Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mitoksantroniliposomin ja Etoposidin, Deksametasonin, Pegaspargaasin sekä Golidokitinibin (MEPL-G) yhdistelmä NK/T-solulymfoomaan liittyvän hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin (NKTCL-HLH) hoidossa

tiistai 7. huhtikuuta 2026 päivittänyt: LIANG WANG, Beijing Tongren Hospital

Mitoksantroniliposomin ja Etoposidin, Deksametasonin, Pegaspargaasin sekä Golidokitiniibin (MEPL-G) yhdistelmä NK/T-solulymfoomaan liittyvän hemofagosyyttisen lymfohistiokytoosin (NKTCL-HLH) hoidossa: prospektiivinen, monikeskuksinen, yksihaarainen, vaihe Ib/II kliininen tutkimus

Extranodaalinen NK/T-solulymfooma (NKTCL) on aggressiivinen EBV:hen liittyvä lymfooma, jolla on huono ennuste ja joka on erittäin yleinen Kiinassa. Varhaisvaiheen NKTCL saavuttaa suotuisan pitkän aikavälin selviytymisen, kun taas edistynyt tauti näyttää heikot tulokset ilman standardoitua hoitoa. Huomionarvoista on, että 10–20 % potilaista kehittää toissijaisen hemofagosyyttisen lymfohistiokytoosin (NKTCL-HLH), joka on hengenvaarallinen komplikaatio, jonka keskimääräinen elinaika on alle 2 kuukautta ja kuolleisuus yli 90 %. Nykyiset hoidot eivät onnistu samanaikaisesti hillitsemään lymfoomaa ja hypertulehdusta, ja niillä on huono sietokyky ja korkea vastustuskyky.

JAK/STAT-signaalireitti ohjaa EBV:n aiheuttamaa tulehdusta ja kasvaimen etenemistä. Golidokitiniibi, selektiivinen JAK1-estäjä, osoittaa voimakasta NKTCL-vastaista aktiivisuutta ja nopeaa tulehduksen hallintaa. Liposomaalinen mitoksantroni tarjoaa kohdennettua tehoa alhaisemmalla myrkyllisyydellä, kun taas etoposidi, metyyliprednisoloni ja pegaspargaasi tarjoavat synergistisiä kasvain- ja HLH-vastaisia vaikutuksia.

Tämä tutkimus ehdottaa uutta MEPL-G-hoitosuunnitelmaa (liposomaalinen mitoksantroni, etoposidi, metyyliprednisoloni, pegaspargaasi, golidokitiniibi) NKTCL-HLH:lle. Kohdistamalla sekä HLH:hen että NKTCL:ään tämä yhdistelmä pyrkii saavuttamaan nopean taudin hallinnan, parantamaan sietokykyä ja pidentämään elinaikaa, vastaten tämän korkean riskin väestön ryhmän tyydyttämättömään kriittiseen kliiniseen tarpeeseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ekstranodaalinen NK/T-solulymfooma (NKTCL) on aggressiivi Epstein-Barr-viruksen (EBV) kanssa yhteydessä oleva ei-Hodgkinin lymfooma, jolla on erityisen korkea ilmaantuvuus Aasiassa, erityisesti Etelä-Kiinassa, jossa se muodostaa 10–15 % kaikista pahanlaatuisista lymfoomista. Varhaisvaiheen NKTCL:llä voidaan saavuttaa 80 % pitkäaikainen selviytymisaste sädehoidon ja pegaspargaasiin perustuvan kemoterapian yhdistelmällä. Kuitenkin edenneellä ja uusiutuneella/refraktorisella NKTCL:llä on huono ennuste, ja pitkäaikainen selviytyminen on alle 40 %. Vakava komplikaatio on hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH), joka kehittyy 10–20 % potilaista ja johtaa erittäin aggressiiviseen kliiniseen kulkuun, keskimääräinen elossaolo on alle 2 kuukautta ja 6 kuukauden kokonaiselossaolo on vain 23 %.

Patogeneettisesti EBV-infektio aiheuttaa poikkeavaa immuunien aktivaatiota JAK/STAT- ja NF-κB-signalointireittien kautta, laukaisten sytokiinimyrskyn, jolle on tyypillistä kohonnut IFN-γ, TNF-α, IL-6 ja IL-10. Tämä immuunihäiriö, yhdistettynä heikentyneeseen sytotoksisen toiminnan, ajaa sekä lymfooman kehittymistä että HLH:n etenemistä. Nykyiset hoidot ovat edelleen tyydyttämättömiä. Perinteiset HLH-kohdennetut hoitosuunnitelmat eivät pysty hallitsemaan taustalla olevaa lymfoomaa, kun taas perinteinen lymfoomakemoterapia osoittaa rajoitettua tehoa ja huonoa siedettävyyttä lääkeresistenssin ja elintoimintojen häiriöiden vuoksi.

Viime aikoina kohdennetut lääkeaineet ovat nousseet lupaaviksi strategioiksi. Golidokitiniibi, erittäin selektiivinen JAK1-estäjä, estää tehokkaasti JAK1-STAT3-signalointia, tukahduttaa EBV:n ajamaa kasvainkasvua ja lieventää sytokiinimyrskyä. Se on osoittanut rohkaisevaa kasvainvastaisia aktiivisuutta uusiutuneessa/refraktorisessa NKTCL:ssä. Samaan aikaan liposomaalinen mitoksantroni parantaa kasvainten kohdentamista ja vähentää sydänmyrkyllisyyttä, ja sen objektiivinen vasteprosentti NKTCL:ssä on 50–60 %. Etoposidi, metyyliprednisoloni ja pegaspargaasi tarjoavat lisäksi synergistisiä anti-lymfooma- ja tulehdusvastaisia vaikutuksia.

Tutkimusryhmämme on kertynyt laajaa kokemusta NKTCL:stä ja NKTCL-HLH:sta, vahvistaen tehokkaita yhdistelmähoitosuunnitelmia ja tukien anti-lymfooma- ja anti-HLH-strategioiden yhdistämisen perustelua. Siksi tämä tutkimus suunnitteli innovatiivisen MEPL-G-hoitosuunnitelman (liposomaalinen mitoksantroni, etoposidi, metyyliprednisoloni, pegaspargaasi, golidokitiniibi) NKTCL-HLH-potilaille. Tämän hoitosuunnitelman tavoitteena on hallita nopeasti HLH, tuhota lymfooma, parantaa turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä lopulta pidentää elossaoloa, vastaten tämän korkean riskin väestön kiireelliseen tyydyttämättömään lääketieteelliseen tarpeeseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

25

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Beijing, Kiina, 100730
        • Rekrytointi
        • Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
        • Päätutkija:
          • Liang Wang, M.D.
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu solunsisäinen NK/T-solulymfooma.
  • HLH-2004-diagnostiset kriteerit täyttyvät (≥ 5 kriteeriä).
  • Ikä ≥ 18 vuotta, sukupuolesta riippumatta.
  • Negatiivinen HIV-antigeeni tai -vasta-aine.
  • Vasemman kammion poiskutkasteho (LVEF) ≥ 50 % sydämen ultraäänitutkimuksessa.
  • Ei aktiivista viskeraalista verenvuotoa (esim. ruoansulatuskanavan, keuhkojen, aivojen).
  • Ei hallitsematonta infektiota (esim. keuhkotulehdus, suolistoinfektio).
  • Negatiivinen HCV-vasta-aine; tai positiivinen HCV-vasta-aine negatiivisella HCV-RNA:lla.
  • Negatiivinen HBsAg ja negatiivinen HBcAb. Jos jompikumpi on positiivinen, perifeerisen veren HBV-DNA-määrän on oltava < 1×10³ kopiota/ml kelpoisuuden saamiseksi.
  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumus ja kyky ymmärtää ja noudattaa kaikkia tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

  • New York Heart Association (NYHA) sydämen toimintaluokka ≥ II;
  • Raskaana tai imettävä naispotilas;
  • Tunnettu yliherkkyys mihin tahansa tutkimuslääkkeistä;
  • Muu samanaikainen pahanlaatuinen kasvain (pois lukien ei-melanooma iho-syöpä);
  • Samanaikainen keskushermoston lymfooman infiltraatio;
  • Vakavat mielenterveyden häiriöt tai kyvyttömyys seurantaan;
  • Vakava munuaisten vajaatoiminta (glomerulaarinen suodatusnopeus < 15 ml/min);
  • Vakava maksakirroosi (MELD-pisteet > 20);
  • Anamneesissa akuutti tai krooninen haimatulehdus;
  • Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: MEPL-G-ryhmä

Kaikki rekrytoidut potilaat voivat aloittaa induktiohoidon MEPL-G-hoidolla peruskuvantamisen ja laboratoriotutkimusten jälkeen.

Yksityiskohtainen annostelu on seuraava:

Etoposidin, golidokitiniibin, pegaspargaasin ja metyyliprednisolon annokset ovat kiinteät. Liposomaalisen mitoksantronin optimaalinen annos määritetään annosrajoittavan toksisuuden (DLT) perusteella. Ib-vaiheen osuudessa rekrytoidaan 3 potilasta liposomaalisen mitoksantronin aloitusannoksella: 18 mg/m²/vrk 1. päivänä, joka 3. viikko (q3w). Jos DLT:tä ei esiinny, suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) on 18 mg/m²/vrk 1. päivänä q3w. Jos DLT esiintyy, annosta pienennetään vaiheittain. Yksi sykli on 3 viikkoa, yhteensä 6 sykliä.

Potilaat, jotka saavuttavat CR:n tai PR:n 2 syklin jälkeen, voidaan ohjata allogeeniseen hemopoietiseen kantasolusiirtoon.

Potilaat, jotka saavuttavat CR:n tai PR:n 2 syklin jälkeen eivätkä ole kelvollisia siirtoon, voivat jatkaa MEPL-G-hoitoa yhteensä 6 sykliä, minkä jälkeen jatketaan golidokitiniibimonohoidolla.
Lääke: Mitoksantroni liposomi
Fäsi Ib:n osassa kolme potilasta otetaan mukaan aloitusannoksella liposomaalista mitoksantronia: 18 mg/m²/pv 1. päivänä, joka 3. viikko (q3w). Jos DLT:tä ei esiinny, suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) on 18 mg/m²/pv 1. päivänä q3w. Jos DLT esiintyy, annosta alennetaan peräkkäin (18→16→14→12 mg/m²/pv 1. päivänä q3w).
Lääke: Etoposidi
100mg/m²/d, d1, d8, q3w
Lääke: Pegaspargaasi (PEG) Asparaginasi
2000 IU/m²/pv, d5, q3v
Lääke: metyyliprednisoloni

15 mg/kg/pv, pv 1-3 7,5 mg/kg/pv, pv 4-7

1 mg/kg/pv pv 8-14 10 mg/pv, pv 15-21

Lääke: golidokitiniibi
150 mg/d, d1-d21, q3w

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
6 kuukauden kokonaiselossaoloprosentti (OS)
Aikaikkuna: MEPL-G:n aloittamispäivästä 6 kuukauden kuluttua MEPL-G:n aloittamisesta
OS määriteltiin MEPL-G:n aloituspäivästä kuolinpäivään.
MEPL-G:n aloittamispäivästä 6 kuukauden kuluttua MEPL-G:n aloittamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
6 kuukauden progressiivisen taudin vapaan selviytymisen (PFS) osuus
Aikaikkuna: MEPL-G:n aloituspäivästä 6 kuukauden kuluttua MEPL-G:n aloittamisesta
PFS määriteltiin päivämäärästä, jona MEPL-G aloitettiin, vahvistetun sairauden etenemisen tai minkä tahansa syyn kuoleman päivämäärään saakka
MEPL-G:n aloituspäivästä 6 kuukauden kuluttua MEPL-G:n aloittamisesta
kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: MEPL-G:n aloituspäivästä 6 kuukauden kuluttua MEPL-G:n aloittamisesta.
Kokonaisvasteaste tarkoittaa täydellisen vasteen ja osittaisen vasteen asteiden summaa
MEPL-G:n aloituspäivästä 6 kuukauden kuluttua MEPL-G:n aloittamisesta.
täydellinen vaste (CR) -aste
Aikaikkuna: MEPL-G:n käynnistymispäivästä alkaen 6 kuukautta MEPL-G:n käynnistymisen jälkeen.
CR määriteltiin täydelliseksi vastaukseksi, joka arvioitiin PET-CT-kuvantamalla
MEPL-G:n käynnistymispäivästä alkaen 6 kuukautta MEPL-G:n käynnistymisen jälkeen.
Hoidon aikana ilmaantuvien haittatapausten esiintyvyys [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: MEPL-G:n aloituspäivästä 6 kuukauden kuluttua MEPL-G:n aloituksesta
mitattu CTCAE-versiolla 5.0
MEPL-G:n aloituspäivästä 6 kuukauden kuluttua MEPL-G:n aloituksesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Beijing Tongren Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. maaliskuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 30. syyskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. huhtikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. huhtikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 13. huhtikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 13. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TRhos-NKTCL-HLH

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa