Badanie Becotatug Vedotin (MRG003) w połączeniu z Epirubicyną jako leczenie neoadjuwantowe w przypadku dodatniego na EGFR, nieoperacyjnego nawrotowego gruczolaka torbielowatego jamy nosa i zatok przynosowych (MRG003-SACC)
Bekotatug Vedotin (MRG003) w połączeniu z epirubicyną jako terapia neoadiuwantowa w przypadku dodatniego pod względem EGFR, nieoperacyjnego nawrotowego gruczolaka śluzowo-nosowego typu cystadenoidalnego: prospektywne, wieloośrodkowe badanie kliniczne
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To prospektywne, wieloośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie kliniczne fazy II. Kwalifikują się pacjenci z histologicznie potwierdzonym nawrotowym gruczolakorakiem śluzowo-nosowym (SNACC), który jest uznany za nieresekcyjny przez multidyscyplinarny zespół (MDT) i pozytywny pod względem ekspresji EGFR (IHC).
Interwencja:
- MRG003 (Becotatug vedotin): 2,0 mg/kg dożylnie w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu.
- Epirubicyna: 75 mg/m² dożylnie w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu.
- Łącznie 3 cykle neoadjuwantowe.
Główny punkt końcowy: Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) według kryteriów RECIST v1.1, oceniany 21 dni (±7 dni) po trzecim cyklu.
Drugorzędowe punkty końcowe:
- Bezpieczeństwo i tolerancja (CTCAE v5.0)
- Wskaźnik konwersji chirurgicznej (odsetek pacjentów osiągających resekcję R0/R1 po terapii neoadjuwantowej)
- Wskaźnik resekcji R0 i odsetek odpowiedzi patologicznej (główna odpowiedź patologiczna ≤10% żywych komórek nowotworowych; całkowita odpowiedź patologiczna 0%)
- Wskaźnik kontroli choroby (DCR), przeżycie wolne od progresji (PFS) i całkowite przeżycie (OS)
Wielkość próby: 40 ocenialnych pacjentów. Zakładając historyczny ORR na poziomie 10% dla samej epirubicyny, badanie jest zaprojektowane do wykrycia poprawy do 35% w przypadku kombinacji (jednostronny dokładny test dwumianowy, α=0,05, moc 80%). Wielkość próby zapewnia również wystarczającą moc dla kluczowych drugorzędowych punktów końcowych i wspiera podbadanie translacyjne (≥28 udanych modeli organoidowych).
Składnik badań translacyjnych: Biopsje guza przed leczeniem zostaną wykorzystane do utworzenia organoidów pochodzących od pacjenta (PDOs). Organoidy zostaną scharakteryzowane (H&E, immunofluorescencja, genotypowanie STR) i przetestowane ex vivo pod kątem wrażliwości na MRG003, epirubicynę i ich kombinację. Zostaną zbadane zależności między wrażliwością organoidów na lek a odpowiedzią kliniczną (ORR, zmniejszenie guza, PFS).
Analiza statystyczna: Główna analiza zostanie przeprowadzona na pełnym zbiorze analizy (wszyscy leczeni pacjenci). ORR i inne binarne punkty końcowe zostaną przedstawione z dokładnymi 95% przedziałami ufności (metoda Cloppera-Pearsona). PFS i OS zostaną oszacowane metodą Kaplana-Meiera. Dane translacyjne zostaną przeanalizowane przy użyciu korelacji rang Spearmana, testów Chi-kwadrat lub dokładnego Fishera oraz eksploracyjnej regresji Coxa.
Czas trwania badania: Około 48 miesięcy, w tym 24 miesiące rekrutacji, 3-6 miesięcy leczenia/krótkoterminowej obserwacji na pacjenta oraz 24 miesiące długoterminowej obserwacji przeżycia po zakończeniu rekrutacji ostatniego pacjenta.
Monitorowanie danych: Niezależna Komisja Monitorująca Bezpieczeństwo Danych (DSMB) przeprowadzi przegląd bezpieczeństwa w trakcie badania po włączeniu 20 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Quan Liu, Director
- Numer telefonu: 8615001959681
- E-mail: liuqent@163.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Wanpeng Li, mid-level
- Numer telefonu: 8613262856870
- E-mail: 18879117831@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Shanghai, Chiny
- Rekrutacyjny
- Eye & ENT Hospital of Fudan University
-
Kontakt:
- Wanpeng Li, MD
- Numer telefonu: 86-13262856870
- E-mail: 18879117831@163.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
Wiek ≥ 18 lat, płeć męska lub żeńska. Histopatologicznie potwierdzony pierwotny raka gruczołowo-torbielowatego zatok przynosowych (SNACC), który nawrócił miejscowo po wcześniejszej operacji i/lub radioterapii.
Pozytywna ekspresja EGFR w badaniu immunohistochemicznym (IHC) wykonanym w centralnym laboratorium.
Ocena zespołu wielodyscyplinarnego (MDT) na początku badania potwierdza, że guz nie nadaje się do radykalnej (R0) resekcji chirurgicznej.
Co najmniej jedna mierzalna zmiana w podstawie czaszki/obszarze zatok przynosowych według kryteriów RECIST v1.1 (najdłuższa średnica ≥ 10 mm).
Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego, wątroby, nerek i serca zgodnie z parametrami laboratoryjnymi określonymi w protokole.
Gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody (w tym zgody na leczenie kliniczne i badania materiału biologicznego) oraz zdolność do przestrzegania procedur badania.
Kryteria wyłączenia:
Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek koniugatem przeciwciał z lekiem (ADC) zawierającym monometyloaurystatynę E (MMAE) jako ładunek.
Wcześniejsza systemowa chemioterapia zawierająca epirubicynę lub jakikolwiek inny antracyklinę w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją do badania.
Aktywna, niekontrolowana infekcja lub aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego.
Objawowe lub pilne (np. wymagające radioterapii lub operacji) przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
Znana ciężka nadwrażliwość na jakikolwiek składnik badanych leków. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub mężczyźni/kobiety planujący ciążę w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badanego.
Jakikolwiek stan medyczny lub psychospołeczny, który według oceny badacza może zakłócać udział w badaniu, zwiększać ryzyko dla pacjenta lub utrudniać interpretację danych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: MRG003 + Epirubicyna
Uczestnicy otrzymują MRG003 (Becotatug vedotin) 2,0 mg/kg dożylnie w dniu 1 plus epirubicynę 75 mg/m² dożylnie w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu przez 3 cykle.
|
Becotatug vedotin (znany również jako MRG003) jest koniugatem przeciwciało-lek (ADC) ukierunkowanym na receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). Składa się z rekombinowanego humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-EGFR sprzężonego z monometyloaurystatyną E (MMAE), środkiem zaburzającym mikrotubule, za pomocą łącznika walina-cytrulina. Podaje się go dożylnie w dawce 2,0 mg/kg pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu przez 3 cykle. Epirubicyna jest chemioterapeutykiem z grupy antracyklin, który hamuje topoizomerazę II, zakłócając w ten sposób replikację i transkrypcję DNA. Podaje się ją dożylnie w dawce 75 mg/m² pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu przez 3 cykle. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek odpowiedzi obiektywnej (ORR)
Ramy czasowe: 21 dni (±7 dni) po zakończeniu trzeciego cyklu leczenia neoadjuvantowego (każdy cykl trwa 21 dni).
|
Odsetek uczestników, u których osiągnięto całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) według oceny badacza zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1.
|
21 dni (±7 dni) po zakończeniu trzeciego cyklu leczenia neoadjuvantowego (każdy cykl trwa 21 dni).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badawczego do 30 dni po ostatniej dawce (około 4 miesięcy na uczestnika).
|
Częstość występowania, nasilenie i związek działań niepożądanych (AEs) i poważnych działań niepożądanych (SAEs) ocenianych zgodnie z CTCAE w wersji 5.0.
|
Od pierwszej dawki leczenia badawczego do 30 dni po ostatniej dawce (około 4 miesięcy na uczestnika).
|
|
Wskaźnik konwersji chirurgicznej
Ramy czasowe: W ciągu 4 tygodni po zakończeniu leczenia neoadjuvantowego (tj. około 3,5 miesiąca od rozpoczęcia leczenia).
|
Proporcja uczestników, u których wykonano radykalną operację (resekcja R0 lub R1) po leczeniu neoadiuwantowym, oceniana przez zespół wielodyscyplinarny (MDT).
|
W ciągu 4 tygodni po zakończeniu leczenia neoadjuvantowego (tj. około 3,5 miesiąca od rozpoczęcia leczenia).
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 21 dni (±7 dni) po zakończeniu trzeciego cyklu terapii neoadjuvantowej.
|
Proporcja uczestników osiągających całkowitą odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilną chorobę (SD) według kryteriów RECIST v1.1.
|
21 dni (±7 dni) po zakończeniu trzeciego cyklu terapii neoadjuvantowej.
|
|
Wskaźnik resekcji R0
Ramy czasowe: W czasie operacji (w ciągu 4 tygodni od zakończenia terapii neoadjuwantowej).
|
Wśród uczestników poddanych zabiegowi chirurgicznemu, odsetek z ujemnymi mikroskopowymi marginesami (R0) w ostatecznej histopatologii.
|
W czasie operacji (w ciągu 4 tygodni od zakończenia terapii neoadjuwantowej).
|
|
Odsetek odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: W czasie zabiegu chirurgicznego (w ciągu 4 tygodni po zakończeniu terapii neoadjuwantowej).
|
Wśród uczestników poddanych operacji, odsetek osiągających dużą odpowiedź patologiczną (≤10% żywych komórek nowotworowych) lub całkowitą odpowiedź patologiczną (0% żywych komórek nowotworowych).
|
W czasie zabiegu chirurgicznego (w ciągu 4 tygodni po zakończeniu terapii neoadjuwantowej).
|
|
Czas przeżycia wolny od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Oceniano co 3 miesiące przez pierwsze 2 lata, następnie co 6 miesięcy do 5 lat, lub do czasu śmierci lub zakończenia badania (do 48 miesięcy od włączenia pierwszego uczestnika).
|
Czas od włączenia do badania do pierwszego udokumentowanego progresji choroby (według kryteriów RECIST v1.1) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Oceniano co 3 miesiące przez pierwsze 2 lata, następnie co 6 miesięcy do 5 lat, lub do czasu śmierci lub zakończenia badania (do 48 miesięcy od włączenia pierwszego uczestnika).
|
|
Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Oceniane co 3 miesiące przez pierwsze 2 lata, następnie co 6 miesięcy do 5 lat, lub do śmierci lub zakończenia badania (do 48 miesięcy od włączenia pierwszego uczestnika).
|
Czas od włączenia do badania do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Oceniane co 3 miesiące przez pierwsze 2 lata, następnie co 6 miesięcy do 5 lat, lub do śmierci lub zakończenia badania (do 48 miesięcy od włączenia pierwszego uczestnika).
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Lupinetti AD, Roberts DB, Williams MD, Kupferman ME, Rosenthal DI, Demonte F, El-Naggar A, Weber RS, Hanna EY. Sinonasal adenoid cystic carcinoma: the M. D. Anderson Cancer Center experience. Cancer. 2007 Dec 15;110(12):2726-31. doi: 10.1002/cncr.23096.
- Mavrikios A, Goudjil F, Beddok A, Zefkili S, Bolle S, Feuvret L, Le Tourneau C, Choussy O, Sauvaget E, Herman P, Dendale R, Calugaru V. Proton therapy and/or helical tomotherapy for locally advanced sinonasal skull base adenoid cystic carcinoma: Focus on experience of the Institut Curie and review of literature. Head Neck. 2023 Jul;45(7):1619-1631. doi: 10.1002/hed.27371. Epub 2023 Apr 25.
- Agulnik M, Cohen EW, Cohen RB, Chen EX, Vokes EE, Hotte SJ, Winquist E, Laurie S, Hayes DN, Dancey JE, Brown S, Pond GR, Lorimer I, Daneshmand M, Ho J, Tsao MS, Siu LL. Phase II study of lapatinib in recurrent or metastatic epidermal growth factor receptor and/or erbB2 expressing adenoid cystic carcinoma and non adenoid cystic carcinoma malignant tumors of the salivary glands. J Clin Oncol. 2007 Sep 1;25(25):3978-84. doi: 10.1200/JCO.2007.11.8612.
- Vered M, Braunstein E, Buchner A. Immunohistochemical study of epidermal growth factor receptor in adenoid cystic carcinoma of salivary gland origin. Head Neck. 2002 Jul;24(7):632-6. doi: 10.1002/hed.10104.
- Zhou J, Zhao G, Wang S, Li N. Systemic therapy in the management of metastatic or locally recurrent adenoid cystic carcinoma of the salivary glands: a systematic review of the last decade. Br J Cancer. 2024 Oct;131(6):1021-1031. doi: 10.1038/s41416-024-02795-4. Epub 2024 Aug 3.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FudanENT-2026041-1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .