NK/T細胞リンパ腫関連血球貪食性リンパ組織球症（NKTCL-HLH）の治療におけるミトキサントロン・リポソームとエトポシド、デキサメタゾン、ペガスパルガーゼ、およびゴリドシチニブ（MEPL-G）の併用療法
Mitoxantrone リポソームと Etoposide、Dexamethasone、Pegaspargase および Golidocitinib (MEPL-G) の併用療法による NK/T細胞リンパ腫関連血球貪食性リンパ組織球症 (NKTCL-HLH) の治療：前向き、多施設共同、単群、第Ib/II相臨床試験
節外性NK/T細胞リンパ腫（NKTCL）は侵襲性の高いEBV関連リンパ腫で、予後不良であり、中国で高頻度に発生しています。早期NKTCLは良好な長期生存を達成しますが、進行期疾患は標準治療がなく、予後不良です。特に、10％～20％の患者が二次性血球貪食性リンパ組織球症（NKTCL-HLH）を発症し、これは生命を脅かす合併症で、中央生存期間は2ヶ月未満、死亡率は90％以上です。現在の治療法はリンパ腫と過剰炎症の同時制御に失敗し、忍容性が低く、高い抵抗性があります。
JAK/STAT経路はEBV誘発性炎症と腫瘍進行を駆動します。選択的JAK1阻害剤であるゴリドシチニブは、強力な抗NKTCL活性と迅速な炎症制御を示します。リポソーム化ミトキサントロンは、低毒性で標的効果を提供し、エトポシド、メチルプレドニゾロン、ペガスパルギナーゼは、相乗的な抗腫瘍効果と抗HLH効果を提供します。
本研究は、NKTCL-HLHに対する新規MEPL-Gレジメン（リポソーム化ミトキサントロン、エトポシド、メチルプレドニゾロン、ペガスパルギナーゼ、ゴリドシチニブ）を提案します。HLHとNKTCLの両方を標的とすることで、この併用療法は迅速な疾患制御、忍容性の向上、生存期間の延長を目指し、この高リスク集団における満たされていない重要な臨床ニーズに対応します。
調査の概要
状態
詳細な説明
節外性NK/T細胞リンパ腫（NKTCL）は、アジア、特に中国南部で全悪性リンパ腫の10％〜15％を占めるなど、特に発生率の高い、侵襲性のエプスタイン・バーウイルス（EBV）関連非ホジキンリンパ腫です。 早期NKTCLは、放射線療法とペガスパルガーゼを基盤とする化学療法を組み合わせることで、80％の長期生存率を達成できます。 しかし、進行性および再発／難治性NKTCLの予後は不良で、長期生存率は40％未満です。 深刻な合併症として、10％〜20％の患者に発症する血球貪食性リンパ組織球症（HLH）があり、極めて侵襲的な臨床経過をたどり、中央生存期間は2カ月未満、6カ月全生存率はわずか23％です。
病原的には、EBV感染がJAK／STATおよびNF-κB経路を介して異常な免疫活性化を誘導し、IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-10の上昇を特徴とするサイトカインストームを引き起こします。 この免疫調節異常と、細胞傷害機能の障害が組み合わさり、リンパ腫発生とHLH進行の両方を駆動します。 現在の治療は依然として不十分です。 従来のHLH指向レジメンは基礎にあるリンパ腫を制御できず、従来のリンパ腫化学療法は多剤耐性や臓器機能障害により効果が限定的で耐容性も低いです。
最近、標的薬剤が有望な戦略として登場しています。 高度に選択的なJAK1阻害剤であるゴリドシチニブは、JAK1-STAT3シグナル伝達を効果的に阻害し、EBV駆動腫瘍増殖を抑制し、サイトカインストームを軽減します。 再発／難治性NKTCLにおいて、有望な抗腫瘍活性を示しています。 一方、リポソーム化ミトキサントロンは腫瘍ターゲティングを改善し心毒性を低減し、NKTCLでの客観的奏効率は50％〜60％です。 エトポシド、メチルプレドニゾロン、ペガスパルガーゼはさらに、相乗的な抗リンパ腫および抗炎症効果を提供します。
当研究グループはNKTCLおよびNKTCL-HLHで豊富な経験を蓄積し、効果的な併用レジメンを検証し、抗リンパ腫戦略と抗HLH戦略を組み合わせる理論的根拠を支持してきました。 したがって、本研究では、NKTCL-HLH患者向けに革新的なMEPL-Gレジメン（リポソーム化ミトキサントロン、エトポシド、メチルプレドニゾロン、ペガスパルガーゼ、ゴリドシチニブ）を設計しました。 このレジメンは、HLHを迅速に制御し、リンパ腫を根絶し、安全性と耐容性を改善し、最終的に生存期間を延長することを目指し、この高リスク集団の緊急かつ満たされていない医療ニーズに対処します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Liang Wang, M.D.
- 電話番号：+861058266633
- メール：wangliangtrhos@126.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jia Cong, M.D.
- メール：congjia21@163.com
研究場所
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Beijing、中国、100730
- 募集
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
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主任研究者：
- Liang Wang, M.D.
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コンタクト：
- Liang Wang, M.D.
- 電話番号：+861058266633
- メール：wangliangtrhos@126.com
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コンタクト：
- Jia Cong, M.D.
- メール：congjia21@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 組織学的に確認された節外性NK/T細胞リンパ腫。
- HLH-2004診断基準を満たすこと（5項目以上）。
- 年齢が18歳以上で、性別を問わない。
- HIV抗原または抗体が陰性であること。
- 心臓超音波検査における左室駆出率（LVEF）が50%以上であること。
- 活動性の内臓出血がないこと（例：消化管、肺、脳）。
- 制御されていない感染症がないこと（例：肺感染症、腸管感染症）。
- HCV抗体が陰性であること。またはHCV抗体が陽性でもHCV RNAが陰性であること。
- HBsAgおよびHBcAbが陰性であること。 いずれかが陽性の場合、末梢血中のHBV DNA負荷が< 1×10³コピー/mL未満であれば対象となる。
- 書面によるインフォームド・コンセントに署名し、すべての研究要件を理解し遵守できること。
除外基準：
- ニューヨーク心臓協会（NYHA）心機能分類がII以上であること。
- 妊娠中または授乳中の女性患者。
- 研究薬剤のいずれかに対する既知の過敏症があること。
- 他の同時発生性悪性腫瘍の存在（非黒色腫皮膚癌を除く）。
- 中枢神経系リンパ腫浸潤の併存。
- 重度の精神疾患、またはフォローアップに従事できないこと。
- 重度の腎機能障害（糸球体濾過率< 15 mL/分）。
- 重度の肝硬変（MELDスコア> 20）。
- 急性または慢性膵炎の既往歴。
- 他の臨床試験への同時参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MEPL-Gグループ
登録されたすべての患者は、ベースライン画像検査および臨床検査を完了した後、MEPL-Gレジメンによる導入療法を開始することができます。 詳細な投与方法は以下の通りです： エトポシド、ゴリドシチニブ、ペガスパルガーゼ、メチルプレドニゾロンの投与量は固定されています。リポソームマイトキサントロンの最適投与量は、用量制限毒性（DLT）に基づいて決定されます。第Ib相の部分では、リポソームマイトキサントロンの初回投与量（18 mg/m²/日、第1日目、3週間ごと（q3w））で3名の患者を登録します。DLTが発生しない場合、推奨第2相用量（RP2D）は第1日目q3wで18 mg/m²/日となります。DLTが発生した場合、用量は順次減量されます。1サイクルは3週間で、合計6サイクル実施します。 2サイクル後に完全寛解（CR）または部分寛解（PR）を達成した患者は、同種造血幹細胞移植の適応となる場合があります。 2サイクル後にCRまたはPRを達成したが移植不適格な患者は、合計6サイクルまでMEPL-Gを継続し、その後ゴリドシチニブ単剤による維持療法に移行することができます。 |
第Ib相部分では、3人の患者がリポソーマルミトキサントロンの初回投与量（18 mg/m²/日、第1日目、3週間ごと）で登録されます。
DLTが発生しなかった場合、推奨第2相投与量（RP2D）は第1日目3週間ごとに18 mg/m²/日となります。
DLTが発生した場合、投与量は順次減量されます（第1日目3週間ごとに18→16→14→12 mg/m²/日）。
100mg/m²/日、d1、d8、q3w
2000IU/m²/d、d5、q3w
15mg/kg/日、d1-3 7.5mg/kg/日、d4-7 1mg/kg/日 d8-14 10mg/日、d15-21
150mg/日、d1-d21、q3w
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月全生存率（OS率）
時間枠：MEPL-G開始日からMEPL-G開始後6か月まで
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OSは、MEPL-G開始日から死亡日までと定義されました。
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MEPL-G開始日からMEPL-G開始後6か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月無増悪生存（PFS）率
時間枠：MEPL-G開始日からMEPL-G開始後6か月までの期間
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PFSは、MEPL-G開始日から確認された疾患進行またはいかなる理由による死亡日までと定義されました
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MEPL-G開始日からMEPL-G開始後6か月までの期間
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全奏効率（ORR）
時間枠：MEPL-G開始日からMEPL-G開始後6か月までの間。
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全奏効率とは、完全奏効率と部分奏効率の合計を意味します
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MEPL-G開始日からMEPL-G開始後6か月までの間。
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完全奏効率
時間枠：MEPL-G開始日からMEPL-G開始後6か月までの期間。
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CRはPET-CTスキャンを用いて評価された完全奏効と定義されました
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MEPL-G開始日からMEPL-G開始後6か月までの期間。
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治療関連有害事象の発生率 [安全性および忍容性]
時間枠：MEPL-G開始日からMEPL-G開始後6か月までの期間
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CTCAEバージョン5.0を用いて測定
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MEPL-G開始日からMEPL-G開始後6か月までの期間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Liang Wang、Beijing Tongren Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TRhos-NKTCL-HLH
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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