腹腔鏡手術後のアンリケフォンに基づく患者自己調節静脈内鎮痛
腹腔鏡手術後の疼痛管理におけるAnrikefonベースの患者自己制御静脈内鎮痛法の有効性:無作為化二重盲検活性薬対照パイロット試験
調査の概要
詳細な説明
腹部手術を受ける患者の約50%から90%が中等度または重度の急性術後痛を経験します。この痛みは主に体性痛、内臓痛、および炎症性疼痛から構成され、ピーク強度は通常、手術後の最初の24時間から72時間以内に発生します。 急性術後痛の不十分な管理は、患者の苦痛を増加させ、睡眠の質を損なうだけでなく、術後合併症のリスクを高め、術後の回復を遅らせ、入院期間を延長し、医療費を増加させ、さらには慢性神経障害性疼痛の発症につながる可能性があります。
低侵襲技術の進歩と腹腔鏡手術の広範な適用により、体表面の手術切開は大幅に減少し、体性痛が軽減されています。 しかし、腹腔内の内臓損傷は必ずしも減少せず、この文脈ではさらに重大になる可能性があり、周術期の臨床医がしばしば過小評価する顕著な術後内臓痛を引き起こします。 したがって、内臓痛の効果的な管理は、腹腔鏡手術後の術後鎮痛戦略の重要な構成要素であるべきです。
強力な鎮痛効果で知られるオピオイドは、周術期の急性疼痛管理の基盤をなし、多様式鎮痛レジメンの重要な要素を構成します。 しかし、内臓痛経路におけるμ-オピオイド受容体の発現がまばらであり、内臓痛求心性シグナルに対する調節が弱いため、モルヒネなどの従来のμ-オピオイド受容体作動薬は、内臓痛に対して効果が限られています。 アンリケフォンは新規の選択的外周性κ-オピオイド受容体作動薬です。 内臓痛経路内におけるκ-オピオイド受容体の発現レベルが高いため、アンリケフォンは副作用リスクが比較的低い状態で内臓痛を緩和する独特の治療効果を発揮します。
予備研究では、アンリケフォンの単回静脈内投与が、副作用の発現率が低く、腹部手術後の痛みを効果的に緩和することが示されています。 追加のエビデンスによると、患者自己調節静脈内投与によるアンリケフォンは、呼吸抑制やその他の重篤な副作用なしに、整形外科手術後の効果的な鎮痛を提供します。 しかし、腹腔鏡手術後の患者自己調節静脈内鎮痛(PCIA)におけるアンリケフォンの適切な投与レジメンは、まだ確立されていません。
研究者らは、体性痛を対象とする領域神経ブロックと炎症性疼痛を対象とする非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)を含む多様式鎮痛レジメンの一部として、PCIAポンプを介して適切な用量のアンリケフォンを投与することが、腹腔鏡手術後の内臓痛を特異的かつ効果的に緩和するであろうと仮説を立てています。 このパイロット試験は、腹腔鏡手術後にPCIAを介して投与されるアンリケフォンの予備的有効性と最適投与レジメンを探求し、大規模な無作為化比較試験を実施する可能性を評価し、その後の調査におけるサンプルサイズ推定のための必須パラメータを提供することを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Dong-Xin Wang, MD, PhD
- 電話番号:8610 83572784
- メール:wangdongxin@hotmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Chun-Qing Li, MD
- 電話番号:8610 83575138
- メール:lichuntsing@163.com
研究場所
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100034
- 募集
- Peking University First Hospital
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コンタクト:
- Chun-Qing Li, MD
- 電話番号:8610 83575138
- メール:lichuntsing@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選択基準:
- 年齢が18歳以上75歳未満であること;
- 予定手術時間が1時間以上の選択的腹腔鏡下大腸手術を予定していること;
- 切開痛が腹横筋面ブロックまたは腹直筋鞘ブロックでカバー可能であるが、術後患者自己調節静脈内鎮痛を必要とする患者。
除外基準:
- 術前の認知機能障害(簡易精神状態検査[MMSE]スコア<27)の存在、または言語障壁による意思疎通不能;
- 体格指数(BMI)>30kg/m²または<18kg/m²;
- 管理不良または未治療の併存疾患の存在、以下に限定されない:安静時収縮期血圧(SBP)>180mmHgおよび/または拡張期血圧(DBP)>110mmHgを特徴とする高血圧、6ヶ月以内の不安定狭心症または心筋梗塞を伴う冠動脈疾患、ニューヨーク心臓協会分類≧IIIの心不全、重度の慢性閉塞性肺疾患(または急性増悪状態)、重度の肝不全(Child-PughグレードC)、重度の腎不全(推算糸球体濾過率<30ml/min/1.73m²)、またはアメリカ麻酔科学会(ASA)身体状態分類≧IV;
- スクリーニング前3ヶ月以内のあらゆる理由によるオピオイド鎮痛薬の10日間以上の連続使用、またはアルコール乱用(純アルコール平均摂取量>36g/日);
- 術前のオピオイドまたは非オピオイド鎮痛薬使用で、最終投与から無作為化までの間隔が薬物の5半減期または薬効持続時間(いずれか長い方)より短いこと;
- 本試験で使用される可能性のあるオピオイドまたはその他の薬剤(麻酔薬、制吐薬、非ステロイド性抗炎症薬[NSAIDs]など)に対する既知のアレルギーまたは禁忌;
- 術後の人工呼吸管理が必要と予想される場合;
- 研究参加が不適切と判断されるその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:高用量アンリケフォン群
術後の患者自己調節静脈内鎮痛法は、アンリケフォン1000 μgを生理食塩水で100 mlに希釈し、初回負荷量8 mlを投与後、10分間のロックアウト間隔で4 mlのボーラスを投与し、持続的背景注入は行わないようにプログラムされています。
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この群の患者は、術後48時間、患者自己調節静脈内鎮痛法を受けます。
処方は、アンリケフォン(10 μg/ml)を含み、生理食塩水で100 mlに希釈されます。
鎮痛ポンプは、初期負荷量8 mlを投与し、その後、患者自己調節ボーラス4 mlを10分間のロックアウト間隔で、背景注入なしで設定されます。
他の名前:
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実験的:中等用量アンリケフォン群
術後患者自己調節静脈内鎮痛法は、アンリケフォン750μgを生理食塩水で100mlに希釈し、初回負荷投与量8ml、その後4mlのボーラスを10分間のロックアウト間隔で投与し、持続的背景注入は行わないようにプログラム設定されています。
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このグループの患者は、術後48時間、患者自己調節静脈内鎮痛を受けます。
配合はアンリケフォン(7.5 μg/ml)を含み、生理食塩水で100mlに希釈されます。
鎮痛ポンプは、初回負荷量8mlを投与し、その後患者自己調節ボーラス4mlを10分間のロックアウト間隔で、バックグラウンド注入なしで設定されます。
他の名前:
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実験的:低用量アンリケフォン群
術後の患者自己調節静脈内鎮痛法は、アンリケフォン500μgを生理食塩水で100mlに希釈し、初回負荷投与量8ml、その後4mlのボーラス投与、投与間隔10分のロックアウト、持続的背景注入なしでプログラムされる。
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この群の患者は、術後48時間にわたり患者自己調節静脈内鎮痛法を受けます。
配合はアンリケフォン(5 μg/ml)を含み、生理食塩水で100 mlに希釈します。 鎮痛ポンプは、初期負荷量として8 mlを投与し、その後患者自己調節による4 mlのボーラスを10分間のロックアウト間隔で、バックグラウンド注入なしで設定します。
他の名前:
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アクティブコンパレータ:モルヒネ群
術後の患者自己調節静脈内鎮痛法は、モルヒネ50 mgを生理食塩水で100 mlに希釈し、初回負荷量8 mlを投与した後、4 mlの持続投与を行うようにプログラムされています。
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この群の患者は、術後48時間の患者自己調節静脈内鎮痛を受けます。
処方はモルヒネ(0.5 mg/ml)を含み、生理食塩水で100 mlに希釈されます。 鎮痛ポンプは、最初の負荷投与量として8 mlを投与し、その後は患者自己調節ボーラスとして4 mlを10分間のロックアウト間隔で投与し、背景注入は行いません。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48時間以内の動作時の内臓痛強度の曲線下面積 (AUC)
時間枠:介入後48時間以内。
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介入後48時間以内の連続した観察ペア間の痛み強度データポイントの下の台形面積を合計することにより、痛み強度のAUCが計算されます。
内臓痛の強度(動作時)は、介入後0、0.5、1、2、6、12、24、36、48時間に、11段階の数値評価尺度(0 = 痛みなし、10 = 最悪の痛み)を使用して評価されます。
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介入後48時間以内。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安静時内臓痛強度の48時間以内のAUC
時間枠:介入後48時間以内。
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痛み強度のAUCは、介入後48時間以内の各連続観察間の痛み強度データポイント下の台形面積を合計することによって計算されます。
内臓痛強度(安静時)は、介入後0、0.5、1、2、6、12、24、36、48時間に、11点数字評価スケール(0=痛みなし、10=最悪の痛み)を用いて評価されます。
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介入後48時間以内。
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48時間以内の運動時における全体的な疼痛強度のAUC
時間枠:介入後48時間以内。
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AUC(疼痛強度)は、介入後48時間以内の連続する各観察間の疼痛強度データポイントの台形面積を合計することによって計算されます。
全体的な運動時疼痛強度は、介入後0、0.5、1、2、6、12、24、36、48時間に、11段階の数値評価尺度(0=痛みなし、10=最悪の痛み)を使用して評価されます。 |
介入後48時間以内。
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安静時における総合疼痛強度の48時間以内のAUC
時間枠:介入後48時間以内。
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痛み強度のAUCは、介入後48時間以内の各連続観測ペア間の痛み強度データポイント下の台形面積を合計することで算出されます。
安静時における全体的な痛み強度は、介入後0、0.5、1、2、6、12、24、36、48時間に、11ポイント数値評価尺度(0=痛みなし、10=最悪の痛み)を用いて評価されます。
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介入後48時間以内。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手術後の入院期間
時間枠:手術後30日以内。
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手術後の入院期間。
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手術後30日以内。
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手術後24時間の回復の質
時間枠:手術後24時間目に。
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術後の回復の質は、15項目からなるQuality of Recovery(QoR-15)尺度を用いて評価されます。これは、患者が回答する質問票であり、身体的快適さ、情緒状態、心理的サポート、疼痛、日常生活活動の5つの領域にわたって、麻酔および手術後の回復を評価します。合計スコアは0から150の範囲であり、スコアが高いほど術後の回復の質が良好であることを示します。
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手術後24時間目に。
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介入後48時間以内のレスキュー鎮痛薬使用率
時間枠:介入後48時間以内。
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補助鎮痛剤を必要とする患者の割合
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介入後48時間以内。
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術後30日以内の合併症(全死因死亡率を含む)の発生率
時間枠:手術後最大30日間。
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術後合併症は、患者の回復に有害であり治療的介入を必要とする新規発症の医学的イベント、すなわちClavien-Dindo分類に基づくグレードII以上と定義されます。
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手術後最大30日間。
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安静時体性疼痛強度の48時間以内のAUC
時間枠:介入後48時間以内。
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疼痛強度のAUCは、介入後48時間以内の各連続観察間の疼痛強度データポイント下の台形面積を合計することにより算出されます。
体性疼痛強度(安静時)は、介入後0、0.5、1、2、6、12、24、36、48時間に、11ポイントの数値評価尺度(0=痛みなし、10=最悪の痛み)を用いて評価されます。
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介入後48時間以内。
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48時間以内の動作時の体性疼痛強度のAUC
時間枠:介入後48時間以内。
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痛み強度のAUCは、介入後48時間以内の各連続観測ペア間の痛み強度データポイント下の台形面積を合計することにより計算されます。
体性痛の強度は、介入後0、0.5、1、2、6、12、24、36、48時間に、11ポイントの数値評価尺度(0=痛みなし、10=最悪の痛み)を使用して評価されます。
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介入後48時間以内。
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介入後48時間における術後鎮痛に対する患者満足度
時間枠:介入後48時間まで。
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術後鎮痛に関する患者満足度は、介入後48時間目に、11段階の数値評価尺度(0 = 満足度最低、10 = 満足度最高)を用いて評価されます。
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介入後48時間まで。
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手術当日夜および術後初夜の主観的睡眠の質
時間枠:手術後の最初の夜まで。
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前夜の主観的睡眠の質は、翌朝(午前8時から10時の間)に11段階の数値評価尺度(0 = 最高の睡眠、10 = 最悪の睡眠)を使用して評価されます。
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手術後の最初の夜まで。
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初回排ガスまでの時間、初回排便までの時間、初回歩行までの時間
時間枠:手術後最大30日間。
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初回排ガスまでの時間、初回排便までの時間、初回歩行までの時間。
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手術後最大30日間。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Dong-Xin Wang, MD, PhD、Peking University First Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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- Zhong Y, Xu Y, Lei Q, Yang M, Wang S, Hu X, Xie H, Li Y, Qin Z, Gu Z, Zhang J, Wang Y, Wu J, Wang H, Ming Y, Xia Z, Zhai H, Jiang K, Zhang P, Wang Z, Wang L, Li L, Cheng Z, Jiang H, Wang G, Chen J, Zhao Z, Chen X, Yan M. HSK21542 in patients with postoperative pain: two phase 3, multicentre, double-blind, randomized, controlled trials. Nat Commun. 2025 May 24;16(1):4830. doi: 10.1038/s41467-025-60013-y.
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研究記録日
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一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
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QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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キーワード
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- 2025R0444-0003
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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