Um Estudo de Becotatug Vedotin (MRG003) Combinado com Epirrubicina como Terapia Neoadjuvante para Carcinoma Adenoide Cístico Sinonasal Recorrente, Não Ressecável e EGFR-Positivo (MRG003-SACC)
Becotatug Vedotin (MRG003) Combinado com Epirrubicina como Terapia Neoadjuvante para Carcinoma Adenoide Cístico Sinonasal Recorrente, EGFR-Positivo e Inoperável: Um Estudo Clínico Prospectivo e Multicêntrico
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo clínico prospetivo, multicêntrico, de braço único, aberto, de fase II. São elegíveis doentes com carcinoma adenoide cístico sinusal recorrente (SNACC) confirmado histologicamente, considerado irressecável por uma equipa multidisciplinar (EMD) e com expressão positiva de EGFR (IHC).
Intervenção:
- MRG003 (Becotatug vedotin): 2,0 mg/kg IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
- Epirrubicina: 75 mg/m² IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
- Total de 3 ciclos neoadjuvantes.
Medida de Desfecho Primário: Taxa de resposta objetiva (ORR) de acordo com RECIST v1.1, avaliada 21 dias (±7 dias) após o terceiro ciclo.
Medidas de Desfecho Secundárias:
- Segurança e tolerabilidade (CTCAE v5.0)
- Taxa de conversão cirúrgica (proporção de doentes que alcançam ressecção R0/R1 após terapia neoadjuvante)
- Taxa de ressecção R0 e taxa de resposta patológica (resposta patológica maior ≤10% de células tumorais viáveis; resposta patológica completa 0%)
- Taxa de controlo da doença (DCR), sobrevivência livre de progressão (PFS) e sobrevivência global (OS)
Tamanho da Amostra: 40 doentes avaliáveis. Assumindo uma ORR histórica de 10% com epirrubicina em monoterapia, o estudo foi concebido para detetar uma melhoria para 35% com a combinação (teste binomial exato unilateral, α=0,05, poder 80%). O tamanho da amostra também garante poder suficiente para os desfechos secundários principais e suporta o subestudo translacional (≥28 modelos de organoides bem-sucedidos).
Componente de Investigação Translacional: Biópsias tumorais pré-tratamento serão utilizadas para estabelecer organoides derivados do doente (PDOs). Os organoides serão caracterizados (H&E, imunofluorescência, genotipagem STR) e testados ex vivo quanto à sensibilidade ao MRG003, epirrubicina e à sua combinação. Serão exploradas associações entre a sensibilidade dos organoides ao fármaco e a resposta clínica (ORR, redução tumoral, PFS).
Análise Estatística: A análise primária será realizada no conjunto de análise completo (todos os doentes tratados). A ORR e outros desfechos binários serão reportados com intervalos de confiança exatos a 95% (método Clopper-Pearson). A PFS e a OS serão estimadas usando o método de Kaplan-Meier. Os dados translacionais serão analisados usando correlação de postos de Spearman, testes do qui-quadrado ou exatos de Fisher e regressão de Cox exploratória.
Duração do Estudo: Aproximadamente 48 meses, incluindo 24 meses de recrutamento, 3-6 meses de tratamento/seguimento a curto prazo por doente e 24 meses de seguimento de sobrevivência a longo prazo após o recrutamento do último doente.
Monitorização de Dados: Um Conselho de Monitorização de Segurança de Dados (DSMB) independente realizará uma revisão intercalar de segurança após o recrutamento de 20 doentes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Quan Liu, Director
- Número de telefone: 8615001959681
- E-mail: liuqent@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Wanpeng Li, mid-level
- Número de telefone: 8613262856870
- E-mail: 18879117831@163.com
Locais de estudo
-
-
-
Shanghai, China
- Recrutamento
- Eye & ENT Hospital of Fudan University
-
Contato:
- Wanpeng Li, MD
- Número de telefone: 86-13262856870
- E-mail: 18879117831@163.com
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
Idade ≥ 18 anos, sexo masculino ou feminino. Carcinoma adenoide cístico sinonasal primário (SNACC) confirmado histopatologicamente, com recidiva local após cirurgia e/ou radioterapia prévia.
Expressão de EGFR positiva por imuno-histoquímica (IHC) realizada num laboratório central.
Avaliação por equipa multidisciplinar (EMD) na linha de base confirma que o tumor não é suscetível de ressecção cirúrgica radical (R0).
Pelo menos uma lesão mensurável na base do crânio/região sinonasal de acordo com RECIST v1.1 (diâmetro maior ≥ 10 mm).
Estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. Função medular óssea, hepática, renal e cardíaca adequada conforme definido pelos parâmetros laboratoriais especificados no protocolo.
Disposição para fornecer consentimento informado por escrito (incluindo consentimento para tratamento clínico e investigação de biospécimes) e capacidade para cumprir os procedimentos do estudo.
Critérios de Exclusão:
Tratamento prévio com qualquer conjugado anticorpo-fármaco (ADC) que contenha monometil auristatina E (MMAE) como carga útil.
Quimioterapia sistémica prévia contendo epirrubicina ou qualquer outra antraciclina nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo.
Infeção ativa não controlada, ou doença autoimune ativa que requeira terapia sistémica.
Metástases sintomáticas ou urgentes (por exemplo, que requeiram radioterapia ou cirurgia) do sistema nervoso central (SNC).
Hipersensibilidade grave conhecida a qualquer componente dos fármacos do estudo. Mulheres grávidas ou a amamentar, ou homens/mulheres que planeiem engravidar nos 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.
Qualquer condição médica ou psicossocial que, na opinião do investigador, possa interferir com a participação no estudo, aumentar o risco do doente ou confundir a interpretação dos dados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: MRG003 + Epirrubicina
Os participantes recebem MRG003 (Becotatug vedotin) 2,0 mg/kg por via intravenosa no dia 1, mais epirrubicina 75 mg/m² por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 21 dias durante 3 ciclos.
|
Becotatug vedotin (também conhecido como MRG003) é um conjugado anticorpo-fármaco (ADC) que tem como alvo o recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Consiste num anticorpo monoclonal humanizado anti-EGFR recombinante conjugado com o agente desestabilizador de microtúbulos monometil auristatina E (MMAE) através de um ligador valina-citrulina. É administrado por via intravenosa a 2,0 mg/kg no dia 1 de cada ciclo de 21 dias durante 3 ciclos. A epirrubicina é um agente quimioterapêutico antraciclínico que inibe a topoisomerase II, interferindo assim com a replicação e transcrição do ADN. É administrada por via intravenosa a 75 mg/m² no dia 1 de cada ciclo de 21 dias durante 3 ciclos. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: 21 dias (±7 dias) após a conclusão do terceiro ciclo de terapia neoadjuvante (cada ciclo tem 21 dias).
|
Proporção de participantes que atingiram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme avaliado pelo investigador de acordo com os critérios RECIST v1.1.
|
21 dias (±7 dias) após a conclusão do terceiro ciclo de terapia neoadjuvante (cada ciclo tem 21 dias).
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Segurança e tolerabilidade
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento em estudo até 30 dias após a última dose (aproximadamente 4 meses por participante).
|
Incidência, gravidade e relação de eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (EAG) classificados de acordo com o CTCAE v5.0.
|
Desde a primeira dose do tratamento em estudo até 30 dias após a última dose (aproximadamente 4 meses por participante).
|
|
Taxa de conversão cirúrgica
Prazo: Dentro de 4 semanas após a conclusão da terapia neoadjuvante (ou seja, aproximadamente 3,5 meses após o início do tratamento).
|
Proporção de participantes que são submetidos a cirurgia radical (ressetção R0 ou R1) após terapia neoadjuvante, conforme avaliado pela equipa multidisciplinar (EMD).
|
Dentro de 4 semanas após a conclusão da terapia neoadjuvante (ou seja, aproximadamente 3,5 meses após o início do tratamento).
|
|
Taxa de controlo da doença (DCR)
Prazo: 21 dias (±7 dias) após a conclusão do terceiro ciclo de terapia neoadjuvante.
|
Proporção de participantes que atingiram resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) de acordo com o RECIST v1.1.
|
21 dias (±7 dias) após a conclusão do terceiro ciclo de terapia neoadjuvante.
|
|
Taxa de ressecção R0
Prazo: No momento da cirurgia (dentro de 4 semanas após a conclusão da terapia neoadjuvante).
|
Entre os participantes submetidos a cirurgia, proporção com margens microscópicas negativas (R0) na histopatologia final.
|
No momento da cirurgia (dentro de 4 semanas após a conclusão da terapia neoadjuvante).
|
|
Taxa de resposta patológica
Prazo: Na altura da cirurgia (dentro de 4 semanas após a conclusão da terapia neoadjuvante).
|
Entre os participantes que são submetidos a cirurgia, proporção que alcança resposta patológica major (≤10% de células tumorais viáveis) ou resposta patológica completa (0% de células tumorais viáveis).
|
Na altura da cirurgia (dentro de 4 semanas após a conclusão da terapia neoadjuvante).
|
|
Sobrevivência livre de progressão (SLP)
Prazo: Avaliado a cada 3 meses nos primeiros 2 anos, depois a cada 6 meses até aos 5 anos, ou até à morte ou conclusão do estudo (até 48 meses após a inscrição do primeiro participante).
|
Tempo desde a inscrição até à primeira progressão documentada da doença (por RECIST v1.1) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
|
Avaliado a cada 3 meses nos primeiros 2 anos, depois a cada 6 meses até aos 5 anos, ou até à morte ou conclusão do estudo (até 48 meses após a inscrição do primeiro participante).
|
|
Sobrevivência global (OS)
Prazo: Avaliado a cada 3 meses durante os primeiros 2 anos, depois a cada 6 meses até aos 5 anos, ou até à morte ou conclusão do estudo (até 48 meses após a inscrição do primeiro participante).
|
Tempo desde a inscrição até à morte por qualquer causa.
|
Avaliado a cada 3 meses durante os primeiros 2 anos, depois a cada 6 meses até aos 5 anos, ou até à morte ou conclusão do estudo (até 48 meses após a inscrição do primeiro participante).
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lupinetti AD, Roberts DB, Williams MD, Kupferman ME, Rosenthal DI, Demonte F, El-Naggar A, Weber RS, Hanna EY. Sinonasal adenoid cystic carcinoma: the M. D. Anderson Cancer Center experience. Cancer. 2007 Dec 15;110(12):2726-31. doi: 10.1002/cncr.23096.
- Mavrikios A, Goudjil F, Beddok A, Zefkili S, Bolle S, Feuvret L, Le Tourneau C, Choussy O, Sauvaget E, Herman P, Dendale R, Calugaru V. Proton therapy and/or helical tomotherapy for locally advanced sinonasal skull base adenoid cystic carcinoma: Focus on experience of the Institut Curie and review of literature. Head Neck. 2023 Jul;45(7):1619-1631. doi: 10.1002/hed.27371. Epub 2023 Apr 25.
- Agulnik M, Cohen EW, Cohen RB, Chen EX, Vokes EE, Hotte SJ, Winquist E, Laurie S, Hayes DN, Dancey JE, Brown S, Pond GR, Lorimer I, Daneshmand M, Ho J, Tsao MS, Siu LL. Phase II study of lapatinib in recurrent or metastatic epidermal growth factor receptor and/or erbB2 expressing adenoid cystic carcinoma and non adenoid cystic carcinoma malignant tumors of the salivary glands. J Clin Oncol. 2007 Sep 1;25(25):3978-84. doi: 10.1200/JCO.2007.11.8612.
- Vered M, Braunstein E, Buchner A. Immunohistochemical study of epidermal growth factor receptor in adenoid cystic carcinoma of salivary gland origin. Head Neck. 2002 Jul;24(7):632-6. doi: 10.1002/hed.10104.
- Zhou J, Zhao G, Wang S, Li N. Systemic therapy in the management of metastatic or locally recurrent adenoid cystic carcinoma of the salivary glands: a systematic review of the last decade. Br J Cancer. 2024 Oct;131(6):1021-1031. doi: 10.1038/s41416-024-02795-4. Epub 2024 Aug 3.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FudanENT-2026041-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .