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米托蒽醌脂质体联合依托泊苷、地塞米松、培门冬酶和戈利西替尼（MEPL-G）治疗NK/T细胞淋巴瘤相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（NKTCL-HLH）

2026年4月7日 更新者：LIANG WANG、Beijing Tongren Hospital

米托蒽醌脂质体联合依托泊苷、地塞米松、培门冬酶及高利度替尼（MEPL-G）治疗NK/T细胞淋巴瘤相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（NKTCL-HLH）：一项前瞻性、多中心、单臂、Ib/II期临床试验

结外NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）是一种侵袭性、与EB病毒相关且预后不良的淋巴瘤，在中国发病率较高。 早期NKTCL可获得良好的长期生存，而晚期疾病则预后极差，且无标准治疗方案。 值得注意的是，10%-20%的患者会继发噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（NKTCL-HLH），这是一种危及生命的并发症，中位生存期＜2个月，死亡率超过90%。 目前的治疗方法无法同时控制淋巴瘤和过度炎症反应，且耐受性差、耐药性高。

JAK/STAT通路驱动EBV诱导的炎症和肿瘤进展。 高选择性JAK1抑制剂戈利多替尼在抗NKTCL活性和快速控制炎症方面表现出强大效果。 脂质体米托蒽醌具有靶向疗效且毒性较低，而依托泊苷、甲泼尼龙和培门冬酶则可协同发挥抗肿瘤和抗HLH作用。

本研究提出针对NKTCL-HLH的新型MEPL-G方案（脂质体米托蒽醌、依托泊苷、甲泼尼龙、培门冬酶、戈利多替尼）。 该联合方案通过同时靶向HLH和NKTCL，旨在实现快速疾病控制、提高耐受性并延长生存期，从而满足这一高危人群尚未被满足的关键临床需求。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

结外NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）是一种侵袭性的EB病毒相关非霍奇金淋巴瘤，在亚洲尤其在中国南方地区发病率极高，占所有恶性淋巴瘤的10%-15%。 早期NKTCL通过放疗联合培门冬酶化疗可达到80%的长期生存率。 然而，晚期及复发/难治性NKTCL预后极差，长期生存率低于40%。 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）是严重并发症，10%-20%患者会出现该症状，导致临床病程急剧恶化，中位生存期不足2个月，6个月总生存率仅为23%。

在发病机制上，EB病毒感染通过JAK/STAT和NF-κB通路诱导异常免疫活化，引发以IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-10升高为特征的细胞因子风暴。 这种免疫失调与细胞毒性功能受损共同驱动淋巴瘤发生和HLH进展。 目前治疗方案仍不理想。 传统HLH靶向方案无法控制潜在淋巴瘤，而常规淋巴瘤化疗因多药耐药和器官功能障碍疗效有限且耐受性差。

近年来，靶向药物已成为前景广阔的治疗策略。 高选择性JAK1抑制剂戈利多替尼能有效阻断JAK1-STAT3信号通路，抑制EBV驱动的肿瘤生长，并缓解细胞因子风暴。 该药物在复发/难治性NKTCL中已显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。 同时，脂质体米托蒽醌提高了肿瘤靶向性并降低心脏毒性，在NKTCL中客观缓解率达50%-60%。 依托泊苷、甲泼尼龙和培门冬酶进一步提供协同抗淋巴瘤和抗炎作用。

本课题组在NKTCL及NKTCL-HLH领域积累了丰富经验，验证了有效联合方案，支持抗淋巴瘤与抗HLH策略相结合的理论基础。 因此，本研究为NKTCL-HLH患者设计了创新的MEPL-G方案（脂质体米托蒽醌、依托泊苷、甲泼尼龙、培门冬酶、戈利多替尼）。 该方案旨在快速控制HLH、清除淋巴瘤、提高安全性和耐受性，最终延长生存期，满足这一高危人群迫切的未满足医疗需求。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

25

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100730
        • 招聘中
        • Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
        • 首席研究员：
          • Liang Wang, M.D.
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

入选标准：

  • 经组织学确诊的结外NK/T细胞淋巴瘤。
  • 符合HLH-2004诊断标准（≥5项标准）。
  • 年龄≥18岁，不限性别。
  • HIV抗原或抗体阴性。
  • 心脏超声检查显示左心室射血分数（LVEF）≥50%。
  • 无活动性内脏出血（如胃肠道、肺部、脑部）。
  • 无未控制的感染（如肺部感染、肠道感染）。
  • HCV抗体阴性；或HCV抗体阳性但HCV RNA阴性。
  • HBsAg和HBcAb均为阴性。若任一项为阳性，外周血HBV DNA载量必须＜1×10³拷贝/mL方符合资格。
  • 签署书面知情同意书，且能够理解并遵守所有研究要求。

排除标准：

  • 纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级；
  • 妊娠或哺乳期女性患者；
  • 已知对研究药物中任何成分过敏；
  • 存在其他并发恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）；
  • 并发中枢神经系统淋巴瘤浸润；
  • 严重精神障碍或无法配合随访；
  • 严重肾功能不全（肾小球滤过率＜15 mL/min）；
  • 严重肝硬化（MELD评分＞20）；
  • 急性或慢性胰腺炎病史；
  • 同时参与另一项临床试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：MEPL-G组

所有入组患者在完成基线影像学和实验室检查后，均可开始接受MEPL-G方案的诱导治疗。

具体给药方案如下：

依托泊苷、戈利西替尼、培门冬酶和甲泼尼龙的剂量固定。脂质体米托蒽醌的最佳剂量将根据剂量限制性毒性（DLT）确定。在Ib期部分，将在脂质体米托蒽醌起始剂量（第1天18 mg/m²/天，每3周一次）下入组3例患者。若未发生DLT，则推荐II期剂量（RP2D）为第1天18 mg/m²/天，每3周一次。若发生DLT，则按顺序进行剂量递减。一个周期为3周，共6个周期。

2个周期后达到完全缓解或部分缓解的患者可转诊接受异基因造血干细胞移植。

2个周期后达到完全缓解或部分缓解但不适合移植的患者可继续接受MEPL-G治疗，共6个周期，随后接受戈利西替尼单药维持治疗。
药品：米托蒽醌脂质体
在Ib期部分，将从脂质体米托蒽醌起始剂量开始入组3例患者：第1天18 mg/m²/d，每3周一次（q3w）。 如果未发生剂量限制性毒性（DLT），则推荐II期剂量（RP2D）为第1天18 mg/m²/d，q3w。 如果发生DLT，则剂量将按顺序递减（第1天18→16→14→12 mg/m²/d，q3w）。
药品：依托泊苷
100mg/m²/d，d1、d8，q3w
药品：培门冬酶（PEG）天冬酰胺酶
2000IU/m²/d，d5，q3w
药品：甲基泼尼松龙

15mg/kg/d，d1-3 7.5mg/kg/d，d4-7

1mg/kg/d d8-14 10mg/d，d15-21

药品：戈利替尼
150毫克/天，第1-21天，每3周一次

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
6个月总生存率
大体时间：自开始使用MEPL-G之日起至开始使用MEPL-G后6个月
总生存期（OS）定义为从MEPL-G治疗开始日期至死亡日期。
自开始使用MEPL-G之日起至开始使用MEPL-G后6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
6个月无进展生存率
大体时间：从 MEPL-G 开始之日起至 MEPL-G 开始后 6 个月
PFS 定义为从 MEPL-G 治疗开始日期到确认疾病进展或任何原因死亡的日期
从 MEPL-G 开始之日起至 MEPL-G 开始后 6 个月
总缓解率（ORR）
大体时间：自开始使用MEPL-G之日起至开始使用MEPL-G后6个月。
总缓解率指完全缓解率与部分缓解率之和
自开始使用MEPL-G之日起至开始使用MEPL-G后6个月。
完全缓解（CR）率
大体时间：从MEPL-G开始之日起至MEPL-G开始后6个月。
CR被定义为通过PET-CT扫描评估的完全缓解
从MEPL-G开始之日起至MEPL-G开始后6个月。
治疗期间不良事件的发生率[安全性与耐受性]
大体时间：从MEPL-G开始之日起至开始MEPL-G后6个月
使用CTCAE 5.0版进行测量
从MEPL-G开始之日起至开始MEPL-G后6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Beijing Tongren Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Liang Wang、Beijing Tongren Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年4月1日

初级完成 (估计的)

2028年3月31日

研究完成 (估计的)

2028年9月30日

研究注册日期

首次提交

2026年4月7日

首先提交符合 QC 标准的

2026年4月7日

首次发布 (实际的)

2026年4月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月7日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TRhos-NKTCL-HLH

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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