Combinaison de Mitoxantrone Liposome et d'Étoposide, Dexaméthasone, Pégaspargase et Golidocitinib (MEPL-G) dans le Traitement du Lymphome NK/T associé au Lymphohistiocytose Hémophagocytaire (NKTCL-HLH)

Le lymphome extranodal NK/T (NKTCL) est un lymphome non hodgkinien agressif associé au virus d'Epstein-Barr (EBV), avec une incidence particulièrement élevée en Asie, notamment dans le sud de la Chine où il représente 10 % à 15 % de tous les lymphomes malins. Le NKTCL de stade précoce peut atteindre un taux de survie à long terme de 80 % avec la radiothérapie associée à une chimiothérapie à base de pegaspargase. Cependant, le NKTCL avancé et récidivant/réfractaire présente un pronostic sombre, avec une survie à long terme inférieure à 40 %. Une complication grave est la lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH), qui se développe chez 10 % à 20 % des patients et conduit à une évolution clinique extrêmement agressive, avec une survie médiane inférieure à 2 mois et une survie globale à 6 mois de seulement 23 %.

Pathogéniquement, l'infection par l'EBV induit une activation immunitaire anormale via les voies JAK/STAT et NF-κB, déclenchant un orage cytokinique caractérisé par une élévation de l'IFN-γ, du TNF-α, de l'IL-6 et de l'IL-10. Cette dysrégulation immunitaire, combinée à une fonction cytotoxique altérée, favorise à la fois la lymphomagenèse et la progression de la HLH. Les traitements actuels restent insatisfaisants. Les schémas thérapeutiques traditionnels ciblant la HLH ne parviennent pas à contrôler le lymphome sous-jacent, tandis que la chimiothérapie conventionnelle des lymphomes montre une efficacité limitée et une mauvaise tolérance en raison de la multirésistance aux médicaments et des dysfonctionnements organiques.

Récemment, des agents ciblés sont apparus comme des stratégies prometteuses. Le golidocitinib, un inhibiteur hautement sélectif de JAK1, bloque efficacement la signalisation JAK1-STAT3, supprime la croissance tumorale induite par l'EBV et atténue les orages cytokiniques. Il a démontré une activité antitumorale encourageante dans le NKTCL récidivant/réfractaire. Parallèlement, la mitoxantrone liposomale améliore le ciblage tumoral et réduit la cardiotoxicité, avec des taux de réponse objective de 50 % à 60 % dans le NKTCL. L'étoposide, la méthylprednisolone et la pegaspargase fournissent en outre des effets synergiques anti-lymphome et anti-inflammatoires.

Notre groupe de recherche a accumulé une vaste expérience dans le NKTCL et le NKTCL-HLH, validant des schémas de combinaison efficaces et soutenant le rationnel de combiner des stratégies anti-lymphome et anti-HLH. Par conséquent, cette étude a conçu le régime innovant MEPL-G (mitoxantrone liposomale, étoposide, méthylprednisolone, pegaspargase, golidocitinib) pour les patients atteints de NKTCL-HLH. Ce régime vise à contrôler rapidement la HLH, à éradiquer le lymphome, à améliorer la sécurité et la tolérance, et finalement à prolonger la survie, répondant au besoin médical urgent non satisfait de cette population à haut risque.