Комбинация липосомального митоксантрона с этопозидом, дексаметазоном, пегаспаргазой и голидокитинибом (MEPL-G) в лечении гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, ассоциированного с NK/T-клеточной лимфомой (NKTCL-HLH)

Экстранодальная NK/T-клеточная лимфома (NKTCL) — это агрессивная неходжкинская лимфома, ассоциированная с вирусом Эпштейна-Барр (EBV), с особенно высокой заболеваемостью в Азии, особенно в южном Китае, где на её долю приходится 10–15% всех злокачественных лимфом. Ранняя стадия NKTCL может достичь 80% долгосрочной выживаемости при лучевой терапии в сочетании с химиотерапией на основе пегаспаргазы. Однако распространённая и рецидивирующая/рефрактерная NKTCL имеет неблагоприятный прогноз с долгосрочной выживаемостью ниже 40%. Тяжёлым осложнением является гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (HLH), который развивается у 10–20% пациентов и приводит к крайне агрессивному клиническому течению со средней выживаемостью менее 2 месяцев и общей 6-месячной выживаемостью всего 23%.

Патогенетически инфекция EBV индуцирует аномальную иммунную активацию через пути JAK/STAT и NF-κB, запуская цитокиновый шторм, характеризующийся повышенным уровнем IFN-γ, TNF-α, IL-6 и IL-10. Эта иммунная дисрегуляция в сочетании с нарушенной цитотоксической функцией стимулирует как лимфомогенез, так и прогрессирование HLH. Современные методы лечения остаются неудовлетворительными. Традиционные схемы, направленные на HLH, не позволяют контролировать основную лимфому, в то время как обычная химиотерапия лимфомы демонстрирует ограниченную эффективность и плохую переносимость из-за множественной лекарственной устойчивости и дисфункции органов.

В последнее время целевые препараты стали перспективными стратегиями. Голидоцитиниб, высокоселективный ингибитор JAK1, эффективно блокирует передачу сигналов JAK1-STAT3, подавляет рост опухоли, вызванный EBV, и смягчает цитокиновый шторм. Он продемонстрировал обнадёживающую противоопухолевую активность при рецидивирующей/рефрактерной NKTCL. Между тем, липосомальный митоксантрон улучшает таргетинг опухоли и снижает кардиотоксичность с объективным ответом 50–60% при NKTCL. Этопозид, метилпреднизолон и пегаспаргаза дополнительно обеспечивают синергетические противоопухолевые и противовоспалительные эффекты.

Наша исследовательская группа накопила обширный опыт в области NKTCL и NKTCL-HLH, подтвердив эффективные комбинированные схемы и обосновав целесообразность сочетания антилимфомных и анти-HLH стратегий. Следовательно, в этом исследовании была разработана инновационная схема MEPL-G (липосомальный митоксантрон, этопозид, метилпреднизолон, пегаспаргаза, голидоцитиниб) для пациентов с NKTCL-HLH. Эта схема направлена на быстрое подавление HLH, уничтожение лимфомы, улучшение безопасности и переносимости и, в конечном итоге, увеличение выживаемости, удовлетворяя насущную неудовлетворённую медицинскую потребность для этой группы высокого риска.