Une étude sur le becotatug vedotin (MRG003) associé à l'épirubicine en tant que traitement néoadjuvant pour le carcinome adénoïde kystique sinusal récurrent EGFR-positif, non résécable (MRG003-SACC)
Becotatug Vedotin (MRG003) combiné à l'épirubicine comme traitement néoadjuvant pour le carcinome adénoïde kystique sinonsasal récurrent, EGFR-positif et non résécable : une étude clinique prospective et multicentrique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude clinique de phase II prospective, multicentrique, en bras unique et en ouvert. Les patients présentant un carcinome adénoïde kystique des sinus et des fosses nasales (SNACC) récurrent confirmé histologiquement, jugé inopérable par une équipe multidisciplinaire (MDT) et positif pour l'expression de l'EGFR (IHC), sont éligibles.
Intervention :
- MRG003 (Becotatug vedotin) : 2,0 mg/kg par voie IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
- Épirubicine : 75 mg/m² par voie IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
- Total de 3 cycles néoadjuvants.
Critère d'évaluation principal : Taux de réponse objective (ORR) selon RECIST v1.1, évalué 21 jours (±7 jours) après le troisième cycle.
Critères d'évaluation secondaires :
- Sécurité et tolérabilité (CTCAE v5.0)
- Taux de conversion chirurgicale (proportion de patients atteignant une résection R0/R1 après la thérapie néoadjuvante)
- Taux de résection R0 et taux de réponse pathologique (réponse pathologique majeure ≤10 % de cellules tumorales viables ; réponse pathologique complète 0 %)
- Taux de contrôle de la maladie (DCR), survie sans progression (PFS) et survie globale (OS)
Taille de l'échantillon : 40 patients évaluables. En supposant un ORR historique de 10 % avec l'épirubicine en monothérapie, l'étude est conçue pour détecter une amélioration à 35 % avec la combinaison (test binomial exact unilatéral, α=0,05, puissance 80 %). La taille de l'échantillon garantit également une puissance suffisante pour les critères d'évaluation secondaires clés et soutient la sous-étude translationnelle (≥28 modèles d'organoïdes réussis).
Composante de recherche translationnelle : Des biopsies tumorales pré-traitement seront utilisées pour établir des organoïdes dérivés de patients (PDOs). Les organoïdes seront caractérisés (H&E, immunofluorescence, génotypage STR) et testés ex vivo pour leur sensibilité au MRG003, à l'épirubicine et à leur combinaison. Les associations entre la sensibilité des organoïdes aux médicaments et la réponse clinique (ORR, réduction tumorale, PFS) seront explorées.
Analyse statistique : L'analyse principale sera réalisée sur l'ensemble d'analyse complet (tous les patients traités). L'ORR et les autres critères binaires seront rapportés avec des intervalles de confiance exacts à 95 % (méthode de Clopper-Pearson). La PFS et l'OS seront estimées à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Les données translationnelles seront analysées à l'aide de la corrélation de rang de Spearman, des tests du Chi-carré ou exact de Fisher, et d'une régression de Cox exploratoire.
Durée de l'étude : Environ 48 mois, incluant 24 mois de recrutement, 3 à 6 mois de traitement/suivi à court terme par patient, et 24 mois de suivi de survie à long terme après le recrutement du dernier patient.
Surveillance des données : Un Comité indépendant de surveillance des données de sécurité (DSMB) effectuera un examen de sécurité intermédiaire après l'inclusion de 20 patients.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Quan Liu, Director
- Numéro de téléphone: 8615001959681
- E-mail: liuqent@163.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Wanpeng Li, mid-level
- Numéro de téléphone: 8613262856870
- E-mail: 18879117831@163.com
Lieux d'étude
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Shanghai, Chine
- Recrutement
- Eye & ENT Hospital of Fudan University
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Contact:
- Wanpeng Li, MD
- Numéro de téléphone: 86-13262856870
- E-mail: 18879117831@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
Âge ≥ 18 ans, homme ou femme. Carcinome adénoïde kystique des sinus et fosses nasales (SNACC) primaire confirmé par histopathologie, récidivant localement après une chirurgie et/ou radiothérapie antérieure.
Expression de l'EGFR positive par immunohistochimie (IHC) réalisée dans un laboratoire central.
Évaluation par une équipe multidisciplinaire (EMD) au départ confirme que la tumeur ne peut pas être réséquée chirurgicalement de manière radicale (R0).
Au moins une lésion mesurable dans la base du crâne/région des sinus et fosses nasales selon RECIST v1.1 (diamètre le plus long ≥ 10 mm).
État général (performance status) ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1. Fonction médullaire, hépatique, rénale et cardiaque adéquate selon les paramètres de laboratoire définis par le protocole.
Disposé à fournir un consentement éclairé écrit (y compris pour le traitement clinique et la recherche sur les échantillons biologiques) et capable de respecter les procédures de l'étude.
Critères d'exclusion :
Traitement antérieur par tout conjugué anticorps-médicament (ADC) contenant du monométhyl auristatine E (MMAE) comme charge utile.
Chimiothérapie systémique antérieure contenant de l'épirubicine ou tout autre anthracycline dans les 6 mois avant l'inclusion dans l'étude.
Infection active non contrôlée, ou maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique.
Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques ou urgentes (par exemple, nécessitant une radiothérapie ou une chirurgie).
Hypersensibilité sévère connue à l'un des composants des médicaments de l'étude. Femmes enceintes ou allaitantes, ou hommes/femmes prévoyant une grossesse dans les 6 mois suivant la dernière dose du traitement de l'étude.
Toute condition médicale ou psychosociale qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation à l'étude, augmenter le risque pour le patient ou fausser l'interprétation des données.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MRG003 + Épirubicine
Les participants reçoivent du MRG003 (Becotatug vedotin) 2,0 mg/kg par voie intraveineuse le jour 1 plus de l'épirubicine 75 mg/m² par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 3 cycles.
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Le bécotatug védotin (également connu sous le nom de MRG003) est un conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Il est constitué d'un anticorps monoclonal humanisé anti-EGFR recombinant conjugué à l'agent perturbateur des microtubules monométhyl auristatine E (MMAE) via un lien valine-citrulline. Il est administré par voie intraveineuse à 2,0 mg/kg le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 3 cycles. L'épirubicine est un agent chimiothérapeutique anthracycline qui inhibe la topoisomérase II, interférant ainsi avec la réplication et la transcription de l'ADN. Elle est administrée par voie intraveineuse à 75 mg/m² le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 3 cycles. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 21 jours (± 7 jours) après l'achèvement du troisième cycle de traitement néoadjuvant (chaque cycle dure 21 jours).
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Proportion de participants obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) telle qu'évaluée par l'investigateur selon les critères RECIST v1.1.
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21 jours (± 7 jours) après l'achèvement du troisième cycle de traitement néoadjuvant (chaque cycle dure 21 jours).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité et tolérabilité
Délai: De la première dose du traitement de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose (environ 4 mois par participant).
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Incidence, gravité et lien des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) classés selon le CTCAE v5.0.
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De la première dose du traitement de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose (environ 4 mois par participant).
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Taux de conversion chirurgicale
Délai: Dans les 4 semaines suivant la fin du traitement néoadjuvant (c'est-à-dire environ 3,5 mois après le début du traitement).
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Proportion de participants subissant une chirurgie radicale (résection R0 ou R1) après un traitement néoadjuvant, évaluée par une équipe multidisciplinaire (EMD).
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Dans les 4 semaines suivant la fin du traitement néoadjuvant (c'est-à-dire environ 3,5 mois après le début du traitement).
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Taux de contrôle de la maladie (TCM)
Délai: 21 jours (± 7 jours) après l'achèvement du troisième cycle de thérapie néoadjuvante.
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Proportion de participants atteignant une réponse complète (RC), une réponse partielle (RP) ou une maladie stable (MS) selon les critères RECIST v1.1.
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21 jours (± 7 jours) après l'achèvement du troisième cycle de thérapie néoadjuvante.
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Taux de résection R0
Délai: Au moment de la chirurgie (dans les 4 semaines suivant la fin de la thérapie néoadjuvante).
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Parmi les participants ayant subi une intervention chirurgicale, proportion avec des marges microscopiques négatives (R0) sur l'histopathologie finale.
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Au moment de la chirurgie (dans les 4 semaines suivant la fin de la thérapie néoadjuvante).
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Taux de réponse pathologique
Délai: Au moment de la chirurgie (dans les 4 semaines suivant l'achèvement de la thérapie néoadjuvante).
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Parmi les participants ayant subi une chirurgie, proportion atteignant une réponse pathologique majeure (≤10 % de cellules tumorales viables) ou une réponse pathologique complète (0 % de cellules tumorales viables).
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Au moment de la chirurgie (dans les 4 semaines suivant l'achèvement de la thérapie néoadjuvante).
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Survie sans progression (SSP)
Délai: Évalué tous les 3 mois pendant les 2 premières années, puis tous les 6 mois jusqu'à 5 ans, ou jusqu'au décès ou à la fin de l'étude (jusqu'à 48 mois après l'inclusion du premier participant).
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Temps entre l'inclusion et la première progression documentée de la maladie (selon RECIST v1.1) ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant.
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Évalué tous les 3 mois pendant les 2 premières années, puis tous les 6 mois jusqu'à 5 ans, ou jusqu'au décès ou à la fin de l'étude (jusqu'à 48 mois après l'inclusion du premier participant).
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Survie globale (OS)
Délai: Évalué tous les 3 mois pendant les 2 premières années, puis tous les 6 mois jusqu'à 5 ans, ou jusqu'au décès ou à la fin de l'étude (jusqu'à 48 mois après l'inclusion du premier participant).
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Temps écoulé entre l'inclusion et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Évalué tous les 3 mois pendant les 2 premières années, puis tous les 6 mois jusqu'à 5 ans, ou jusqu'au décès ou à la fin de l'étude (jusqu'à 48 mois après l'inclusion du premier participant).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lupinetti AD, Roberts DB, Williams MD, Kupferman ME, Rosenthal DI, Demonte F, El-Naggar A, Weber RS, Hanna EY. Sinonasal adenoid cystic carcinoma: the M. D. Anderson Cancer Center experience. Cancer. 2007 Dec 15;110(12):2726-31. doi: 10.1002/cncr.23096.
- Mavrikios A, Goudjil F, Beddok A, Zefkili S, Bolle S, Feuvret L, Le Tourneau C, Choussy O, Sauvaget E, Herman P, Dendale R, Calugaru V. Proton therapy and/or helical tomotherapy for locally advanced sinonasal skull base adenoid cystic carcinoma: Focus on experience of the Institut Curie and review of literature. Head Neck. 2023 Jul;45(7):1619-1631. doi: 10.1002/hed.27371. Epub 2023 Apr 25.
- Agulnik M, Cohen EW, Cohen RB, Chen EX, Vokes EE, Hotte SJ, Winquist E, Laurie S, Hayes DN, Dancey JE, Brown S, Pond GR, Lorimer I, Daneshmand M, Ho J, Tsao MS, Siu LL. Phase II study of lapatinib in recurrent or metastatic epidermal growth factor receptor and/or erbB2 expressing adenoid cystic carcinoma and non adenoid cystic carcinoma malignant tumors of the salivary glands. J Clin Oncol. 2007 Sep 1;25(25):3978-84. doi: 10.1200/JCO.2007.11.8612.
- Vered M, Braunstein E, Buchner A. Immunohistochemical study of epidermal growth factor receptor in adenoid cystic carcinoma of salivary gland origin. Head Neck. 2002 Jul;24(7):632-6. doi: 10.1002/hed.10104.
- Zhou J, Zhao G, Wang S, Li N. Systemic therapy in the management of metastatic or locally recurrent adenoid cystic carcinoma of the salivary glands: a systematic review of the last decade. Br J Cancer. 2024 Oct;131(6):1021-1031. doi: 10.1038/s41416-024-02795-4. Epub 2024 Aug 3.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FudanENT-2026041-1
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