Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombination av Mitoxantron Liposom och Etoposid, Dexamethason, Pegaspargas och Golidocitinib (MEPL-G) i behandlingen av NK/T-cellslymfom-associerad hemofagocyterande lymfohistiocytos (NKTCL-HLH)

7 april 2026 uppdaterad av: LIANG WANG, Beijing Tongren Hospital

Kombination av Mitoxantron Liposom och Etoposid, Dexamethason, Pegaspargas och Golidocitinib (MEPL-G) i behandlingen av NK/T-cell lymfom-associerad hemofagocyterande lymfohistiocytos (NKTCL-HLH): en prospektiv, multricenter, enarms, fas Ib/II klinisk prövning

Extranodal NK/T-cell lymfom (NKTCL) är ett aggressivt EBV-associerat lymfom med dålig prognos, som är mycket vanligt i Kina. I tidigt stadium uppnår NKTCL gynnsam långtidsöverlevnad, medan avancerad sjukdom visar dåliga utfall utan standardterapi. Anmärkningsvärt är att 10%-20% av patienterna utvecklar sekundär hemofagocyterande lymfohistiocytos (NKTCL-HLH), en livshotande komplikation med medianöverlevnad <2 månader och mortalitet över 90%. Nuvarande behandlingar misslyckas med att samtidigt kontrollera lymfomet och hyperinflammation, med dålig tolerans och hög resistens.

JAK/STAT-vägen driver EBV-inducerad inflammation och tumörprogression. Golidocitinib, en selektiv JAK1-hämmare, visar potent anti-NKTCL-aktivitet och snabb inflammationskontroll. Liposomal mitoxantron erbjuder målriktad effektivitet med lägre toxicitet, medan etoposid, metylprednisolon och pegaspargas ger synergistiska anti-tumör- och anti-HLH-effekter.

Denna studie föreslår det nya MEPL-G-regimen (liposomal mitoxantron, etoposid, metylprednisolon, pegaspargas, golidocitinib) för NKTCL-HLH. Genom att rikta in sig på både HLH och NKTCL syftar denna kombination till att uppnå snabb sjukdomskontroll, förbättra tolerans och förlänga överlevnad, vilket adresserar det otillfredsställda kritiska kliniska behovet för denna högriskpopulation.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Extranodal NK/T-celllymfom (NKTCL) är ett aggressivt Epstein-Barr-virus (EBV)-associerat non-Hodgkinlymfom med särskilt hög incidens i Asien, särskilt i södra Kina där det står för 10%-15% av alla maligna lymfom. I tidigt stadium kan NKTCL uppnå en 80% långtidsöverlevnad med strålbehandling kombinerad med pegaspargasbaserad kemoterapi. Avancerad och återfallande/refraktär NKTCL har dock en dyster prognos, med långtidsöverlevnad under 40%. En allvarlig komplikation är hemofagocyterande lymphohistiocytos (HLH), som utvecklas hos 10%-20% av patienterna och leder till en extremt aggressiv klinisk förlopp, med medianöverlevnad mindre än 2 månader och 6-månaders totalöverlevnad på endast 23%.

Patogenetiskt inducerar EBV-infektion onormal immunaktivering genom JAK/STAT- och NF-κB-vägarna, vilket utlöser en cytokinstorm kännetecknad av förhöjda nivåer av IFN-γ, TNF-α, IL-6 och IL-10. Denna immundysreglering, kombinerad med nedsatt cytotoxisk funktion, driver både lymfomutveckling och HLH-progression. Nuvarande behandlingar är fortfarande otillfredsställande. Traditionella HLH-riktade regimen lyckas inte kontrollera det underliggande lymfomet, medan konventionell lymfomkemoterapi visar begränsad effektivitet och dålig tolerans på grund av flerläkemedelsresistens och organdysfunktion.

Nyligen har riktade läkemedel framträtt som lovande strategier. Golidocitinib, en högt selektiv JAK1-hämmare, blockerar effektivt JAK1-STAT3-signalering, undertrycker EBV-driven tumörtillväxt och mildrar cytokinstormar. Det har visat uppmuntrande antitumöraktivitet i återfallande/refraktär NKTCL. Samtidigt förbättrar liposomal mitoxantron tumörtargetering och minskar kardiotoxicitet, med objektiva responsfrekvenser på 50%-60% i NKTCL. Etoposid, metylprednisolon och pegaspargas ger ytterligare synergistisk antilymfom- och antiinflammatorisk effekt.

