- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT07525986
Analgesia Intravenosa Controlada por el Paciente con Base en Anrikefon tras Cirugía Laparoscópica
Eficacia de la analgesia intravenosa controlada por el paciente basada en Anrikefon para el manejo del dolor después de cirugía laparoscópica: un estudio piloto aleatorizado, doble ciego y controlado activamente
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aproximadamente del 50% al 90% de los pacientes sometidos a cirugía abdominal experimentan dolor agudo postoperatorio moderado o severo, que comprende principalmente componentes de dolor somático, visceral e inflamatorio, con una intensidad máxima que típicamente ocurre dentro de las primeras 24 a 72 horas después de la cirugía. El manejo inadecuado del dolor agudo postoperatorio no solo aumenta el sufrimiento de los pacientes y deteriora su calidad de sueño, sino que también incrementa el riesgo de complicaciones postoperatorias, retrasa la recuperación postquirúrgica, prolonga la estancia hospitalaria, eleva los costos sanitarios e incluso contribuye al desarrollo de dolor neuropático crónico.
Con los avances en las técnicas mínimamente invasivas y la aplicación generalizada de la cirugía laparoscópica, las incisiones quirúrgicas en la superficie corporal se han reducido significativamente, lo que conduce a una disminución del dolor somático. Sin embargo, la lesión visceral intraabdominal no necesariamente se reduce e incluso puede ser más sustancial en este contexto, lo que resulta en un dolor visceral postoperatorio prominente que los clínicos perioperatorios a menudo subestiman. En consecuencia, el manejo efectivo del dolor visceral debería ser un componente esencial de las estrategias analgésicas postoperatorias tras procedimientos laparoscópicos.
Los opioides, reconocidos por su potente eficacia analgésica, sirven como piedra angular del manejo del dolor agudo perioperatorio y constituyen un elemento crítico de los regímenes analgésicos multimodales. No obstante, debido a la escasa expresión de los receptores μ-opioides en las vías del dolor visceral y su débil modulación de la señalización aferente del dolor visceral, los agonistas convencionales de los receptores μ-opioides, como la morfina, exhiben una efectividad limitada contra el dolor visceral. Anrikefon es un nuevo agonista selectivo periférico de los receptores κ-opioides. Debido a los altos niveles de expresión de los receptores κ-opioides dentro de las vías del dolor visceral, anrikefon ejerce un efecto terapéutico único en el alivio del dolor visceral con un riesgo relativamente bajo de efectos adversos.
Los estudios preliminares indican que una dosis intravenosa única de Anrikefon alivia efectivamente el dolor después de la cirugía abdominal con una baja incidencia de efectos adversos. Evidencia adicional sugiere que la administración intravenosa controlada por el paciente de anrikefon proporciona analgesia efectiva después de la cirugía ortopédica sin depresión respiratoria u otros efectos adversos severos. Sin embargo, el régimen de dosificación apropiado de anrikefon para la analgesia intravenosa controlada por el paciente (PCIA) después de la cirugía laparoscópica aún debe establecerse.
Los investigadores plantean la hipótesis de que administrar dosis apropiadas de anrikefon a través de una bomba de PCIA, como parte de un régimen analgésico multimodal que comprende bloqueos nerviosos regionales dirigidos al dolor somático y fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) dirigidos al dolor inflamatorio, aliviará específica y efectivamente el dolor visceral tras la cirugía laparoscópica. Este ensayo piloto tiene como objetivo explorar la eficacia preliminar y el régimen de dosificación óptimo de anrikefon administrado a través de PCIA después de la cirugía laparoscópica, evaluar la viabilidad de realizar un ensayo controlado aleatorizado a mayor escala y proporcionar parámetros esenciales para la estimación del tamaño de la muestra en investigaciones posteriores.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dong-Xin Wang, MD, PhD
- Número de teléfono: 8610 83572784
- Correo electrónico: wangdongxin@hotmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Chun-Qing Li, MD
- Número de teléfono: 8610 83575138
- Correo electrónico: lichuntsing@163.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100034
- Reclutamiento
- Peking University First Hospital
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Contacto:
- Chun-Qing Li, MD
- Número de teléfono: 8610 83575138
- Correo electrónico: lichuntsing@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años pero < 75 años;
- Programado para someterse a cirugía colorrectal laparoscópica electiva con una duración esperada de ≥1 hora;
- El dolor incisional puede cubrirse con un bloqueo del plano transverso abdominal o un bloqueo de la vaina del recto; sin embargo, los pacientes aún requieren analgesia intravenosa controlada por el paciente después de la operación.
Criterios de exclusión:
- Presencia de deterioro cognitivo preoperatorio (puntuación del Mini-Examen del Estado Mental [MMSE] < 27), o incapacidad para comunicarse debido a barreras lingüísticas;
- Índice de masa corporal (IMC) > 30 kg/m² o < 18 kg/m²;
- Presencia de comorbilidades mal controladas o no tratadas, incluyendo pero no limitándose a las siguientes: hipertensión caracterizada por una presión arterial sistólica (PAS) en reposo > 180 mmHg y/o presión arterial diastólica (PAD) > 110 mmHg, enfermedad arterial coronaria con angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses, insuficiencia cardíaca clasificada como Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York ≥ III, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave (o en estado de exacerbación aguda), insuficiencia hepática grave (grado C de Child-Pugh), insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml/min/1.73m²), o clasificación del estado físico de la Sociedad Americana de Anestesiólogos (ASA) ≥ IV;
- Uso continuo de analgésicos opioides durante más de 10 días por cualquier motivo, o abuso de alcohol (ingesta diaria promedio de alcohol puro > 36 g) dentro de los 3 meses antes del cribado;
- Uso preoperatorio de analgésicos opioides o no opioides con un intervalo entre la última administración y la aleatorización menor de cinco vidas medias del fármaco o la duración de la acción del fármaco (lo que sea más largo);
- Alergias conocidas o contraindicaciones a los opiáceos u otros medicamentos que puedan usarse en este estudio, como anestésicos, antieméticos y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
- Necesidad anticipada de ventilación mecánica postoperatoria;
- Otras condiciones que se consideren inadecuadas para la participación en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de dosis alta de anrikefon
Se establece analgesia intravenosa controlada por el paciente en el postoperatorio con anrikefon 1000 μg, diluido con solución salina normal hasta 100 ml, y programado para administrar una dosis de carga inicial de 8 ml, seguida de bolos de 4 ml con un intervalo de bloqueo de 10 minutos y sin infusión de fondo continua.
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Los pacientes en este grupo reciben analgesia intravenosa controlada por el paciente postoperatoria durante 48 horas.
La fórmula comprende anrikefón (10 μg/ml), diluido con solución salina normal hasta 100 ml.
La bomba analgésica está configurada para administrar una dosis de carga inicial de 8 ml, seguida de bolos controlados por el paciente de 4 ml con un intervalo de bloqueo de 10 minutos y sin infusión de fondo.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo de anrikefón en dosis media
Se establece analgesia intravenosa controlada por el paciente postoperatoria con anrikefon 750 μg, diluido con solución salina normal hasta 100 ml, y programado para administrar una dosis de carga inicial de 8 ml, seguido de bolos de 4 ml con un intervalo de bloqueo de 10 minutos y sin infusión de fondo continua.
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Los pacientes de este grupo reciben analgesia intravenosa controlada por el paciente postoperatoria durante 48 horas.
La fórmula comprende anrikefon (7,5 μg/ml), diluido con solución salina normal hasta 100 ml.
La bomba analgésica está configurada para administrar una dosis de carga inicial de 8 ml, seguida de bolos controlados por el paciente de 4 ml con un intervalo de bloqueo de 10 minutos y sin infusión de fondo.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo de anrikefón a dosis baja
Se establece analgesia intravenosa controlada por el paciente en el postoperatorio con anrikefon 500 μg, diluido con suero salino normal hasta 100 ml, y programado para administrar una dosis de carga inicial de 8 ml, seguido de bolos de 4 ml con un intervalo de bloqueo de 10 minutos y sin infusión continua de fondo.
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Los pacientes de este grupo reciben analgesia intravenosa controlada por el paciente durante 48 horas.
La fórmula comprende anrikefon (5 μg/ml), diluido con solución salina normal hasta 100 ml.
La bomba de analgesia está configurada para administrar una dosis inicial de carga de 8 ml, seguida de bolos controlados por el paciente de 4 ml con un intervalo de bloqueo de 10 minutos y sin infusión de fondo.
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo de morfina
Se establece analgesia intravenosa controlada por el paciente postoperatoria con morfina 50 mg, diluida con solución salina normal hasta 100 ml, y programada para administrar una dosis inicial de carga de 8 ml, seguida de 4 ml
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Los pacientes de este grupo reciben analgesia intravenosa controlada por el paciente postoperatoria durante 48 horas.
La fórmula comprende morfina (0,5 mg/ml), diluida con solución salina normal hasta 100 ml.
La bomba analgésica está configurada para administrar una dosis de carga inicial de 8 ml, seguida de bolos controlados por el paciente de 4 ml con un intervalo de bloqueo de 10 minutos y sin infusión de fondo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva (ABC) de la intensidad del dolor visceral con movimiento en las 48 horas
Periodo de tiempo: En las 48 horas posteriores a la intervención.
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El AUC de la intensidad del dolor se calcula sumando las áreas trapezoidales bajo los puntos de datos de intensidad del dolor entre cada par de observaciones consecutivas dentro de las 48 horas posteriores a la intervención.
La intensidad del dolor visceral con movimiento se evaluará a las 0, 0,5, 1, 2, 6, 12, 24, 36 y 48 horas después de la intervención utilizando una Escala de Valoración Numérica de 11 puntos (0 = sin dolor, 10 = el peor dolor).
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En las 48 horas posteriores a la intervención.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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AUC de la intensidad del dolor visceral en reposo dentro de las 48 horas
Periodo de tiempo: En las 48 horas posteriores a la intervención.
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El AUC de la intensidad del dolor se calcula sumando las áreas trapezoidales bajo los puntos de datos de intensidad del dolor entre cada par de observaciones consecutivas dentro de las 48 horas posteriores a la intervención.
La intensidad del dolor visceral en reposo se evaluará a las 0, 0,5, 1, 2, 6, 12, 24, 36 y 48 horas después de la intervención utilizando una Escala de Valoración Numérica de 11 puntos (0 = sin dolor, 10 = el peor dolor).
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En las 48 horas posteriores a la intervención.
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AUC de la intensidad general del dolor con movimiento dentro de las 48 horas
Periodo de tiempo: Dentro de las 48 horas posteriores a la intervención.
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El AUC de la intensidad del dolor se calcula sumando las áreas trapezoidales bajo los puntos de datos de intensidad del dolor entre cada par de observaciones consecutivas dentro de las 48 horas posteriores a la intervención.
La intensidad general del dolor con movimiento se evaluará a las 0, 0.5, 1, 2, 6, 12, 24, 36 y 48 horas después de la intervención utilizando una Escala de Calificación Numérica de 11 puntos (0 = sin dolor, 10 = el peor dolor).
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Dentro de las 48 horas posteriores a la intervención.
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AUC de la intensidad del dolor general en reposo en 48 horas
Periodo de tiempo: Dentro de las 48 horas posteriores a la intervención.
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El AUC de la intensidad del dolor se calcula sumando las áreas trapezoidales bajo los puntos de datos de intensidad del dolor entre cada par de observaciones consecutivas dentro de las 48 horas posteriores a la intervención.
La intensidad general del dolor en reposo se evaluará a las 0, 0,5, 1, 2, 6, 12, 24, 36 y 48 horas después de la intervención utilizando una Escala de Valoración Numérica de 11 puntos (0 = sin dolor, 10 = el peor dolor).
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Dentro de las 48 horas posteriores a la intervención.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la estancia en el hospital después de la cirugía.
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la cirugía.
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Duración de la estancia hospitalaria tras la cirugía.
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Hasta 30 días después de la cirugía.
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Calidad de la recuperación a las 24 horas después de la cirugía
Periodo de tiempo: A las 24 horas después de la cirugía.
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La calidad de la recuperación postoperatoria se evalúa mediante la escala de Calidad de la Recuperación (QoR-15) de 15 ítems, un cuestionario informado por el paciente que evalúa la recuperación después de la anestesia y la cirugía en cinco dominios: confort físico, estado emocional, apoyo psicológico, dolor y actividades de la vida diaria.
La puntuación total varía de 0 a 150, con puntuaciones más altas que indican una mejor calidad de la recuperación postoperatoria.
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A las 24 horas después de la cirugía.
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Tasa de analgesia de rescate dentro de las 48 horas posteriores a la intervención
Periodo de tiempo: En un plazo de 48 horas después de la intervención.
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La proporción de pacientes que requieren analgésicos complementarios.
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En un plazo de 48 horas después de la intervención.
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Incidencia de complicaciones postoperatorias (incluida la mortalidad por todas las causas) dentro de los 30 días posteriores a la cirugía
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la cirugía.
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Las complicaciones postoperatorias se definen como nuevos eventos médicos que son perjudiciales para la recuperación de los pacientes y requieren intervenciones terapéuticas, es decir, grado II o superior según la clasificación de Clavien-Dindo.
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Hasta 30 días después de la cirugía.
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AUC de la intensidad del dolor somático en reposo dentro de las 48 horas
Periodo de tiempo: En un plazo de 48 horas tras la intervención.
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El AUC de la intensidad del dolor se calcula sumando las áreas trapezoidales bajo los puntos de datos de intensidad del dolor entre cada par de observaciones consecutivas dentro de las 48 horas posteriores a la intervención.
La intensidad del dolor somático en reposo se evaluará a las 0, 0,5, 1, 2, 6, 12, 24, 36 y 48 horas después de la intervención utilizando una Escala de Calificación Numérica de 11 puntos (0 = sin dolor, 10 = el peor dolor).
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En un plazo de 48 horas tras la intervención.
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AUC de la intensidad del dolor somático con movimiento en las 48 horas
Periodo de tiempo: En las 48 horas posteriores a la intervención.
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El AUC de la intensidad del dolor se calcula sumando las áreas trapezoidales bajo los puntos de datos de intensidad del dolor entre cada par de observaciones consecutivas dentro de las 48 horas posteriores a la intervención.
La intensidad del dolor somático con movimiento se evaluará a las 0, 0.5, 1, 2, 6, 12, 24, 36 y 48 horas después de la intervención utilizando una Escala de Valoración Numérica de 11 puntos (0 = sin dolor, 10 = el peor dolor).
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En las 48 horas posteriores a la intervención.
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Satisfacción del paciente con la analgesia postoperatoria a las 48 horas tras la intervención
Periodo de tiempo: Hasta 48 horas después de la intervención.
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La satisfacción del paciente con la analgesia postoperatoria se evaluará en la hora 48 después de la intervención, utilizando una Escala de Valoración Numérica de 11 puntos (0 = el nivel más bajo de satisfacción, 10 = el nivel más alto de satisfacción).
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Hasta 48 horas después de la intervención.
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Calidad subjetiva del sueño en la noche de la cirugía y la primera noche postoperatoria
Periodo de tiempo: Hasta la primera noche después de la cirugía.
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La calidad subjetiva del sueño durante la noche anterior se evaluará la mañana siguiente (entre las 8:00 y las 10:00 am) utilizando una Escala de Calificación Numérica de 11 puntos (0 = el mejor sueño, 10 = el peor sueño).
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Hasta la primera noche después de la cirugía.
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Tiempo hasta la primera flatulencia, tiempo hasta la primera defecación y tiempo hasta la primera deambulación
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la cirugía.
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Tiempo hasta la primera flatulencia, tiempo hasta la primera defecación y tiempo hasta la primera deambulación.
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Hasta 30 días después de la cirugía.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Zhong Y, Xu Y, Lei Q, Yang M, Wang S, Hu X, Xie H, Li Y, Qin Z, Gu Z, Zhang J, Wang Y, Wu J, Wang H, Ming Y, Xia Z, Zhai H, Jiang K, Zhang P, Wang Z, Wang L, Li L, Cheng Z, Jiang H, Wang G, Chen J, Zhao Z, Chen X, Yan M. HSK21542 in patients with postoperative pain: two phase 3, multicentre, double-blind, randomized, controlled trials. Nat Commun. 2025 May 24;16(1):4830. doi: 10.1038/s41467-025-60013-y.
- Shao R, Wang HY, Ruan ZR, Jiang B, Yang DD, Hu Y, Xu YC, Yang JT, Gao W, Zhao WY, Yan M, Lou H. Phase I clinical trial evaluating the safety, tolerance, pharmacokinetics and pharmacodynamics of HSK21542 injection in healthy volunteers. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2024 Dec;135(6):743-754. doi: 10.1111/bcpt.14094. Epub 2024 Oct 13.
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
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- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
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- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Dolor visceral
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- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
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- Compuestos heterocíclicos, anillo puente
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- Derivados de morfina
- Morfina
Otros números de identificación del estudio
- 2025R0444-0003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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