Combinación de Mitoxantrona Liposoma y Etopósido, Dexametasona, Pegaspargasa y Golidocitinib (MEPL-G) en el Tratamiento de Linfohistiocitosis Hemofagocítica Asociada a Linfoma de Células NK/T (NKTCL-HLH)

El linfoma extranodal de células NK/T (NKTCL) es un linfoma no Hodgkin agresivo asociado al virus de Epstein-Barr (VEB) con una incidencia particularmente alta en Asia, especialmente en el sur de China, donde representa el 10%-15% de todos los linfomas malignos. El NKTCL en estadio temprano puede lograr una tasa de supervivencia a largo plazo del 80% con radioterapia combinada con quimioterapia basada en pegaspargasa. Sin embargo, el NKTCL avanzado y recidivante/refractario tiene un pronóstico desalentador, con una supervivencia a largo plazo inferior al 40%. Una complicación grave es la linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH), que se desarrolla en el 10%-20% de los pacientes y conduce a un curso clínico extremadamente agresivo, con una mediana de supervivencia inferior a 2 meses y una supervivencia global a los 6 meses de solo el 23%.

Patogénicamente, la infección por VEB induce una activación inmune anormal a través de las vías JAK/STAT y NF-κB, desencadenando una tormenta de citocinas caracterizada por niveles elevados de IFN-γ, TNF-α, IL-6 e IL-10. Esta desregulación inmune, combinada con una función citotóxica alterada, impulsa tanto la linfomagénesis como la progresión de la HLH. Los tratamientos actuales siguen siendo insatisfactorios. Los regímenes tradicionales dirigidos a la HLH no logran controlar el linfoma subyacente, mientras que la quimioterapia convencional para linfoma muestra una eficacia limitada y una mala tolerancia debido a la resistencia a múltiples fármacos y la disfunción orgánica.

Recientemente, los agentes dirigidos han surgido como estrategias prometedoras. El golidocitinib, un inhibidor altamente selectivo de JAK1, bloquea eficazmente la señalización JAK1-STAT3, suprime el crecimiento tumoral impulsado por el VEB y mitiga las tormentas de citocinas. Ha demostrado una actividad antitumoral alentadora en el NKTCL recidivante/refractario. Mientras tanto, la mitoxantrona liposomal mejora la focalización tumoral y reduce la cardiotoxicidad, con tasas de respuesta objetiva del 50%-60% en el NKTCL. La etopósida, la metilprednisolona y la pegaspargasa proporcionan además efectos sinérgicos antilinfoma y antiinflamatorios.

Nuestro grupo de investigación ha acumulado una amplia experiencia en NKTCL y NKTCL-HLH, validando regímenes de combinación efectivos y respaldando la lógica de combinar estrategias antilinfoma y anti-HLH. Por lo tanto, este estudio diseñó el innovador régimen MEPL-G (mitoxantrona liposomal, etopósida, metilprednisolona, pegaspargasa, golidocitinib) para pacientes con NKTCL-HLH. Este régimen tiene como objetivo controlar rápidamente la HLH, erradicar el linfoma, mejorar la seguridad y la tolerancia y, en última instancia, prolongar la supervivencia, abordando la necesidad médica urgente no satisfecha de esta población de alto riesgo.