Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjon av Mitoxantron Liposom og Etoposid, Dexamethason, Pegaspargase og Golidocitinib (MEPL-G) i behandlingen av NK/T-celle lymfom-assosiert hemofagocytisk lymfohistiocytose (NKTCL-HLH)

7. april 2026 oppdatert av: LIANG WANG, Beijing Tongren Hospital

Kombinasjon av Mitoksantron Liposom og Etoposid, Dexamethason, Pegaspargase og Golidocitinib (MEPL-G) i behandling av NK/T-celle lymfom-assosiert hemofagocytisk lymfohistiocytose (NKTCL-HLH): en prospektiv, multikenter, enkeltarm, fase Ib/II klinisk studie

Ekstranodalt NK/T-celle lymfom (NKTCL) er et aggressivt EBV-assosiert lymfom med dårlig prognose, svært utbredt i Kina. Tidlig stadium NKTCL oppnår gunstig langtids overlevelse, mens avansert sykdom viser dårlige resultater uten standardbehandling. Merkelig nok utvikler 10 %-20 % av pasientene sekundær hemofagocytisk lymfohistiocytose (NKTCL-HLH), en livstruende komplikasjon med median overlevelse <2 måneder og dødelighet over 90 %. Nåværende behandlinger klarer ikke å samtidig kontrollere lymfom og hyperinflammasjon, med dårlig toleranse og høy resistens.

JAK/STAT-veien driver EBV-indusert inflammasjon og tumorprogresjon. Golidocitinib, en selektiv JAK1-hemmer, viser potent anti-NKTCL-aktivitet og rask inflammasjonskontroll. Liposomalt mitoxantron tilbyr målrettet effekt med lavere toksisitet, mens etoposid, metylprednisolon og pegaspargase gir synergistiske anti-tumor og anti-HLH-effekter.

Denne studien foreslår det nye MEPL-G-regimet (liposomalt mitoxantron, etoposid, metylprednisolon, pegaspargase, golidocitinib) for NKTCL-HLH. Ved å rette seg mot både HLH og NKTCL, har denne kombinasjonen som mål å oppnå rask sykdomskontroll, forbedre toleransen og forlenge overlevelsen, og dermed adressere det ubesvarte kritiske kliniske behovet for denne høyt risikoutsatte populasjonen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ekstranodalt NK/T-celle lymfom (NKTCL) er en aggressiv Epstein-Barr-virus (EBV)-assosiert non-Hodgkin lymfom med spesielt høy forekomst i Asia, spesielt i det sørlige Kina hvor det utgjør 10 %–15 % av alle maligne lymfomer. Tidligstadium NKTCL kan oppnå en 80 % langsiktig overlevelsesrate med stråleterapi kombinert med pegaspargase-basert kjemoterapi. Imidlertid har avansert og relapset/refraktær NKTCL en dyster prognose, med langsiktig overlevelse under 40 %. En alvorlig komplikasjon er hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH), som utvikler seg hos 10 %–20 % av pasientene og fører til et ekstremt aggressivt klinisk forløp, med median overlevelse mindre enn 2 måneder og 6-måneders total overlevelse på kun 23 %.

Patogenetisk induserer EBV-infeksjon unormal immunaktivering gjennom JAK/STAT- og NF-κB-veiene, som utløser en cytokinstorm preget av forhøyet IFN-γ, TNF-α, IL-6 og IL-10. Denne immundysreguleringen, kombinert med svekket cytotoksisk funksjon, driver både lymfomutvikling og HLH-progresjon. Nåværende behandlinger forblir utilfredsstillende. Tradisjonelle HLH-retningslinjer klarer ikke å kontrollere underliggende lymfom, mens konvensjonell lymfomkjemoterapi viser begrenset effekt og dårlig toleranse på grunn av flerlegemiddelresistens og organdysfunksjon.

Nylig har målrettede midler dukket opp som lovende strategier. Golidocitinib, en høyt selektiv JAK1-hemmer, blokkerer effektivt JAK1-STAT3-signalering, undertrykker EBV-drevet tumørvekst og demper cytokinstormer. Det har vist oppmuntrende anti-tumoraktivitet i relapset/refraktær NKTCL. Samtidig forbedrer liposomal mitoxantron tumørmåling og reduserer kardiotoksisitet, med objektiv responsrate på 50 %–60 % i NKTCL. Etoposid, metylprednisolon og pegaspargase gir ytterligere synergistiske anti-lymfom og anti-inflammatoriske effekter.

Vår forskningsgruppe har akkumulert omfattende erfaring med NKTCL og NKTCL-HLH, og har validert effektive kombinasjonsregimer og støttet rasjonalet bak å kombinere anti-lymfom og anti-HLH-strategier. Derfor har denne studien utformet det innovative MEPL-G-regimet (liposomal mitoxantron, etoposid, metylprednisolon, pegaspargase, golidocitinib) for NKTCL-HLH-pasienter. Dette regimet tar sikte på å raskt kontrollere HLH, utrydde lymfom, forbedre sikkerhet og toleranse, og til slutt forlenge overlevelse, og adresserer det presserende uoppfylte medisinske behovet for denne høyt risikable populasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Rekruttering
        • Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
        • Hovedetterforsker:
          • Liang Wang, M.D.
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet ekstranodal NK/T-celle lymfom.
  • Oppfyller HLH-2004 diagnostiske kriterier (≥ 5 kriterier).
  • Alder ≥ 18 år, uavhengig av kjønn.
  • Negativ HIV-antigen eller -antistoff.
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50% ved hjerteultralyd.
  • Ingen aktiv visceral blødning (f.eks. gastrointestinal, lunge, cerebral).
  • Ingen ukontrollert infeksjon (f.eks. lungeinfeksjon, tarminfeksjon).
  • Negativ HCV-antistoff; eller positiv HCV-antistoff med negativ HCV-RNA.
  • Negativ HBsAg og negativ HBcAb.
    Hvis en av disse er positiv, må perifert blod HBV-DNA-mengde være < 1×10³ kopier/mL for å være kvalifisert.
  • Signert skriftlig samtykke og evne til å forstå og følge alle studiekrav.

Eksklusjonskriterier:

  • New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjonsklasse ≥ II;
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer;
  • Kjent overfølsomhet mot noen av studielegemidlene;
  • Tilstedeværelse av andre samtidige maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft);
  • Samtidig sentralnervesystem lymfominfiltrasjon;
  • Alvorlige psykiske lidelser eller manglende evne til å følge oppfølging;
  • Alvorlig nyresvikt (glomerulær filtreringsrate < 15 mL/min);
  • Alvorlig leversirrhose (MELD score > 20);
  • Historie med akutt eller kronisk bukspyttkjertelbetennelse;
  • Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MEPL-G-gruppen

Alle inkluderte pasienter kan starte induksjonsterapi med MEPL-G-regimet etter å ha fullført basislinje-bildediagnostikk og laboratorieundersøkelser.

Den detaljerte administreringen er som følger:

Doser av etoposid, golidocitinib, pegaspargase og metylprednisolon er faste. Den optimale dosen av liposomalt mitoksantron vil bli fastsatt basert på dosebegrensende toksisitet (DLT). I Fase Ib-delen vil 3 pasienter inkluderes med startdosen av liposomalt mitoksantron: 18 mg/m²/dag på dag 1, hver 3. uke (q3w). Hvis ingen DLT forekommer, vil den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) være 18 mg/m²/dag på dag 1 q3w. Hvis DLT forekommer, vil dosen bli trappet ned sekvensielt. En syklus er 3 uker, totalt 6 sykluser.

Pasienter som oppnår CR eller PR etter 2 sykluser kan henvises til allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

Pasienter med CR eller PR etter 2 sykluser som ikke er egnet for transplantasjon kan fortsette MEPL-G i totalt 6 sykluser, etterfulgt av vedlikeholdsterapi med golidocitinib monoterapi
Legemiddel: Mitoksantron liposom
I fase Ib vil 3 pasienter inkluderes med startdosen liposomalt mitoksantron: 18 mg/m²/d på dag 1, hver tredje uke (q3w). Hvis ingen DLT oppstår, vil den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) være 18 mg/m²/d på dag 1 q3w. Hvis DLT oppstår, vil dosen deeskaleres sekvensielt (18→16→14→12 mg/m²/d på dag 1 q3w).
Legemiddel: Etoposid
100mg/m²/d, d1, d8, q3w
Legemiddel: Pegaspargase (PEG) Asparaginase
2000 IU/m²/d, d5, q3w
Legemiddel: metylprednisolon

15mg/kg/d, d1-3 7,5mg/kg/d, d4-7

1mg/kg/d d8-14 10mg/d, d15-21

Legemiddel: golidocitinib
150 mg/d, d1–d21, q3w

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
6-måneders total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for initiering av MEPL-G til 6 måneder etter initiering av MEPL-G
OS ble definert fra datoen for påbegynnelse av MEPL-G til dødsdatoen.
Fra datoen for initiering av MEPL-G til 6 måneder etter initiering av MEPL-G

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
6-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: Fra datoen for oppstart av MEPL-G til 6 måneder etter oppstart av MEPL-G
PFS ble definert fra datoen for start av MEPL-G til datoen for bekreftet sykdomsprogresjon eller død av hvilken som helst grunn
Fra datoen for oppstart av MEPL-G til 6 måneder etter oppstart av MEPL-G
overall response rate (ORR)
Tidsramme: fra datoen for start av MEPL-G til 6 måneder etter start av MEPL-G.
Total responsrate betyr summen av komplett responsrate og delvis responsrate
fra datoen for start av MEPL-G til 6 måneder etter start av MEPL-G.
fullstendig respons (FR) rate
Tidsramme: fra datoen for oppstart av MEPL-G til 6 måneder etter oppstart av MEPL-G.
CR ble definert som komplett respons evaluert ved hjelp av PET-CT-skanning
fra datoen for oppstart av MEPL-G til 6 måneder etter oppstart av MEPL-G.
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: fra startdatoen for MEPL-G til 6 måneder etter oppstart av MEPL-G
målt ved hjelp av CTCAE versjon 5.0
fra startdatoen for MEPL-G til 6 måneder etter oppstart av MEPL-G

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beijing Tongren Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2028

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. april 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2026

Først lagt ut (Faktiske)

13. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TRhos-NKTCL-HLH

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere