Estimulação por Interferência Temporal Transcraniana (tTIS) para Modular Tremor Essencial (TremorTIS)

O tremor essencial (TE) representa um dos distúrbios de movimento mais comuns em todo o mundo, com uma prevalência estimada de 1 % em todas as idades, aumentando com a idade. Apesar de ser considerado uma doença benigna, pode, no entanto, levar a uma deficiência funcional significativa. Vários medicamentos, como os beta-bloqueadores, podem ser usados para aliviar o tremor, mas podem não ser suficientes para melhorar a qualidade de vida e podem causar efeitos secundários significativos.

A etiologia e a fisiopatologia do TE ainda não são totalmente compreendidas. Uma hipótese fisiopatológica para o TE é uma deficiência na transmissão GABAérgica cerebelar, levando a uma atividade oscilatória anormal que interfere com a função motora. Esta atividade oscilatória anormal converge no tálamo, especificamente no núcleo ventralis intermedius (VIM). Várias técnicas cirúrgicas ou médicas disruptivas podem ter como alvo este núcleo no caso de tremor resistente a medicamentos ou intolerância a medicamentos.

Uma dessas técnicas é a talamotomia por ultrassom focalizado de alta intensidade guiada por ressonância magnética (MRgHIFU), que resulta numa redução significativa e duradoura do tremor na maioria dos casos. Apesar da precisão milimétrica da MRgHIFU, o VIM não é diretamente visível nas imagens de ressonância magnética perioperatórias. A talamotomia MRgHIFU também pode levar a efeitos secundários, como modificações das sensações (parestesia), dificuldades na fala (disartria), desequilíbrio (ataxia) ou até défices motores (hemiparesia). Portanto, são necessárias ferramentas mais precisas para prever os efeitos da MRgHIFU.

Uma técnica promissora que poderia ajudar os clínicos a prever os efeitos da MRgHIFU é a estimulação por interferência temporal transcraniana. Esta técnica de neuromodulação não invasiva utiliza dois pares de elétrodos no couro cabeludo, que fornecem duas correntes de alta frequência ligeiramente diferentes (por exemplo, f1 = 2,00 kHz; f2 = 2,01 kHz). As frequências na faixa de kHz são demasiado altas para induzir um efeito nos neurónios e nervos. No entanto, devido à sua diferença Δf = f2-f1, ambas interferem na profundidade do cérebro para criar uma chamada envolvente modulada em amplitude com uma frequência de batimento que cai na faixa fisiológica (por exemplo, Δf = 10 Hz). Isto permite a neuromodulação de estruturas profundas - o VIM neste estudo - e evita a estimulação das estruturas corticais ao mesmo tempo. Utilizaremos o "DS5 Isolated Bipolar Constant Current Stimulator" da Digitimer Ltd. para fornecer tTIS.

O objetivo do estudo de prova de conceito proposto é examinar os efeitos da tTIS na modulação do tremor em pacientes com tremor essencial que são candidatos à termoablação MRgHIFU do VIM, e comparar o impacto da tTIS com o efeito "verdadeiro" da redução do tremor após MRgHIFU. O resultado primário será a alteração na amplitude do tremor (em mm), medida por Unidades de Medição Inercial (IMUs) que incluem um acelerómetro, um giroscópio e um magnetómetro. Os resultados secundários serão outros parâmetros quantitativos do tremor, como a frequência, aceleração angular e linear e potência, bem como resultados de segurança.