Tutkimus Becotatug Vedotinista (MRG003) yhdistettynä epirubisiiniin EGFR-positiivisen, leikkaamattoman toistuvan sienisilmäontelon adenoidikystisen karsinooman neoadjuvanttihoidoksi (MRG003-SACC)
Becotatug Vedotin (MRG003) yhdistettynä epirubisiiniin EGFR-positiivisen, leikkaamattoman uusiutuvan sienisolan adenoidikystisen karsinooman neoadjuvanttiterapiassa: prospektiivinen, monikeskustutkimus
Pääkysymys on, voiko tämä yhdistelmä saavuttaa riittävän objektiivisen vasteasteen (ORR), jotta voitaisiin suorittaa myöhempi radikaalileikkaus tai parantaa sairauden hallintaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, monikeskuksinen, yksihaarainen, avoimen leiman vaiheen II kliininen tutkimus. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu toistuva sienisylkeraunassyöpä (SNACC), jonka moniammatillinen tiimi (MDT) katsoo leikkaamattomaksi ja jolla on positiivinen EGFR-ekspressio (IHC), ovat oikeutettuja osallistumaan.
Interventio:
- MRG003 (Becotatug vedotin): 2,0 mg/kg IV 1. päivänä kussakin 21 päivän syklissä.
- Epirubisiini: 75 mg/m² IV 1. päivänä kussakin 21 päivän syklissä.
- Yhteensä 3 neoadjuvanttista sykliä.
Ensisijainen lopputulosmittari: Objektiivinen vasteaste (ORR) RECIST v1.1:n mukaisesti, arvioituna 21 päivää (±7 päivää) kolmannen syklin jälkeen.
Toissijaiset lopputulosmittarit:
- Turvallisuus ja siedettävyys (CTCAE v5.0)
- Leikkauskonversioaste (potilaiden osuus, jotka saavuttavat R0/R1-resektion neoadjuvanttisen hoidon jälkeen)
- R0-resektioaste ja patologinen vasteaste (merkittävä patologinen vaste ≤10% eläviä syöpäsoluja; patologinen täydellinen vaste 0%)
- Sairauden kontrolliaste (DCR), tautivapaa selviytyminen (PFS) ja kokonaisselviytyminen (OS)
Otoskoko: 40 arvioitavaa potilasta. Olettaen historiallisen ORR:n olevan 10% yksittäisellä epirubisiinilla, tutkimus on suunniteltu havaitsemaan parannus 35%:iin yhdistelmällä (yksisuuntainen tarkka binomitesti, α=0,05, teho 80%). Otoskoko takaa myös riittävän tehon keskeisille toissijaisille lopputulospisteille ja tukee translatiivista alatutkimusta (≥28 onnistunutta organoidimallia).
Translatiivinen tutkimuskomponentti: Ennen hoitoa otettuja kasvainbiopsioita käytetään potilasta peräisin olevien organoidien (PDO) luomiseen. Organoidit karakterisoidaan (H&E, immunofluoresenssi, STR-genotypointi) ja testataan ex vivo herkkyyttä MRG003:lle, epirubisiinille ja niiden yhdistelmälle. Organoidien lääkeherkkyyden ja kliinisen vasteen (ORR, kasvaimen kutistuminen, PFS) välisiä yhteyksiä tutkitaan.
Tilastollinen analyysi: Ensisijainen analyysi suoritetaan täydelliselle analyysijoukolle (kaikki hoidetut potilaat). ORR ja muut binääriset lopputulospisteet raportoidaan tarkkojen 95% luottamusvälien kanssa (Clopper-Pearson-menetelmä). PFS ja OS estimoidaan Kaplan-Meier-menetelmällä. Translatiivista dataa analysoidaan käyttäen Spearmanin järjestyskorrelaatiota, Chi-neliö- tai Fisherin tarkkoja testejä ja eksploratiivista Cox-regressiota.
Tutkimuksen kesto: Noin 48 kuukautta, mukaan lukien 24 kuukautta rekrytointia, 3–6 kuukautta hoitoa/lyhytaikaista seurantaa per potilas ja 24 kuukautta pitkäaikaista selviytymisseurantaa viimeisen potilaan rekrytoinnin jälkeen.
Datan valvonta: Riippumaton Data Safety Monitoring Board (DSMB) suorittaa välittömän turvallisuusarvion, kun 20 potilasta on rekrytoitu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Quan Liu, Director
- Puhelinnumero: 8615001959681
- Sähköposti: liuqent@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Wanpeng Li, mid-level
- Puhelinnumero: 8613262856870
- Sähköposti: 18879117831@163.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Eye & ENT Hospital of Fudan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Wanpeng Li, MD
- Puhelinnumero: 86-13262856870
- Sähköposti: 18879117831@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
Ikä ≥ 18 vuotta, mies tai nainen. Histopatologisesti vahvistettu primaarinen sinonasaalinen adenoidikystinen karsinooma (SNACC), joka on paikallisesti uusiutunut aiemman leikkaushoidon ja/tai sädehoidon jälkeen.
EGFR-ilmentymä positiivinen immunohistokemiallisessa (IHC) tutkimuksessa, joka suoritetaan keskitetyssä laboratoriossa.
Moniammatillisen tiimin (MDT) arvioinnissa lähtötilanteessa vahvistetaan, että kasvainta ei voida radikaalisesti (R0) leikata.
Ainakin yksi mitattava leesio kallopohjassa/sinonasaalisalueella RECIST v1.1:n mukaisesti (pisin halkaisija ≥ 10 mm).
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1. Riittävä luuydin-, maksa-, munuais- ja sydämintoiminta protokollassa määriteltyjen laboratoriokriteerien mukaisesti.
Halukas antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (mukaan lukien suostumus kliiniseen hoitoon ja biologisten näytteiden tutkimukseen) ja kykenevä noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
Aiempi hoito millä tahansa monometyyliauristatiini E (MMAE) -kantajana sisältävällä vasta-aine-lääke konjugaatilla (ADC).
Aiempi epirubisiinia tai mitä tahansa muuta antrasykliiniä sisältävä systemaattinen kemoterapia 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista.
Aktiivinen kontrolloimaton infektio tai aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista hoitoa.
Oireilevat tai kiireellisen hoidon vaativat (esim. sädehoitoa tai leikkausta vaativat) keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet.
Tunnettu vakava yliherkkyys minkään tutkimuslääkkeen ainesosalle. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai miehet/naiset, jotka suunnittelevat tulevansa raskaaksi 6 kuukauden kuluessa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykososiaalinen tila, joka tutkijan arvion mukaan voi häiritä tutkimukseen osallistumista, lisätä potilaan riskiä tai hämärtää tietojen tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MRG003 + Epirubisiini
Osallistujat saavat MRG003 (Becotatug vedotin) 2,0 mg/kg laskimonsisäisesti päivänä 1 sekä epirubisiinia 75 mg/m² laskimonsisäisesti päivänä 1 jokaisen 21 päivän jakson aikana 3 jakson ajan.
|
Becotatug vedotin (tunnetaan myös nimellä MRG003) on vasta-aine-lääke-konjugaatti (ADC), joka kohdistuu epidermaaliseen kasvutekijäreseptoriin (EGFR). Se koostuu rekombinanttisesta anti-EGFR-humanisoidusta monoklonaalisesta vasta-aineesta, joka on konjugoitu mikrotubuluksia häiritsevään aineeseen monometyyli auristatiini E (MMAE) valiini-sitrulliini-linkkerin kautta. Sitä annetaan laskimonsisäisesti annoksella 2,0 mg/kg kunkin 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä 3 syklin ajan. Epirubisiini on antracykliininen kemoterapeuttinen aine, joka estää topoisomeraasi II:ta ja siten häiritsee DNA:n replikaatiota ja transkriptiota. Sitä annetaan laskimonsisäisesti annoksella 75 mg/m² kunkin 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä 3 syklin ajan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tavoitevasteaste (ORR)
Aikaikkuna: 21 päivää (±7 päivää) kolmannen neoadjuvanttisen terapiasyklin päättymisen jälkeen (jokainen sykli on 21 päivää).
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR), tutkijan arvioimana RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
|
21 päivää (±7 päivää) kolmannen neoadjuvanttisen terapiasyklin päättymisen jälkeen (jokainen sykli on 21 päivää).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta viimeisen annoksen jälkeen 30 päivään asti (noin 4 kuukautta osallistujaa kohden).
|
Haittatapahtumien (HT) ja vakavien haittatapahtumien (VHT) esiintyminen, vakavuus ja yhteys, jotka on luokiteltu CTCAE v5.0:n mukaisesti.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta viimeisen annoksen jälkeen 30 päivään asti (noin 4 kuukautta osallistujaa kohden).
|
|
Kirurginen konversioaste
Aikaikkuna: 4 viikon sisällä neoadjuvantin hoidon päätyttyä (eli noin 3,5 kuukautta hoidon aloittamisesta).
|
Osuus potilaista, jotka käyvät läpi radikaalisen leikkauksen (R0- tai R1-resektio) neoadjuvanttisen hoidon jälkeen, kuten moniammatillinen tiimi (MDT) arvioi.
|
4 viikon sisällä neoadjuvantin hoidon päätyttyä (eli noin 3,5 kuukautta hoidon aloittamisesta).
|
|
Sairauden hallinnan määrä (DCR)
Aikaikkuna: 21 päivää (±7 päivää) kolmannen neoadjuvanttiterapiasyklin valmistumisen jälkeen.
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai vakaata tautia (SD) RECIST v1.1:n mukaisesti.
|
21 päivää (±7 päivää) kolmannen neoadjuvanttiterapiasyklin valmistumisen jälkeen.
|
|
R0-resektioaste
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä (neoadjuvantin hoidon päätyttyä 4 viikon kuluessa).
|
Osallistujista, jotka leikataan, osuus, jolla on negatiiviset mikroskooppiset marginaalit (R0) lopullisessa histopatologiassa.
|
Leikkaushetkellä (neoadjuvantin hoidon päätyttyä 4 viikon kuluessa).
|
|
Patologinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana (neljän viikon sisällä neoadjuvanttihoidon päätyttyä).
|
Niiden osallistujien keskuudessa, jotka käyvät läpi leikkauksen, osuus, joka saavuttaa merkittävän patologisen vastauksen (≤10% eläviä kasvainsoluja) tai täydellisen patologisen vastauksen (0% eläviä kasvainsoluja).
|
Leikkauksen aikana (neljän viikon sisällä neoadjuvanttihoidon päätyttyä).
|
|
Edistymätön selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Arvioitiin 3 kuukauden välein ensimmäisten 2 vuoden ajan, sitten 6 kuukauden välein jopa 5 vuoden ajan, tai kuolemaan tai tutkimuksen päättymiseen asti (jopa 48 kuukautta ensimmäisen osallistujan rekrytoinnista).
|
Aika kirjautumisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen (RECIST v1.1:n mukaan) tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu ensin.
|
Arvioitiin 3 kuukauden välein ensimmäisten 2 vuoden ajan, sitten 6 kuukauden välein jopa 5 vuoden ajan, tai kuolemaan tai tutkimuksen päättymiseen asti (jopa 48 kuukautta ensimmäisen osallistujan rekrytoinnista).
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Arvioitiin 3 kuukauden välein ensimmäiset 2 vuotta, sitten 6 kuukauden välein 5 vuoteen asti, tai kuolemaan tai tutkimuksen päättymiseen asti (enintään 48 kuukautta ensimmäisen osallistujan rekrytoinnista).
|
Aika rekrytoinnista kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Arvioitiin 3 kuukauden välein ensimmäiset 2 vuotta, sitten 6 kuukauden välein 5 vuoteen asti, tai kuolemaan tai tutkimuksen päättymiseen asti (enintään 48 kuukautta ensimmäisen osallistujan rekrytoinnista).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lupinetti AD, Roberts DB, Williams MD, Kupferman ME, Rosenthal DI, Demonte F, El-Naggar A, Weber RS, Hanna EY. Sinonasal adenoid cystic carcinoma: the M. D. Anderson Cancer Center experience. Cancer. 2007 Dec 15;110(12):2726-31. doi: 10.1002/cncr.23096.
- Mavrikios A, Goudjil F, Beddok A, Zefkili S, Bolle S, Feuvret L, Le Tourneau C, Choussy O, Sauvaget E, Herman P, Dendale R, Calugaru V. Proton therapy and/or helical tomotherapy for locally advanced sinonasal skull base adenoid cystic carcinoma: Focus on experience of the Institut Curie and review of literature. Head Neck. 2023 Jul;45(7):1619-1631. doi: 10.1002/hed.27371. Epub 2023 Apr 25.
- Agulnik M, Cohen EW, Cohen RB, Chen EX, Vokes EE, Hotte SJ, Winquist E, Laurie S, Hayes DN, Dancey JE, Brown S, Pond GR, Lorimer I, Daneshmand M, Ho J, Tsao MS, Siu LL. Phase II study of lapatinib in recurrent or metastatic epidermal growth factor receptor and/or erbB2 expressing adenoid cystic carcinoma and non adenoid cystic carcinoma malignant tumors of the salivary glands. J Clin Oncol. 2007 Sep 1;25(25):3978-84. doi: 10.1200/JCO.2007.11.8612.
- Vered M, Braunstein E, Buchner A. Immunohistochemical study of epidermal growth factor receptor in adenoid cystic carcinoma of salivary gland origin. Head Neck. 2002 Jul;24(7):632-6. doi: 10.1002/hed.10104.
- Zhou J, Zhao G, Wang S, Li N. Systemic therapy in the management of metastatic or locally recurrent adenoid cystic carcinoma of the salivary glands: a systematic review of the last decade. Br J Cancer. 2024 Oct;131(6):1021-1031. doi: 10.1038/s41416-024-02795-4. Epub 2024 Aug 3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FudanENT-2026041-1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .