcinoma: Focus on experience of the Institut Curie and review of literature. Head Neck. 2023 Jul;45(7):1619-1631. doi: 10.1002/hed.27371. Epub 2023 Apr 25.
- Agulnik M, Cohen EW, Cohen RB, Chen EX, Vokes EE, Hotte SJ, Winquist E, Laurie S, Hayes DN, Dancey JE, Brown S, Pond GR, Lorimer I, Daneshmand M, Ho J, Tsao MS, Siu LL. Phase II study of lapatinib in recurrent or metastatic epidermal growth factor receptor and/or erbB2 expressing adenoid cystic carcinoma and non adenoid cystic carcinoma malignant tumors of the salivary glands. J Clin Oncol. 2007 Sep 1;25(25):3978-84. doi: 10.1200/JCO.2007.11.8612.
- Vered M, Braunstein E, Buchner A. Immunohistochemical study of epidermal growth factor receptor in adenoid cystic carcinoma of salivary gland origin. Head Neck. 2002 Jul;24(7):632-6. doi: 10.1002/hed.10104.
- Zhou J, Zhao G, Wang S, Li N. Systemic therapy in the management of metastatic or locally recurrent adenoid cystic carcinoma of the salivary glands: a systematic review of the last decade. Br J Cancer. 2024 Oct;131(6):1021-1031. doi: 10.1038/s41416-024-02795-4. Epub 2024 Aug 3.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FudanENT-2026041-1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .