Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie van Mitoxantrone Liposoom en Etoposide, Dexamethason, Pegaspargase en Golidocitinib (MEPL-G) bij de Behandeling van NK/T-cel Lymfoom Geassocieerde Hemofagocytische Lymfohistiocytose (NKTCL-HLH)

7 april 2026 bijgewerkt door: LIANG WANG, Beijing Tongren Hospital

Combinatie van Mitoxantron Liposoom en Etoposide, Dexamethason, Pegaspargase en Golidocitinib (MEPL-G) in de Behandeling van NK/T-cel Lymfoom Geassocieerde Hemofagocytische Lymfohistiocytose (NKTCL-HLH): een Prospectieve, Multicenter, Single Arm, Fase Ib/II Klinische Studie

Extranodaal NK/T-cellymfoom (NKTCL) is een agressief EBV-geassocieerd lymfoom met een slechte prognose, dat veel voorkomt in China. Vroege stadia van NKTCL behalen een gunstige langetermijnoverleving, terwijl gevorderde ziekte slechte uitkomsten laat zien zonder standaardtherapie. Opmerkelijk is dat 10%-20% van de patiënten secundaire hemofagocytaire lymfohistiocytose (NKTCL-HLH) ontwikkelt, een levensbedreigende complicatie met een mediane overleving <2 maanden en een sterftecijfer boven de 90%. Huidige behandelingen slagen er niet in om tegelijkertijd het lymfoom en de hyperinflammatie te beheersen, met slechte tolerantie en hoge resistentie.

Het JAK/STAT-signaalpad drijft EBV-geïnduceerde inflammatie en tumorprogressie aan. Golidocitinib, een selectieve JAK1-remmer, toont krachtige anti-NKTCL-activiteit en snelle inflammatiecontrole. Liposomaal mitoxantron biedt gerichte werkzaamheid met lagere toxiciteit, terwijl etoposide, methylprednisolon en pegaspargase synergetische anti-tumor- en anti-HLH-effecten bieden.

Deze studie stelt het nieuwe MEPL-G-regime voor (liposomaal mitoxantron, etoposide, methylprednisolon, pegaspargase, golidocitinib) voor NKTCL-HLH. Door zowel HLH als NKTCL te targeten, beoogt deze combinatie snelle ziektecontrole, verbeterde tolerantie en verlengde overleving te bereiken, waarmee wordt voldaan aan de onvervulde kritieke klinische behoefte voor deze hoogrisicopopulatie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Extranodaal NK/T-cellymfoom (NKTCL) is een agressief Epstein-Barr-virus (EBV)-geassocieerd non-Hodgkinlymfoom met een bijzonder hoge incidentie in Azië, vooral in Zuid-China, waar het 10%-15% van alle kwaadaardige lymfomen uitmaakt. Vroegtijdig NKTCL kan een langetermijnoverlevingspercentage van 80% bereiken met radiotherapie gecombineerd met op pegaspargase gebaseerde chemotherapie. Gevorderd en recidiverend/refractair NKTCL heeft echter een sombere prognose, met een langetermijnoverleving onder de 40%. Een ernstige complicatie is hemofagocytische lymfohistiocytose (HLH), die zich ontwikkelt bij 10%-20% van de patiënten en leidt tot een uiterst agressief klinisch beloop, met een mediane overleving van minder dan 2 maanden en een 6-maandsoverleving van slechts 23%.

Pathogenetisch induceert EBV-infectie abnormale immuunactivatie via de JAK/STAT- en NF-κB-signaalroutes, wat een cytokinestorm veroorzaakt die wordt gekenmerkt door verhoogde IFN-γ, TNF-α, IL-6 en IL-10. Deze immuundysregulatie, gecombineerd met verminderde cytotoxische functie, drijft zowel lymfomagenese als HLH-progressie aan. Huidige behandelingen blijven onbevredigend. Traditionele HLH-gerichte regimes slagen er niet in het onderliggende lymfoom onder controle te houden, terwijl conventionele lymfoomchemotherapie beperkte werkzaamheid en slechte tolerantie vertoont vanwege multiresistentie en orgaandisfunctie.

Recentelijk zijn gerichte middelen opgekomen als veelbelovende strategieën. Golidocitinib, een zeer selectieve JAK1-remmer, blokkeert effectief JAK1-STAT3-signalering, onderdrukt EBV-gedreven tumorgroei en vermindert cytokinestormen. Het heeft veelbelovende antitumoractiviteit getoond bij recidiverend/refractair NKTCL. Intussen verbetert liposomaal mitoxantrone tumortargeting en vermindert cardiotoxiciteit, met objectieve responspercentages van 50%-60% bij NKTCL. Etoposide, methylprednisolon en pegaspargase bieden verder synergistische antilymfoom- en ontstekingsremmende effecten.

Onze onderzoeksgroep heeft uitgebreide ervaring opgebouwd met NKTCL en NKTCL-HLH, waarbij effectieve combinatieregimes zijn gevalideerd en de rationale van het combineren van antilymfoom- en anti-HLH-strategieën wordt ondersteund. Daarom heeft deze studie het innovatieve MEPL-G-regime (liposomaal mitoxantrone, etoposide, methylprednisolon, pegaspargase, golidocitinib) ontworpen voor NKTCL-HLH-patiënten. Dit regime beoogt HLH snel onder controle te krijgen, lymfoom uit te roeien, veiligheid en tolerantie te verbeteren en uiteindelijk overleving te verlengen, waarmee wordt ingespeeld op de dringende onvervulde medische behoefte van deze hoogrisicopopulatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100730
        • Werving
        • Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Liang Wang, M.D.
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  • Histologisch bevestigd extranodaal NK/T-cel lymfoom.
  • Voldoet aan de HLH-2004 diagnostische criteria (≥ 5 criteria).
  • Leeftijd ≥ 18 jaar, ongeacht geslacht.
  • Negatieve HIV-antigeen of -antilichaam.
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% bij cardiale echocardiografie.
  • Geen actieve viscerale bloeding (bijv. gastro-intestinaal, pulmonaal, cerebraal).
  • Geen ongecontroleerde infectie (bijv. longinfectie, darminfectie).
  • Negatief HCV-antilichaam; of positief HCV-antilichaam met negatieve HCV-RNA.
  • Negatieve HBsAg en negatieve HBcAb. Indien een van beide positief is, moet de perifere bloed HBV-DNA-belasting < 1×10³ kopieën/mL zijn om in aanmerking te komen.
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming en vermogen om alle studievereisten te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

  • New York Heart Association (NYHA) hartfunctieklasse ≥ II;
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven;
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen;
  • Aanwezigheid van andere gelijktijdige maligniteiten (behalve niet-melanoom huidkanker);
  • Gelijktijdige infiltratie van het centrale zenuwstelsel door lymfoom;
  • Ernstige psychiatrische aandoeningen of onvermogen om follow-up na te leven;
  • Ernstige nierdysfunctie (glomerulaire filtratiesnelheid < 15 mL/min);
  • Ernstige levercirrose (MELD-score > 20);
  • Voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis;
  • Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MEPL-G groep

Alle ingeschreven patiënten kunnen na het voltooien van de basisbeeldvorming en laboratoriumonderzoeken starten met inductietherapie met het MEPL-G-regime.

De gedetailleerde toediening is als volgt:

De doses etoposide, golidocitinib, pegaspargase en methylprednisolon zijn vastgesteld. De optimale dosis liposomaal mitoxantron wordt bepaald op basis van dosisbeperkende toxiciteit (DLT). In deel Ib worden 3 patiënten ingeschreven met de startdosis liposomaal mitoxantron: 18 mg/m²/d op dag 1, elke 3 weken (q3w). Als er geen DLT optreedt, is de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) 18 mg/m²/d op dag 1 q3w. Als DLT optreedt, wordt de dosis stapsgewijs verlaagd. Eén cyclus duurt 3 weken, in totaal 6 cycli.

Patiënten die CR of PR bereiken na 2 cycli kunnen worden doorverwezen voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.

Patiënten met CR of PR na 2 cycli die niet in aanmerking komen voor transplantatie kunnen MEPL-G voortzetten voor in totaal 6 cycli, gevolgd door onderhoudstherapie met golidocitinib-monotherapie.
Geneesmiddel: Mitoxantron liposoom
In het fase Ib-gedeelte worden 3 patiënten ingesloten bij de startdosis van liposomaal mitoxantron: 18 mg/m²/d op dag 1, elke 3 weken (q3w). Als er geen DLT optreedt, zal de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) 18 mg/m²/d op dag 1 q3w zijn. Als DLT optreedt, wordt de dosis sequentieel verlaagd (18→16→14→12 mg/m²/d op dag 1 q3w).
Geneesmiddel: Etoposide
100mg/m²/d, d1, d8, q3w
Geneesmiddel: Pegaspargase (PEG) Asparaginase
2000IE/m²/d, d5, q3w
Geneesmiddel: methylprednisolon

15mg/kg/d, d1-3 7,5mg/kg/d, d4-7

1mg/kg/d d8-14 10mg/d, d15-21

Geneesmiddel: golidocitinib
150mg/d, d1-d21, q3w

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
6-maands totale overleving (OS)-percentage
Tijdsspanne: Vanaf de datum van initiatie van MEPL-G tot 6 maanden na initiatie van MEPL-G
OS werd gedefinieerd vanaf de startdatum van MEPL-G tot de datum van overlijden.
Vanaf de datum van initiatie van MEPL-G tot 6 maanden na initiatie van MEPL-G

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
6-maands progressievrije overleving (PFS)-percentage
Tijdsspanne: Vanaf de datum van initiatie van MEPL-G tot 6 maanden na initiatie van MEPL-G
PFS werd gedefinieerd vanaf de datum van start van MEPL-G tot de datum van bevestigde ziekteprogressie of overlijden om welke reden dan ook
Vanaf de datum van initiatie van MEPL-G tot 6 maanden na initiatie van MEPL-G
overall response rate (ORR)
Tijdsspanne: vanaf de datum van initiatie van MEPL-G tot 6 maanden na initiatie van MEPL-G.
Overall response rate betekent de som van complete response rate en partial response rate
vanaf de datum van initiatie van MEPL-G tot 6 maanden na initiatie van MEPL-G.
complete respons (CR) snelheid
Tijdsspanne: van de datum van initiatie van MEPL-G tot 6 maanden na initiatie van MEPL-G.
CR werd gedefinieerd als een compleet respons beoordeeld met een PET-CT-scan
van de datum van initiatie van MEPL-G tot 6 maanden na initiatie van MEPL-G.
Incidentie van door behandeling ontstane bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: vanaf de startdatum van MEPL-G tot 6 maanden na de start van MEPL-G
gemeten met CTCAE versie 5.0
vanaf de startdatum van MEPL-G tot 6 maanden na de start van MEPL-G

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing Tongren Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2028

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 april 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 april 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TRhos-NKTCL-HLH

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren