Исследование Бекотатуга Ведотина (MRG003) в комбинации с Эпирубицином в качестве неоадъювантной терапии при EGFR-позитивной, неоперабельной рецидивирующей синоназальной аденокистозной карциноме (MRG003-SACC)
Бекотатуг ведотин (MRG003) в комбинации с эпирубицином в качестве неоадъювантной терапии при EGFR-положительном, нерезектабельном рецидивирующем синоназальном аденоидно-кистозном раке: проспективное многоцентровое клиническое исследование
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное, многоцентровое, однорукавное, открытое исследование II фазы. Пациенты с гистологически подтверждённым рецидивирующим синоназальным аденокистозным раком (СНАКР), который признан нерезектабельным многопрофильной командой (МПК) и положительным по экспрессии EGFR (ИГХ), имеют право на участие.
Вмешательство:
- MRG003 (Бекотатуг ведотин): 2.0 мг/кг внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
- Эпирубицин: 75 мг/м² внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
- Всего 3 неоадъювантных цикла.
Первичная конечная точка: Объективная частота ответа (ОЧО) по критериям RECIST v1.1, оцененная через 21 день (±7 дней) после третьего цикла.
Вторичные конечные точки:
- Безопасность и переносимость (CTCAE v5.0)
- Частота хирургической конверсии (доля пациентов, достигших резекции R0/R1 после неоадъювантной терапии)
- Частота резекции R0 и частота патологического ответа (основной патологический ответ ≤10% жизнеспособных опухолевых клеток; полный патологический ответ 0%)
- Частота контроля заболевания (ЧКЗ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общая выживаемость (ОВ)
Объём выборки: 40 оцениваемых пациентов. Предполагая историческую ОЧО 10% для монотерапии эпирубицином, исследование разработано для обнаружения улучшения до 35% при комбинации (односторонний точный биномиальный тест, α=0.05, мощность 80%). Объём выборки также обеспечивает достаточную мощность для ключевых вторичных конечных точек и поддерживает трансляционное подисследование (≥28 успешных моделей органоидов).
Трансляционный исследовательский компонент: Биопсии опухоли до лечения будут использоваться для создания органоидов, полученных от пациентов (ОПП). Органоиды будут охарактеризованы (Г&Э, иммунофлуоресценция, STR-генотипирование) и протестированы ex vivo на чувствительность к MRG003, эпирубицину и их комбинации. Будут исследованы ассоциации между чувствительностью органоидов к препаратам и клиническим ответом (ОЧО, уменьшение опухоли, ВБП).
Статистический анализ: Первичный анализ будет проведён на полном анализируемом наборе (все пролеченные пациенты). ОЧО и другие бинарные конечные точки будут представлены с точными 95% доверительными интервалами (метод Клоппера-Пирсона). ВБП и ОВ будут оценены с использованием метода Каплана-Мейера. Трансляционные данные будут проанализированы с использованием ранговой корреляции Спирмена, критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера и разведочной регрессии Кокса.
Продолжительность исследования: Приблизительно 48 месяцев, включая 24 месяца набора, 3-6 месяцев лечения/краткосрочного наблюдения на пациента и 24 месяца долгосрочного наблюдения за выживаемостью после включения последнего пациента.
Мониторинг данных: Независимый Совет по мониторингу безопасности данных (СМБД) проведёт промежуточный обзор безопасности после включения 20 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Quan Liu, Director
- Номер телефона: 8615001959681
- Электронная почта: liuqent@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Wanpeng Li, mid-level
- Номер телефона: 8613262856870
- Электронная почта: 18879117831@163.com
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай
- Рекрутинг
- Eye & ENT Hospital of Fudan University
-
Контакт:
- Wanpeng Li, MD
- Номер телефона: 86-13262856870
- Электронная почта: 18879117831@163.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Возраст ≥ 18 лет, мужской или женский пол. Гистопатологически подтвержденный первичный аденоидно-кистозный рак околоносовых пазух (SNACC), который рецидивировал локально после предшествующей операции и/или лучевой терапии.
Положительная экспрессия EGFR по данным иммуногистохимии (ИГХ), выполненной в центральной лаборатории.
Оценка междисциплинарной командой (MDT) на исходном уровне подтверждает, что опухоль не подлежит радикальному (R0) хирургическому удалению.
По крайней мере одно измеримое поражение в области основания черепа/околоносовых пазух согласно RECIST v1.1 (наибольший диаметр ≥ 10 мм).
Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1. Адекватная функция костного мозга, печени, почек и сердца, определенная лабораторными параметрами, указанными в протоколе.
Готовность предоставить письменное информированное согласие (включая согласие на клиническое лечение и исследование биологических образцов) и способность соблюдать процедуры исследования.
Критерии исключения:
Предшествующее лечение любым конъюгатом антитело-лекарство (ADC), содержащим монометилауристатин E (MMAE) в качестве полезной нагрузки.
Предшествующая системная химиотерапия, содержащая эпирубицин или любой другой антрациклин, в течение 6 месяцев до включения в исследование.
Активная неконтролируемая инфекция или активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии.
Симптоматические или требующие срочного вмешательства (например, лучевой терапии или операции) метастазы в центральной нервной системе (ЦНС).
Известная тяжелая гиперчувствительность к любому компоненту исследуемых препаратов. Беременные или кормящие женщины, а также мужчины/женщины, планирующие беременность в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.
Любое медицинское или психосоциальное состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании, увеличить риск для пациента или исказить интерпретацию данных.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: MRG003 + Эпирубицин
Участники получают MRG003 (Бекотатуг ведотин) внутривенно в дозе 2,0 мг/кг в день 1 плюс эпирубицин внутривенно в дозе 75 мг/м² в день 1 каждого 21-дневного цикла в течение 3 циклов.
|
Бекотатуг ведотин (также известный как MRG003) — это конъюгат антитело-лекарство (ADC), нацеленный на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). Он состоит из рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела против EGFR, конъюгированного с разрушающим микротрубочки агентом монометилауристатином E (MMAE) через валин-цитруллиновый линкер. Препарат вводится внутривенно в дозе 2,0 мг/кг в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 3 циклов. Эпирубицин — это химиотерапевтический агент из группы антрациклинов, который ингибирует топоизомеразу II, тем самым нарушая репликацию и транскрипцию ДНК. Препарат вводится внутривенно в дозе 75 мг/м² в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 3 циклов. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: 21 день (±7 дней) после завершения третьего цикла неоадъювантной терапии (каждый цикл составляет 21 день).
|
Доля участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) по оценке исследователя в соответствии с критериями RECIST v1.1.
|
21 день (±7 дней) после завершения третьего цикла неоадъювантной терапии (каждый цикл составляет 21 день).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы (приблизительно 4 месяца на каждого участника).
|
Частота, тяжесть и взаимосвязь нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), оцененных в соответствии с CTCAE v5.0.
|
С момента первого введения исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы (приблизительно 4 месяца на каждого участника).
|
|
Частота хирургических конверсий
Временное ограничение: В течение 4 недель после завершения неоадъювантной терапии (т.е., приблизительно через 3.5 месяца от начала лечения).
|
Доля участников, подвергшихся радикальной операции (резекция R0 или R1) после неоадъювантной терапии, по оценке многопрофильной команды (МПК).
|
В течение 4 недель после завершения неоадъювантной терапии (т.е., приблизительно через 3.5 месяца от начала лечения).
|
|
Частота контроля заболевания (ЧКЗ)
Временное ограничение: 21 день (±7 дней) после завершения третьего цикла неоадъювантной терапии.
|
Доля участников, достигших полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) по критериям RECIST v1.1.
|
21 день (±7 дней) после завершения третьего цикла неоадъювантной терапии.
|
|
Частота R0-резекции
Временное ограничение: На момент операции (в течение 4 недель после завершения неоадъювантной терапии).
|
Среди участников, перенесших операцию, доля с отрицательными микроскопическими краями (R0) при окончательном гистопатологическом исследовании.
|
На момент операции (в течение 4 недель после завершения неоадъювантной терапии).
|
|
Частота патологического ответа
Временное ограничение: Во время операции (в течение 4 недель после завершения неоадъювантной терапии).
|
Среди участников, которые проходят операцию, доля достигших значительного патологического ответа (≤10% жизнеспособных опухолевых клеток) или полного патологического ответа (0% жизнеспособных опухолевых клеток).
|
Во время операции (в течение 4 недель после завершения неоадъювантной терапии).
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: Оценка проводится каждые 3 месяца в течение первых 2 лет, затем каждые 6 месяцев до 5 лет или до наступления смерти или завершения исследования (до 48 месяцев с момента включения первого участника).
|
Время от включения в исследование до первой документированной прогрессии заболевания (по RECIST v1.1) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Оценка проводится каждые 3 месяца в течение первых 2 лет, затем каждые 6 месяцев до 5 лет или до наступления смерти или завершения исследования (до 48 месяцев с момента включения первого участника).
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: Оценивалось каждые 3 месяца в течение первых 2 лет, затем каждые 6 месяцев до 5 лет или до смерти или завершения исследования (до 48 месяцев с момента включения первого участника).
|
Время от включения в исследование до смерти от любой причины.
|
Оценивалось каждые 3 месяца в течение первых 2 лет, затем каждые 6 месяцев до 5 лет или до смерти или завершения исследования (до 48 месяцев с момента включения первого участника).
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lupinetti AD, Roberts DB, Williams MD, Kupferman ME, Rosenthal DI, Demonte F, El-Naggar A, Weber RS, Hanna EY. Sinonasal adenoid cystic carcinoma: the M. D. Anderson Cancer Center experience. Cancer. 2007 Dec 15;110(12):2726-31. doi: 10.1002/cncr.23096.
- Mavrikios A, Goudjil F, Beddok A, Zefkili S, Bolle S, Feuvret L, Le Tourneau C, Choussy O, Sauvaget E, Herman P, Dendale R, Calugaru V. Proton therapy and/or helical tomotherapy for locally advanced sinonasal skull base adenoid cystic carcinoma: Focus on experience of the Institut Curie and review of literature. Head Neck. 2023 Jul;45(7):1619-1631. doi: 10.1002/hed.27371. Epub 2023 Apr 25.
- Agulnik M, Cohen EW, Cohen RB, Chen EX, Vokes EE, Hotte SJ, Winquist E, Laurie S, Hayes DN, Dancey JE, Brown S, Pond GR, Lorimer I, Daneshmand M, Ho J, Tsao MS, Siu LL. Phase II study of lapatinib in recurrent or metastatic epidermal growth factor receptor and/or erbB2 expressing adenoid cystic carcinoma and non adenoid cystic carcinoma malignant tumors of the salivary glands. J Clin Oncol. 2007 Sep 1;25(25):3978-84. doi: 10.1200/JCO.2007.11.8612.
- Vered M, Braunstein E, Buchner A. Immunohistochemical study of epidermal growth factor receptor in adenoid cystic carcinoma of salivary gland origin. Head Neck. 2002 Jul;24(7):632-6. doi: 10.1002/hed.10104.
- Zhou J, Zhao G, Wang S, Li N. Systemic therapy in the management of metastatic or locally recurrent adenoid cystic carcinoma of the salivary glands: a systematic review of the last decade. Br J Cancer. 2024 Oct;131(6):1021-1031. doi: 10.1038/s41416-024-02795-4. Epub 2024 Aug 3.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FudanENT-2026041-1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .