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Eine Studie zu Becotatug Vedotin (MRG003) in Kombination mit Epirubicin als neoadjuvante Therapie für EGFR-positive, nicht-resezierbare rezidivierende sinunasale adenoidzystische Karzinome (MRG003-SACC)

25. Juli 2026 aktualisiert von: Quan Liu, Eye & ENT Hospital of Fudan University

Becotatug Vedotin (MRG003) in Kombination mit Epirubicin als neoadjuvante Therapie für EGFR-positive, nicht-resezierbare rezidivierende adenoidzystische Karzinome der Nasennebenhöhlen: Eine prospektive, multizentrische klinische Studie

Diese prospektive, multizentrische klinische Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit einer neoadjuvanten Therapie mit MRG003 (Becotatug Vedotin) in Kombination mit Epirubicin bei Patienten mit EGFR-positivem, nicht resezierbarem, rezidivierendem sinunasalen adenoidzystischen Karzinom (SNACC) zu bewerten. Die primäre Fragestellung ist, ob diese Kombination eine ausreichende objektive Ansprechrate (ORR) erreichen kann, um eine anschließende radikale Operation zu ermöglichen oder die Krankheitskontrolle zu verbessern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive, multizentrische, einarmige, offene Phase-II-Studie. Patienten mit histologisch bestätigtem rezidivierendem sinunasalen adenoidzystischen Karzinom (SNACC), das von einem multidisziplinären Team (MDT) als nicht resektabel eingestuft wird und positiv für EGFR-Expression (IHC) ist, sind teilnahmeberechtigt.

Intervention:

  • MRG003 (Becotatug Vedotin): 2,0 mg/kg i.v. am Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus.
  • Epirubicin: 75 mg/m² i.v. am Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus.
  • Insgesamt 3 neoadjuvante Zyklen.

Primärer Endpunkt: Objektive Ansprechrate (ORR) gemäß RECIST v1.1, bewertet 21 Tage (±7 Tage) nach dem dritten Zyklus.

Sekundäre Endpunkte:

  • Sicherheit und Verträglichkeit (CTCAE v5.0)
  • Chirurgische Konversionsrate (Anteil der Patienten, die nach neoadjuvanter Therapie eine R0/R1-Resektion erreichen)
  • R0-Resektionsrate und pathologische Ansprechrate (großes pathologisches Ansprechen ≤10 % lebende Tumorzellen; pathologische Komplettremission 0 %)
  • Krankheitskontrollrate (DCR), progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS)

Stichprobengröße: 40 auswertbare Patienten. Unter Annahme einer historischen ORR von 10 % mit Epirubicin als Monotherapie ist die Studie darauf ausgelegt, eine Verbesserung auf 35 % mit der Kombination zu erfassen (einseitiger exakter Binomialtest, α=0,05, Power 80 %). Die Stichprobengröße gewährleistet auch ausreichende Power für wichtige sekundäre Endpunkte und unterstützt die translationale Substudie (≥28 erfolgreiche Organoidmodelle).

Translationale Forschungskomponente: Vorbehandelte Tumorbiopsien werden zur Etablierung patientenabgeleiteter Organoide (PDOs) verwendet. Organoide werden charakterisiert (H&E, Immunfluoreszenz, STR-Genotypisierung) und ex vivo auf Empfindlichkeit gegenüber MRG003, Epirubicin und deren Kombination getestet. Zusammenhänge zwischen der Organoid-Medikamentenempfindlichkeit und dem klinischen Ansprechen (ORR, Tumorschrumpfung, PFS) werden untersucht.

Statistische Analyse: Die Primäranalyse wird anhand des vollständigen Analysedatensatzes (alle behandelten Patienten) durchgeführt. ORR und andere binäre Endpunkte werden mit exakten 95 %-Konfidenzintervallen (Clopper-Pearson-Methode) berichtet. PFS und OS werden mittels Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Translationale Daten werden mit Spearman-Rangkorrelation, Chi-Quadrat- oder Fisher-Exakt-Tests sowie explorativer Cox-Regression analysiert.

Studiendauer: Etwa 48 Monate, einschließlich 24 Monate Rekrutierung, 3–6 Monate Behandlung/kurzfristige Nachbeobachtung pro Patient und 24 Monate langfristige Überlebensnachbeobachtung nach Einschluss des letzten Patienten.

Datenüberwachung: Ein unabhängiges Data Safety Monitoring Board (DSMB) führt eine Zwischenbewertung der Sicherheit nach Einschluss von 20 Patienten durch.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Quan Liu, Director
  • Telefonnummer: 8615001959681
  • E-Mail: liuqent@163.com

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
      • Shanghai, China
        • Rekrutierung
        • Eye & ENT Hospital of Fudan University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Alter ≥ 18 Jahre, männlich oder weiblich. Histopathologisch bestätigtes primäres sinonasales adenoidzystisches Karzinom (SNACC), das nach vorheriger Operation und/oder Strahlentherapie lokal rezidiviert ist.

EGFR-Expression positiv durch Immunhistochemie (IHC), die in einem zentralen Labor durchgeführt wurde.

Die multidisziplinäre Team (MDT)-Bewertung bei Studienbeginn bestätigt, dass der Tumor nicht für eine radikale (R0) chirurgische Resektion geeignet ist.

Mindestens eine messbare Läsion in der Schädelbasis/Sinunasalregion gemäß RECIST v1.1 (längster Durchmesser ≥ 10 mm).

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 oder 1. Ausreichende Knochenmark-, Leber-, Nieren- und Herzfunktion gemäß den protokollfestgelegten Laborparametern.

Bereit, eine schriftliche Einwilligungserklärung abzugeben (einschließlich Einwilligung zur klinischen Behandlung und Bioprobenforschung), und in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Vorherige Behandlung mit einem beliebigen Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das Monomethylauristatin E (MMAE) als Nutzlast enthält.

Vorherige systemische Chemotherapie mit Epirubicin oder einem anderen Anthrazyklin innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss.

Aktive unkontrollierte Infektion oder aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erfordert.

Symptomatische oder dringende (z.B. Strahlentherapie oder Operation erfordernde) Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).

Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen eine beliebige Komponente der Studienmedikamente. Schwangere oder stillende Frauen oder Männer/Frauen, die planen, innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung schwanger zu werden.

Jegliche medizinische oder psychosoziale Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Studienteilnahme beeinträchtigen, das Patient:innenrisiko erhöhen oder die Dateninterpretation verfälschen könnte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MRG003 + Epirubicin
Teilnehmer erhalten MRG003 (Becotatug vedotin) 2,0 mg/kg intravenös am Tag 1 plus Epirubicin 75 mg/m² intravenös am Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus für 3 Zyklen.
Arzneimittel: Becotatug Vedotin

Becotatug Vedotin (auch bekannt als MRG003) ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das auf den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) abzielt. Es besteht aus einem rekombinanten, humanisierten monoklonalen Anti-EGFR-Antikörper, der über einen Valin-Citrullin-Linker mit dem Mikrotubuli-störenden Wirkstoff Monomethyl Auristatin E (MMAE) konjugiert ist. Es wird intravenös mit 2,0 mg/kg am Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus für 3 Zyklen verabreicht.

Epirubicin ist ein Anthracyclin-Chemotherapeutikum, das Topoisomerase II hemmt und dadurch die DNA-Replikation und -Transkription beeinträchtigt. Es wird intravenös mit 75 mg/m² am Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus für 3 Zyklen verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 21 Tage (±7 Tage) nach Abschluss des dritten Zyklus der neoadjuvanten Therapie (jeder Zyklus dauert 21 Tage).
Anteil der Teilnehmer, die eine vollständige Remission (CR) oder partielle Remission (PR) erreichen, wie vom Prüfarzt gemäß den RECIST-v1.1-Kriterien bewertet.
21 Tage (±7 Tage) nach Abschluss des dritten Zyklus der neoadjuvanten Therapie (jeder Zyklus dauert 21 Tage).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Studienbehandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (ca. 4 Monate pro Teilnehmer).
Inzidenz, Schweregrad und Zusammenhang unerwünschter Ereignisse (UE) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SUE), klassifiziert nach CTCAE v5.0.
Vom ersten Tag der Studienbehandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (ca. 4 Monate pro Teilnehmer).
Chirurgische Konversionsrate
Zeitfenster: Innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie (d. h. etwa 3,5 Monate nach Therapiebeginn).
Anteil der Teilnehmer, die nach neoadjuvanter Therapie eine radikale Operation (R0- oder R1-Resektion) erhalten, wie vom multidisziplinären Team (MDT) bewertet.
Innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie (d. h. etwa 3,5 Monate nach Therapiebeginn).
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 21 Tage (±7 Tage) nach Abschluss des dritten Zyklus der neoadjuvanten Therapie.
Anteil der Teilnehmer, die ein komplettes Ansprechen (CR), partielles Ansprechen (PR) oder stabile Erkrankung (SD) gemäß RECIST v1.1 erreichen.
21 Tage (±7 Tage) nach Abschluss des dritten Zyklus der neoadjuvanten Therapie.
R0-Resektionsrate
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation (innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie).
Unter den Teilnehmern, die sich einer Operation unterziehen, Anteil mit negativen mikroskopischen Rändern (R0) in der endgültigen Histopathologie.
Zum Zeitpunkt der Operation (innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie).
Pathologische Ansprechrate
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation (innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie).
Unter den Teilnehmern, die sich einer Operation unterziehen, Anteil, der eine große pathologische Reaktion (≤10 % lebensfähige Tumorzellen) oder eine pathologische Vollremission (0 % lebensfähige Tumorzellen) erreicht.
Zum Zeitpunkt der Operation (innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie).
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Alle 3 Monate für die ersten 2 Jahre beurteilt, dann alle 6 Monate bis zu 5 Jahren, oder bis zum Tod oder Studienabschluss (bis zu 48 Monate nach Einschluss des ersten Teilnehmers).
Zeit von der Einschreibung bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress (nach RECIST v1.1) oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
Alle 3 Monate für die ersten 2 Jahre beurteilt, dann alle 6 Monate bis zu 5 Jahren, oder bis zum Tod oder Studienabschluss (bis zu 48 Monate nach Einschluss des ersten Teilnehmers).
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Alle 3 Monate für die ersten 2 Jahre bewertet, dann alle 6 Monate bis zu 5 Jahren, oder bis zum Tod oder Studienabschluss (bis zu 48 Monate nach Einschluss des ersten Teilnehmers).
Zeit von der Einschreibung bis zum Tod aus beliebiger Ursache.
Alle 3 Monate für die ersten 2 Jahre bewertet, dann alle 6 Monate bis zu 5 Jahren, oder bis zum Tod oder Studienabschluss (bis zu 48 Monate nach Einschluss des ersten Teilnehmers).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eye & ENT Hospital of Fudan University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. April 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. April 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. April 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. April 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FudanENT-2026041-1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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