Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie naar Becotatug Vedotin (MRG003) gecombineerd met epirubicine als neoadjuvante therapie voor EGFR-positief, onresectabel recidiverend sinonaal adenoidcystisch carcinoom (MRG003-SACC)

25 juli 2026 bijgewerkt door: Quan Liu, Eye & ENT Hospital of Fudan University

Becotatug Vedotin (MRG003) Gecombineerd Met Epirubicine als Neoadjuvante Therapie voor EGFR-Positief, Onoperabel Recidiverend Sinonasaal Adenoïd Cystisch Carcinoom: Een Prospectieve, Multicentrische Klinische Studie

Dit prospectieve, multicenter klinische onderzoek heeft als doel de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van neoadjuvante therapie met MRG003 (Becotatug vedotin) in combinatie met epirubicine bij patiënten met EGFR-positief, onoperabel recidiverend sinonasaal adenoid-cystisch carcinoom (SNACC). De primaire vraag is of deze combinatie een voldoende objectief responspercentage (ORR) kan bereiken om latere radicale chirurgie mogelijk te maken of de ziektecontrole te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve, multicenter, single-arm, open-label fase II klinische studie. Patiënten met histologisch bevestigd recidiverend sinonaal adenoid cystic carcinoma (SNACC) dat door een multidisciplinair team (MDT) als onresectabel wordt beschouwd en positief is voor EGFR-expressie (IHC) komen in aanmerking.

Interventie:

  • MRG003 (Becotatug vedotin): 2,0 mg/kg IV op dag 1 van elke 21-daagse cyclus.
  • Epirubicine: 75 mg/m² IV op dag 1 van elke 21-daagse cyclus.
  • Totaal van 3 neoadjuvante cycli.

Primaire uitkomstmaat: Objectieve responsratio (ORR) volgens RECIST v1.1, beoordeeld 21 dagen (±7 dagen) na de derde cyclus.

Secundaire uitkomstmaten:

  • Veiligheid en verdraagbaarheid (CTCAE v5.0)
  • Chirurgische conversieratio (proportie patiënten die R0/R1-resectie bereiken na neoadjuvante therapie)
  • R0-resectieratio en pathologische responsratio (grote pathologische respons ≤10% levensvatbare tumorcellen; pathologische volledige respons 0%)
  • Ziektecontrole-ratio (DCR), progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS)

Steekproefomvang: 40 evalueerbare patiënten. Uitgaande van een historische ORR van 10% met enkelvoudige epirubicine, is de studie ontworpen om een verbetering tot 35% met de combinatie te detecteren (eenzijdige exacte binomiale toets, α=0,05, power 80%). De steekproefomvang zorgt ook voor voldoende power voor belangrijke secundaire eindpunten en ondersteunt de translationele substudie (≥28 succesvolle organoïdemodellen).

Translationeel onderzoekscomponent: Pre-behandelingstumorbiopten zullen worden gebruikt om patiënt-afgeleide organoïden (PDO's) op te zetten. Organoïden zullen worden gekarakteriseerd (H&E, immunofluorescentie, STR-genotypering) en ex vivo getest op gevoeligheid voor MRG003, epirubicine en hun combinatie. Associaties tussen organoïde-geneesmiddelgevoeligheid en klinische respons (ORR, tumorkrimp, PFS) zullen worden onderzocht.

Statistische analyse: Primaire analyse zal worden uitgevoerd op de volledige analyseset (alle behandelde patiënten). ORR en andere binaire eindpunten zullen worden gerapporteerd met exacte 95% betrouwbaarheidsintervallen (Clopper-Pearson-methode). PFS en OS zullen worden geschat met de Kaplan-Meier-methode. Translationele gegevens zullen worden geanalyseerd met Spearman-rangcorrelatie, Chi-kwadraat- of Fisher's exacte toetsen en exploratieve Cox-regressie.

Studieduur: Ongeveer 48 maanden, inclusief 24 maanden inclusie, 3-6 maanden behandeling/kortetermijnfollow-up per patiënt en 24 maanden langetermijnoverlevingsfollow-up na inclusie van de laatste patiënt.

Datamonitoring: Een onafhankelijke Data Safety Monitoring Board (DSMB) zal een tussentijdse veiligheidsreview uitvoeren nadat 20 patiënten zijn geïncludeerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Quan Liu, Director
  • Telefoonnummer: 8615001959681
  • E-mail: liuqent@163.com

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
      • Shanghai, China
        • Werving
        • Eye & ENT Hospital of Fudan University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Leeftijd ≥ 18 jaar, mannelijk of vrouwelijk. Histopathologisch bevestigd primair sinonaal adenoid cystic carcinoma (SNACC) dat lokaal recidiverend is na eerdere chirurgie en/of radiotherapie.

EGFR-expressie positief door immunohistochemie (IHC) uitgevoerd in een centraal laboratorium.

Multidisciplinair team (MDT) beoordeling bij baseline bevestigt dat de tumor niet geschikt is voor radicale (R0) chirurgische resectie.

Minstens één meetbare laesie in de schedelbasis/sinonasale regio volgens RECIST v1.1 (langste diameter ≥ 10 mm).

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1. Adequate beenmerg-, lever-, nier- en hartfunctie zoals gedefinieerd door protocol-gespecificeerde laboratoriumparameters.

Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen (inclusief toestemming voor klinische behandeling en bio-monsteronderzoek) en in staat om de studieprocedures na te leven.

Exclusiecriteria:

Eerdere behandeling met enig antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) dat monomethyl auristatin E (MMAE) bevat als lading.

Eerdere systemische chemotherapie met epirubicine of enige andere anthracycline binnen 6 maanden vóór inschrijving in de studie.

Actieve ongecontroleerde infectie, of actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist.

Symptomatische of urgente (bijv. radiotherapie of chirurgie vereist) centraal zenuwstelsel (CZS) metastasen.

Bekende ernstige overgevoeligheid voor enig bestanddeel van de studie medicijnen. Zwangere of zogende vrouwen, of mannen/vrouwen die van plan zijn binnen 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling zwanger te worden.

Enige medische of psychosociale aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname aan de studie kan verstoren, het patiëntenrisico kan verhogen of de gegevensinterpretatie kan beïnvloeden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MRG003 + Epirubicine
Deelnemers krijgen MRG003 (Becotatug vedotin) 2,0 mg/kg intraveneus toegediend op dag 1 plus epirubicine 75 mg/m² intraveneus op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 3 cycli.
Geneesmiddel: Becotatug Vedotin

Becotatug vedotin (ook bekend als MRG003) is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) dat gericht is op de epidermale groeifactorreceptor (EGFR). Het bestaat uit een recombinant gehumaniseerd anti-EGFR monoklonaal antilichaam dat is geconjugeerd met het microtubulus-verstorende middel monomethyl auristatin E (MMAE) via een valine-citrulline linker. Het wordt intraveneus toegediend in een dosering van 2,0 mg/kg op dag 1 van elke 21-daagse cyclus gedurende 3 cycli.

Epirubicine is een anthracycline chemotherapeutisch middel dat topoisomerase II remt, waardoor het de DNA-replicatie en transcriptie verstoort. Het wordt intraveneus toegediend in een dosering van 75 mg/m² op dag 1 van elke 21-daagse cyclus gedurende 3 cycli.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objective Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: 21 dagen (±7 dagen) na voltooiing van de derde cyclus van neoadjuvante therapie (elke cyclus is 21 dagen).
Aandeel deelnemers dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1-criteria.
21 dagen (±7 dagen) na voltooiing van de derde cyclus van neoadjuvante therapie (elke cyclus is 21 dagen).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis (ongeveer 4 maanden per deelnemer).
Incidentie, ernst en relatie van ongewenste voorvallen (AEs) en ernstige ongewenste voorvallen (SAEs) gegradeerd volgens CTCAE v5.0.
Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis (ongeveer 4 maanden per deelnemer).
Chirurgische conversiegraad
Tijdsspanne: Binnen 4 weken na voltooiing van de neoadjuvante therapie (d.w.z. ongeveer 3,5 maanden vanaf de start van de behandeling).
Proportie van deelnemers die een radicale operatie (R0- of R1-resectie) ondergaan na neoadjuvante therapie, zoals beoordeeld door het multidisciplinaire team (MDT).
Binnen 4 weken na voltooiing van de neoadjuvante therapie (d.w.z. ongeveer 3,5 maanden vanaf de start van de behandeling).
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: 21 dagen (±7 dagen) na voltooiing van de derde cyclus van neoadjuvante therapie.
Aandeel deelnemers dat een complete respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) bereikt volgens RECIST v1.1.
21 dagen (±7 dagen) na voltooiing van de derde cyclus van neoadjuvante therapie.
R0-resectiepercentage
Tijdsspanne: Tijdens de operatie (binnen 4 weken na voltooiing van de neoadjuvante therapie).
Onder de deelnemers die een operatie ondergaan, het aandeel met negatieve microscopische marges (R0) bij de definitieve histopathologie.
Tijdens de operatie (binnen 4 weken na voltooiing van de neoadjuvante therapie).
Pathologische responssnelheid
Tijdsspanne: Tijdens de operatie (binnen 4 weken na voltooiing van de neoadjuvante therapie).
Onder deelnemers die een operatie ondergaan, het aandeel dat een belangrijke pathologische respons bereikt (≤10% levensvatbare tumorcellen) of een volledige pathologische respons (0% levensvatbare tumorcellen).
Tijdens de operatie (binnen 4 weken na voltooiing van de neoadjuvante therapie).
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Elke 3 maanden beoordeeld gedurende de eerste 2 jaar, daarna elke 6 maanden tot 5 jaar, of tot overlijden of voltooiing van de studie (maximaal 48 maanden vanaf inschrijving van de eerste deelnemer).
Tijd vanaf inclusie tot eerste gedocumenteerde ziekteprogressie (volgens RECIST v1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Elke 3 maanden beoordeeld gedurende de eerste 2 jaar, daarna elke 6 maanden tot 5 jaar, of tot overlijden of voltooiing van de studie (maximaal 48 maanden vanaf inschrijving van de eerste deelnemer).
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Elke 3 maanden geëvalueerd gedurende de eerste 2 jaar, daarna elke 6 maanden tot 5 jaar, of tot overlijden of studievoltooiing (tot 48 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer).
Tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Elke 3 maanden geëvalueerd gedurende de eerste 2 jaar, daarna elke 6 maanden tot 5 jaar, of tot overlijden of studievoltooiing (tot 48 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eye & ENT Hospital of Fudan University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 april 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 april 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FudanENT-2026041-1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren