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Kombination von Mitoxantron-Liposom und Etoposid, Dexamethason, Pegaspargase und Golidocitinib (MEPL-G) bei der Behandlung von NK/T-Zell-Lymphom-assozierter hämophagozytischer Lymphohistiozytose (NKTCL-HLH)

7. April 2026 aktualisiert von: LIANG WANG, Beijing Tongren Hospital

Kombination aus Mitoxantron-Liposom und Etoposid, Dexamethason, Pegaspargase und Golidocitinib (MEPL-G) in der Behandlung von NK/T-Zell-Lymphom-assozierter hämophagozytischer Lymphohistiozytose (NKTCL-HLH): eine prospektive, multizentrische, einarmige, Phase-Ib/II-Studie

Extranodales NK/T-Zell-Lymphom (NKTCL) ist ein aggressives, EBV-assoziiertes Lymphom mit schlechter Prognose, das in China weit verbreitet ist. Im Frühstadium erreicht NKTCL ein günstiges Langzeitüberleben, während fortgeschrittene Erkrankungen schlechte Ergebnisse ohne Standardtherapie zeigen. Bemerkenswerterweise entwickeln 10 %–20 % der Patienten eine sekundäre hämophagozytische Lymphohistiozytose (NKTCL-HLH), eine lebensbedrohliche Komplikation mit einer medianen Überlebenszeit von <2 Monaten und einer Sterblichkeit von über 90 %. Aktuelle Behandlungen versagen gleichzeitig Lymphom und Hyperinflammation zu kontrollieren, mit schlechter Verträglichkeit und hoher Resistenz.

Der JAK/STAT-Signalweg treibt die EBV-induzierte Entzündung und Tumorprogression an. Golidocitinib, ein selektiver JAK1-Inhibitor, zeigt eine starke Anti-NKTCL-Aktivität und schnelle Entzündungskontrolle. Liposomales Mitoxantron bietet gezielte Wirksamkeit mit geringerer Toxizität, während Etoposid, Methylprednisolon und Pegaspargase synergistische Anti-Tumor- und Anti-HLH-Effekte bieten.

Diese Studie schlägt das neuartige MEPL-G-Regime (liposomales Mitoxantron, Etoposid, Methylprednisolon, Pegaspargase, Golidocitinib) für NKTCL-HLH vor. Durch die gleichzeitige Bekämpfung von HLH und NKTCL zielt diese Kombination darauf ab, eine schnelle Krankheitskontrolle zu erreichen, die Verträglichkeit zu verbessern und das Überleben zu verlängern, um den ungedeckten kritischen klinischen Bedarf für diese Hochrisikopopulation zu adressieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das extranodale NK/T-Zell-Lymphom (NKTCL) ist ein aggressives, mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) assoziiertes Non-Hodgkin-Lymphom mit besonders hoher Inzidenz in Asien, insbesondere in Südchina, wo es 10 %–15 % aller malignen Lymphome ausmacht. Frühes NKTCL kann mit einer Strahlentherapie in Kombination mit einer pegaspargasebasierten Chemotherapie eine Langzeitüberlebensrate von 80 % erreichen. Fortgeschrittenes und rezidivierendes/refraktäres NKTCL hat jedoch eine schlechte Prognose, mit einer Langzeitüberlebensrate unter 40 %. Eine schwerwiegende Komplikation ist die hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH), die bei 10 %–20 % der Patienten auftritt und zu einem extrem aggressiven Krankheitsverlauf führt, mit einer medianen Überlebenszeit von weniger als 2 Monaten und einer Gesamtüberlebensrate nach 6 Monaten von nur 23 %.

Pathogenetisch induziert die EBV-Infektion eine abnormale Immunaktivierung über die JAK/STAT- und NF-κB-Signalwege und löst einen Zytokinsturm aus, der durch erhöhte IFN-γ-, TNF-α-, IL-6- und IL-10-Spiegel gekennzeichnet ist. Diese Immunfehlregulation, kombiniert mit einer beeinträchtigten zytotoxischen Funktion, treibt sowohl die Lymphomentstehung als auch das HLH-Fortschreiten voran. Die derzeitigen Behandlungen bleiben unbefriedigend. Traditionelle HLH-gerichtete Therapien können das zugrunde liegende Lymphom nicht kontrollieren, während konventionelle Lymphom-Chemotherapien aufgrund von Multidrug-Resistenz und Organdysfunktion eine begrenzte Wirksamkeit und schlechte Verträglichkeit zeigen.

In letzter Zeit haben gezielte Wirkstoffe vielversprechende Strategien dargestellt. Golidocitinib, ein hochselektiver JAK1-Inhibitor, blockiert effektiv die JAK1-STAT3-Signalübertragung, unterdrückt das EBV-getriebene Tumorwachstum und mildert Zytokinstürme. Es hat eine vielversprechende antitumorale Aktivität bei rezidivierendem/refraktärem NKTCL gezeigt. Gleichzeitig verbessert liposomales Mitoxantron die Tumorzielung und reduziert die Kardiotoxizität, mit objektiven Ansprechraten von 50 %–60 % bei NKTCL. Etoposid, Methylprednisolon und Pegaspargase bieten weitere synergistische antilymphomatöse und entzündungshemmende Effekte.

Unsere Forschungsgruppe hat umfangreiche Erfahrung mit NKTCL und NKTCL-HLH gesammelt, wirksame Kombinationsregime validiert und die Rationale der Kombination von antilymphomatösen und anti-HLH-Strategien unterstützt. Daher hat diese Studie das innovative MEPL-G-Regime (liposomales Mitoxantron, Etoposid, Methylprednisolon, Pegaspargase, Golidocitinib) für NKTCL-HLH-Patienten entwickelt. Dieses Regime zielt darauf ab, HLH schnell zu kontrollieren, das Lymphom auszurotten, die Sicherheit und Verträglichkeit zu verbessern und letztendlich das Überleben zu verlängern, um den dringenden ungedeckten medizinischen Bedarf dieser Hochrisikopopulation zu adressieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

25

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
      • Beijing, China, 100730
        • Rekrutierung
        • Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
        • Hauptermittler:
          • Liang Wang, M.D.
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes extranodales NK/T-Zell-Lymphom.
  • Erfüllung der HLH-2004-Diagnosekriterien (≥ 5 Kriterien).
  • Alter ≥ 18 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.
  • Negatives HIV-Antigen oder -Antikörper.
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% in der Herz-Echokardiographie.
  • Keine aktive viszerale Blutung (z.B. gastrointestinal, pulmonal, zerebral).
  • Keine unkontrollierte Infektion (z.B. Lungeninfektion, Darminfektion).
  • Negativer HCV-Antikörper; oder positiver HCV-Antikörper mit negativer HCV-RNA.
  • Negatives HBsAg und negatives HBcAb. Falls einer positiv ist, muss die HBV-DNA-Last im peripheren Blut < 1×10³ Kopien/mL betragen, um teilnahmeberechtigt zu sein.
  • Unterschriebene schriftliche Einwilligungserklärung und Fähigkeit, alle Studienerfordernisse zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • New York Heart Association (NYHA) Herzfunktionsklasse ≥ II;
  • Schwangere oder stillende Patientinnen;
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Studienmedikamente;
  • Vorhandensein anderer gleichzeitiger Malignome (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs);
  • Gleichzeitige zentrale Nervensystem-Lymphominfiltration;
  • Schwere psychiatrische Erkrankungen oder Unfähigkeit, Nachuntersuchungen einzuhalten;
  • Schwere Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate < 15 mL/min);
  • Schwere Leberzirrhose (MELD-Score > 20);
  • Anamnese von akuter oder chronischer Pankreatitis;
  • Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MEPL-G-Gruppe

Alle eingeschriebenen Patienten können nach Abschluss der Basisbildgebung und Laboruntersuchungen mit der Induktionstherapie mit dem MEPL-G-Regime beginnen.

Die detaillierte Verabreichung ist wie folgt:

Die Dosen von Etoposid, Golidocitinib, Pegaspargase und Methylprednisolon sind festgelegt. Die optimale Dosis von liposomalem Mitoxantron wird auf der Grundlage der dosislimitierenden Toxizität (DLT) bestimmt. Im Teil Phase Ib werden 3 Patienten mit der Startdosis von liposomalem Mitoxantron eingeschrieben: 18 mg/m²/Tag am Tag 1, alle 3 Wochen (q3w). Wenn keine DLT auftritt, beträgt die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) 18 mg/m²/Tag am Tag 1 q3w. Wenn DLT auftritt, wird die Dosis schrittweise deeskaliert. Ein Zyklus dauert 3 Wochen, insgesamt 6 Zyklen.

Patienten, die nach 2 Zyklen eine CR oder PR erreichen, können für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation überwiesen werden.

Patienten mit CR oder PR nach 2 Zyklen, die für eine Transplantation nicht geeignet sind, können MEPL-G für insgesamt 6 Zyklen fortsetzen, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Golidocitinib-Monotherapie.
Arzneimittel: Mitoxantron-Liposom
In der Phase-Ib-Studie werden 3 Patienten mit der Startdosis von liposomalem Mitoxantron behandelt: 18 mg/m²/d am Tag 1, alle 3 Wochen (q3w). Wenn keine DLT auftritt, wird die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) 18 mg/m²/d am Tag 1 q3w betragen. Wenn eine DLT auftritt, wird die Dosis schrittweise reduziert (18→16→14→12 mg/m²/d am Tag 1 q3w).
Arzneimittel: Etoposid
100 mg/m²/d, Tag 1, Tag 8, alle 3 Wochen
Arzneimittel: Pegaspargase (PEG) Asparaginase
2000IE/m²/d,d5,q3w
Arzneimittel: Methylprednisolon

15 mg/kg/Tag, Tag 1-3; 7,5 mg/kg/Tag, Tag 4-7

1 mg/kg/Tag, Tag 8-14; 10 mg/Tag, Tag 15-21

Arzneimittel: Golidocitinib
150 mg/d, Tag 1–21, alle 3 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
6-Monats-Gesamtüberlebensrate (OS-Rate)
Zeitfenster: Von dem Datum der Einleitung von MEPL-G bis 6 Monate nach der Einleitung von MEPL-G
Das Gesamtüberleben (OS) wurde definiert als der Zeitraum vom Beginn der MEPL-G-Behandlung bis zum Todeseintritt.
Von dem Datum der Einleitung von MEPL-G bis 6 Monate nach der Einleitung von MEPL-G

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
6-Monats-Progressionsfreies-Überleben (PFS)-Rate
Zeitfenster: Von dem Datum der Einleitung von MEPL-G bis zu 6 Monaten nach der Einleitung von MEPL-G
PFS wurde definiert ab dem Beginn von MEPL-G bis zum Datum des bestätigten Krankheitsprogresses oder Todes aus beliebigem Grund
Von dem Datum der Einleitung von MEPL-G bis zu 6 Monaten nach der Einleitung von MEPL-G
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: vom Datum der Einleitung von MEPL-G bis zu 6 Monaten nach der Einleitung von MEPL-G.
Die Gesamtansprechrate ist die Summe der Rate der vollständigen Ansprechraten und der Rate der partiellen Ansprechraten
vom Datum der Einleitung von MEPL-G bis zu 6 Monaten nach der Einleitung von MEPL-G.
Komplette Ansprechrate (CR)
Zeitfenster: vom Datum des Beginns von MEPL-G bis 6 Monate nach Beginn von MEPL-G.
CR wurde als vollständiges Ansprechen definiert, das mittels PET-CT-Scan bewertet wurde
vom Datum des Beginns von MEPL-G bis 6 Monate nach Beginn von MEPL-G.
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: vom Datum der Einleitung von MEPL-G bis 6 Monate nach der Einleitung von MEPL-G
gemessen mit CTCAE Version 5.0
vom Datum der Einleitung von MEPL-G bis 6 Monate nach der Einleitung von MEPL-G

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Beijing Tongren Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. März 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. April 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. April 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. April 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TRhos-NKTCL-HLH

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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