Kombination af Mitoxantron Liposom og Etoposid, Dexamethason, Pegaspargase og Golidocitinib (MEPL-G) i behandlingen af NK/T-celle lymfom-associeret hemofagocytisk lymphohistiocytose (NKTCL-HLH)

Extranodal NK/T-celle lymfom (NKTCL) er et aggressivt Epstein-Barr-virus (EBV)-associeret non-Hodgkin lymfom med særlig høj incidens i Asien, især i det sydlige Kina, hvor det udgør 10%-15% af alle maligne lymfomer. Tidligt stadie NKTCL kan opnå en 80% langsigtet overlevelsesrate med stråleterapi kombineret med pegaspargase-baseret kemoterapi. Imidlertid har avanceret og recidiverende/refraktær NKTCL en dårlig prognose, med langsigtet overlevelse under 40%. En alvorlig komplikation er hemofagocytisk lymphohistiocytose (HLH), som udvikler sig hos 10%-20% af patienterne og fører til en ekstremt aggressiv klinisk forløb, med median overlevelse mindre end 2 måneder og 6-måneders samlet overlevelse på kun 23%.

Patogenetisk inducerer EBV-infektion unormal immunaktivering gennem JAK/STAT og NF-κB-vejene, hvilket udløser en cytokinstorm karakteriseret ved forhøjet IFN-γ, TNF-α, IL-6 og IL-10. Denne immundysregulering, kombineret med nedsat cytotoxisk funktion, driver både lymfomdannelse og HLH-progression. Nuværende behandlinger forbliver utilfredsstillende. Traditionelle HLH-retningslinjer formår ikke at kontrollere underliggende lymfom, mens konventionel lymfomkemoterapi viser begrænset effektivitet og dårlig tolerans på grund af multiresistens og organdysfunktion.

For nylig er målrettede midler opstået som lovende strategier. Golidocitinib, en højselektiv JAK1-hæmmer, blokerer effektivt JAK1-STAT3-signalering, undertrykker EBV-drevet tumorvækst og mildner cytokinstorme. Det har demonstreret lovende anti-tumor aktivitet i recidiverende/refraktær NKTCL. Samtidig forbedrer liposomal mitoxantron tumormålretning og reducerer kardiotoksisitet, med objektive responsrater på 50%-60% i NKTCL. Etoposid, methylprednisolon og pegaspargase yderligere giver synergistiske anti-lymfom og anti-inflammatoriske effekter.

Vores forskningsgruppe har akkumuleret omfattende erfaring med NKTCL og NKTCL-HLH, valideret effektive kombinationsregimer og støttet rationalet bag at kombinere anti-lymfom og anti-HLH strategier. Derfor har denne studie designet det innovative MEPL-G-regime (liposomal mitoxantron, etoposid, methylprednisolon, pegaspargase, golidocitinib) for NKTCL-HLH patienter. Dette regime sigter mod hurtigt at kontrollere HLH, udrydde lymfom, forbedre sikkerhed og tolerans og i sidste ende forlænge overlevelsen, hvilket adresserer det presserende uopfyldte medicinske behov for denne højrisikobefolkning.