Vår forskargrupp har samlat omfattande erfarenhet av NKTCL och NKTCL-HLH, validerat effektiva kombinationsregimen och stöttat rationalen för att kombinera antilymfom- och anti-HLH-strategier. Därför har denna studie designat den innovativa MEPL-G-regimen (liposomal mitoxantron, etoposid, metylprednisolon, pegaspargas, golidocitinib) för NKTCL-HLH-patienter. Denna regimen syftar till att snabbt kontrollera HLH, utrota lymfom, förbättra säkerhet och tolerans och slutligen förlänga överlevnad, vilket adresserar det brådskande otillfredsställda medicinska behovet för denna högriskpopulation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

25

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Rekrytering
        • Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
        • Huvudutredare:
          • Liang Wang, M.D.
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad extranodal NK/T-cellslymfom.
  • Uppfyller HLH-2004 diagnostiska kriterier (≥ 5 kriterier).
  • Ålder ≥ 18 år, oavsett kön.
  • Negativt HIV-antigen eller antikropp.
  • Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50% vid hjärtultraljud.
  • Ingen aktiv viscerell blödning (t.ex. gastrointestinal, pulmonell, cerebral).
  • Ingen okontrollerad infektion (t.ex. lunginfektion, tarminfektion).
  • Negativ HCV-antikropp; eller positiv HCV-antikropp med negativt HCV-RNA.
  • Negativt HBsAg och negativt HBcAb. Om något är positivt måste perifert blod HBV-DNA-belastning vara < 1×10³ kopior/mL för att vara berättigad.
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke och förmåga att förstå och följa alla studie krav.

Exklusionskriterier:

  • New York Heart Association (NYHA) hjärtfunktionsklass ≥ II;
  • Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar;
  • Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen;
  • Förekomst av andra samtidiga maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer);
  • Samtidig infiltration av lymfom i centrala nervsystemet;
  • Svåra psykiska störningar eller oförmåga att följa uppföljning;
  • Svår njurfunktionsnedsättning (glomerulär filtrationshastighet < 15 mL/min);
  • Svår levercirros (MELD-poäng > 20);
  • Tidigare akut eller kronisk pankreatit;
  • Samtidig deltagande i en annan klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MEPL-G-gruppen

Alla inkluderade patienter kan inleda induktionsterapi med MEPL-G-regimen efter genomförd baslinjeavbildning och laboratorieundersökningar.

Den detaljerade administreringen är som följer:

Doser av etoposid, golidocitinib, pegaspargas och metylprednisolon är fixerade. Den optimala dosen av liposomal mitoxantron kommer att bestämmas baserat på dosbegränsande toxicitet (DLT). I Fas Ib-delen kommer 3 patienter att inkluderas med startdosen av liposomal mitoxantron: 18 mg/m²/d på dag 1, var 3:e vecka (q3w). Om ingen DLT inträffar kommer den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) att vara 18 mg/m²/d på dag 1 q3w. Om DLT inträffar kommer dosen att deeskaleras sekventiellt. En cykel är 3 veckor, totalt 6 cykler.

Patienter som uppnår CR eller PR efter 2 cykler kan hänvisas för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.

Patienter med CR eller PR efter 2 cykler som inte är berättigade till transplantation kan fortsätta MEPL-G totalt 6 cykler, följt av underhållsterapi med golidocitinib-monoterapi.
Läkemedel: Mitoxantron liposom
I Fas Ib-delen kommer 3 patienter att rekryteras med startdosen liposomalt mitoxantron: 18 mg/m²/dag dag 1, var tredje vecka (q3w). Om ingen DLT inträffar kommer den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) att vara 18 mg/m²/dag dag 1 q3w. Om DLT inträffar kommer dosen att nedtrappas sekventiellt (18→16→14→12 mg/m²/dag dag 1 q3w).
Läkemedel: Etoposid
100mg/m²/d, dag 1, dag 8, var 3:e vecka
Läkemedel: Pegaspargas (PEG) Asparaginas
2000IE/m²/d, d5, q3v
Läkemedel: metylprednisolon

15mg/kg/d, d1-3 7,5mg/kg/d, d4-7

1mg/kg/d d8-14 10mg/d, d15-21

Läkemedel: golidocitinib
150 mg/d, d1-d21, q3w

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
6-månaders överlevnadsfrekvens (OS)
Tidsram: Från datumet för initiering av MEPL-G till 6 månader efter initiering av MEPL-G
OS definierades från datumet för påbörjande av MEPL-G till datumet för dödsfall.
Från datumet för initiering av MEPL-G till 6 månader efter initiering av MEPL-G

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
6-månaders progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datumet för initiering av MEPL-G till 6 månader efter initiering av MEPL-G
PFS definierades från startdatumet för MEPL-G till datumet för bekräftad sjukdomsprogression eller död av vilken anledning som helst
Från datumet för initiering av MEPL-G till 6 månader efter initiering av MEPL-G
övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: från datumet för påbörjandet av MEPL-G till 6 månader efter påbörjandet av MEPL-G.
Total responsfrekvens betyder summan av fullständig responsfrekvens och partiell responsfrekvens
från datumet för påbörjandet av MEPL-G till 6 månader efter påbörjandet av MEPL-G.
fullständig respons (CR) frekvens
Tidsram: från startdatumet för MEPL-G till 6 månader efter initiering av MEPL-G.
CR definierades som komplett respons utvärderad med PET-CT-scanning
från startdatumet för MEPL-G till 6 månader efter initiering av MEPL-G.
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: från startdatumet för MEPL-G till 6 månader efter starten av MEPL-G
mätt med CTCAE version 5.0
från startdatumet för MEPL-G till 6 månader efter starten av MEPL-G

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Beijing Tongren Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

31 mars 2028

Avslutad studie (Beräknad)

30 september 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 april 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 april 2026

Första postat (Faktisk)

13 april 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TRhos-NKTCL-HLH

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera