経頭蓋時間干渉刺激（tTIS）による本態性振戦の調節 (TremorTIS)
経頭蓋時間的干渉刺激（tTIS）による本態性振戦の調節：単一施設による概念実証研究（TremorTIS（パイロット））
調査の概要
詳細な説明
本態性振戦（ET）は、世界中で最も一般的な運動障害の一つであり、全年齢層で約1％の有病率と推定され、加齢とともに増加します。 良性疾患と考えられていますが、それでも重大な機能障害を引き起こす可能性があります。 β遮断薬などいくつかの薬剤は振戦を軽減するために使用できますが、生活の質を改善するには不十分な場合があり、重大な副作用を引き起こす可能性があります。
ETの病因と病態生理はまだ完全には理解されていません。 ETの病態生理学的仮説の一つは、小脳のGABA作動性伝達の欠損であり、これが運動機能を妨げる異常な振動活動を引き起こします。 この異常な振動活動は視床、特に腹側中間核（VIM）に収束します。 薬剤抵抗性の振戦や薬剤不耐性の場合、この核を標的とするさまざまな外科的または破壊的医療技術が利用可能です。
そのような技術の一つがMRIガイド下高強度焦点超音波視床切除術（MRgHIFU）であり、ほとんどの場合、振戦を長期的かつ大幅に軽減します。 MRgHIFUのミリメートル単位の精度にもかかわらず、VIMは術中MRIスキャンで直接視覚化することはできません。 MRgHIFU視床切除術はまた、感覚の変化（感覚異常）、発話困難（構音障害）、平衡障害（失調）、さらには運動障害（片麻痺）などの副作用を引き起こす可能性があります。 したがって、MRgHIFUの効果を予測するためにより正確なツールが必要です。
臨床医がMRgHIFUの効果を予測するのに役立つ可能性のある有望な技術の一つが、経頭蓋時間干渉刺激です。 この非侵襲的神経調節技術は、2組の頭皮電極を使用し、わずかに異なる2つの高周波電流（例：f1 = 2.00 kHz; f2 = 2.01 kHz）を送ります。 kHz範囲の周波数は、ニューロンや神経に影響を与えるには高すぎます。 しかし、それらの差Δf = f2-f1により、両者は脳の深部で干渉し、生理学的範囲に収まるビート周波数（例：Δf = 10 Hz）を持ついわゆる振幅変調エンベロープを生成します。 これにより、深部構造（本研究ではVIM）の神経調節が可能となり、同時に皮質構造の刺激を回避できます。 本研究では、Digitimer Ltd.の「DS5 Isolated Bipolar Constant Current Stimulator」を使用してtTISを実施します。
提案する概念実証研究の目的は、VIMのMRgHIFU熱切除術の候補者である本態性振戦患者において、tTISが振戦調節に及ぼす効果を検討し、tTISの影響とMRgHIFU後の振戦軽減の「真の」効果を比較することです。 主要評価項目は、加速度計、ジャイロスコープ、磁力計からなる慣性計測ユニット（IMU）で測定される振戦振幅（mm単位）の変化です。 副次評価項目は、周波数、角加速度および線形加速度、パワーなどの他の定量的振戦パラメータ、および安全性の評価項目です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Christian Lüscher, Full Professor
- 電話番号：+41 22 379 54 44
- メール：christian.luscher@unige.ch
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Vanessa Fleury, Privat Docent
- 電話番号：+41 22 372 83 37
- メール：vanessa.fleurynissen@hug.ch
研究場所
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Geneva、スイス、1205
- University of Geneva (UNIGE)
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コンタクト：
- Christian Lüscher, Full Professor
- 電話番号：+41 22 379 54 44
- メール：christian.luscher@unige.ch
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コンタクト：
- Vanessa Fleury, Privat Docent
- 電話番号：+41 22 372 83 37
- メール：vanessa.fleurynissen@hug.ch
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主任研究者：
- Vanessa Fleury, Privat Docent
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副調査官：
- Shahan Momjian, Associate Professor
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副調査官：
- Alma Lingenberg, Medical Doctor
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
両群共通の参加基準：
- 被験者によるインフォームドコンセントの署名；
- 年齢 ≥ 18歳；
- 運動障害学会が提案する基準に基づく本態性振戦（ET）の診断；
- MRgHIFU視床切除術の適応者
両群共通の除外基準：
- インフォームドコンセントを提供できない；
- 指示の理解や実験課題の遂行を妨げる重度の感覚・認知障害、または筋骨格機能障害。
tTISプロトコルを受ける患者のみ（実験群）：
- 重度の神経精神疾患（例：大うつ病、重度の認知症、精神病）または不安定な全身性疾患（例：重度の進行性で不安定ながん、生命を脅かす感染症）；
- 研究手順に従えない、または遵守できない；
非侵襲的脳刺激の禁忌：
- 電子または強磁性医療用インプラント・デバイス
- てんかんの既往歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験群：tTIS刺激プロトコル
このアームでは、MRgHIFUの候補となる本態性振戦の患者が、MRgHIFUの前にtTIS刺激プロトコルを受けます。
振戦の変化は、tTIS中、およびtTISとMRgHIFU後に、慣性測定ユニット（IMU）を使用して監視されます。
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本態性振戦の患者でMRgHIFUの候補となる方々に対して、DS5刺激装置（Digitimer Ltd.）を使用して経頭蓋時間干渉刺激（tTIS）を実施し、振戦振幅を調節する能力を検証します。
MRgFUSの候補となる本態性振戦患者は、tTISプロトコルを受ける群（実験群）または対照群として機能する群（対照群）のいずれであっても、刺激前・中・後（実験群の場合）およびMRgHIFU前・後（両群）に、慣性計測ユニット（IMU）による振戦定量化を受ける。
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他の：対照群：振戦モニタリング
このアームでは、MRgHIFUの候補となる本態性振戦患者が、MRgHIFU前後に慣性計測装置（IMU）を使用した振戦モニタリングのみを受ける。
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MRgFUSの候補となる本態性振戦患者は、tTISプロトコルを受ける群（実験群）または対照群として機能する群（対照群）のいずれであっても、刺激前・中・後（実験群の場合）およびMRgHIFU前・後（両群）に、慣性計測ユニット（IMU）による振戦定量化を受ける。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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振戦振幅
時間枠：登録からMRgHIFU後の1日目（D1）まで
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本態性振戦患者の両手の手背に取り付けた慣性測定ユニット（IMU）を使用して、3軸で測定した振戦振幅（mm単位）。
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登録からMRgHIFU後の1日目（D1）まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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振戦ピーク周波数
時間枠：登録からMRgHIFU後1日目（D1）まで
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振戦のピーク（優勢）周波数（Hz）
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登録からMRgHIFU後1日目（D1）まで
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半値全幅 (FWHM)
時間枠：登録からMRgHIFU後1日目（D1）まで
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周波数半値全幅（FWHM）（Hz）、すなわち、パワースペクトルの値が最大値の少なくとも半分である周波数帯域幅
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登録からMRgHIFU後1日目（D1）まで
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振戦安定度指数（TSI）
時間枠：登録からMRgHIFU後1日目（D1）まで
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振戦安定性指数（TSI）、すなわち、周波数変化（Δf）の四分位範囲であり、振戦のサイクル間変動を示す
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登録からMRgHIFU後1日目（D1）まで
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振戦の力
時間枠：登録からMRgHIFU後1日目（D1）まで
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IMUの三次元データから導出された、dBで測定されるパワーバンドスペクトル
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登録からMRgHIFU後1日目（D1）まで
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ハーフ幅パワー (HWP)
時間枠：登録からMRgHIFU後1日目（D1）まで
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半値全幅パワー（HWP）、すなわち、パワースペクトルが最大値の少なくとも半分を維持する周波数帯域幅を指すパワーであり、関心のある主要周波数帯域において、ピークパワーの半分の高さ（半値全幅）でピークの立ち上がりエッジと立ち下がりエッジと交差する2本の垂直直線間のスペクトル曲線下面積として計算される
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登録からMRgHIFU後1日目（D1）まで
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振戦の線形加速度
時間枠：登録からMRgHIFU後1日目（D1）まで
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3次元の線形加速度（IMUの加速度計コンポーネントを通じてm/s^2で測定）
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登録からMRgHIFU後1日目（D1）まで
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振戦の角速度
時間枠：登録からMRgHIFU後1日目（D1）まで
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ジャイロスコープコンポーネントにより測定された3軸における角速度（度毎秒（°/s））
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登録からMRgHIFU後1日目（D1）まで
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Incidence of Device-Emergent (Serious) Adverse Events [Safety]
時間枠：From enrollment to day 1 (D1) post-stimulation
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Only for the experimental arm (tTIS protocol): safety will be assessed through the number of (severe) adverse events (SAEs/AEs) possibly, probably, or definitely related to the study device.
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From enrollment to day 1 (D1) post-stimulation
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Christian Lüscher, Full Professor、Department of Basic Neuroscience, University of Geneva
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
個人参加者データ（人口統計データ、臨床的特徴、定量的振戦評価データを含む）は匿名化された上で共有されます。
データは、主要結果の公表後、倫理承認および適用可能なデータ保護規制に従い、責任著者への合理的な要請に応じて利用可能となります。
IPD 共有時間枠
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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