Estimulación por Interferencia Temporal Transcraneal (tTIS) para Modular el Temblor Esencial (TremorTIS)

El temblor esencial (TE) es uno de los trastornos del movimiento más comunes a nivel mundial, con una prevalencia estimada del 1 % en todas las edades, que aumenta con la edad. A pesar de considerarse una enfermedad benigna, puede provocar un deterioro funcional significativo. Varios fármacos, como los betabloqueantes, pueden utilizarse para aliviar el temblor, pero pueden no ser suficientes para mejorar la calidad de vida y pueden causar efectos secundarios significativos.

La etiología y la fisiopatología del TE aún no se comprenden completamente. Una hipótesis fisiopatológica para el TE es una deficiencia en la transmisión GABAérgica cerebelosa, que conduce a una actividad oscilatoria anormal que interfiere con la función motora. Esta actividad oscilatoria anormal converge en el tálamo, específicamente en el núcleo ventralis intermedius (VIM). Varias técnicas quirúrgicas o médicas disruptivas pueden dirigirse a este núcleo en caso de temblor resistente a fármacos o intolerancia a los mismos.

Una de estas técnicas es la talamotomía por ultrasonido focalizado de alta intensidad guiada por resonancia magnética (MRgHIFU), que en la mayoría de los casos produce una reducción significativa y duradera del temblor. A pesar de la precisión milimétrica de la MRgHIFU, el VIM no es directamente visible en las imágenes de resonancia magnética perioperatorias. La talamotomía por MRgHIFU también puede provocar efectos secundarios, como alteraciones de las sensaciones (parestesia), dificultades del habla (disartria), desequilibrio (ataxia) o incluso déficits motores (hemiparesia). Por lo tanto, se necesitan herramientas más precisas para predecir los efectos de la MRgHIFU.

Una técnica prometedora que podría ayudar a los clínicos a predecir los efectos de la MRgHIFU es la estimulación por interferencia temporal transcraneal. Esta técnica de neuromodulación no invasiva utiliza dos pares de electrodos de cuero cabelludo, que aplican dos corrientes de alta frecuencia ligeramente diferentes (por ejemplo, f1 = 2,00 kHz; f2 = 2,01 kHz). Las frecuencias en el rango de los kHz son demasiado altas para inducir un efecto en las neuronas y los nervios. Sin embargo, debido a su diferencia Δf = f2-f1, ambas interfieren en la profundidad del cerebro para crear una llamada envolvente modulada en amplitud con una frecuencia de batimiento que cae en el rango fisiológico (por ejemplo, Δf = 10 Hz). Esto permite la neuromodulación de estructuras profundas —el VIM en este estudio— y evita la estimulación de las estructuras corticales al mismo tiempo. Utilizaremos el "Estimulador de Corriente Constante Bipolar Aislado DS5" de Digitimer Ltd. para aplicar la tTIS.

El objetivo del estudio de prueba de concepto propuesto es examinar los efectos de la tTIS en la modulación del temblor en pacientes con temblor esencial que son candidatos a la termoablación del VIM mediante MRgHIFU, y comparar el impacto de la tTIS con el efecto "real" de la reducción del temblor tras la MRgHIFU. El resultado principal será el cambio en la amplitud del temblor (en mm), medido mediante unidades de medición inercial (IMU) que incluyen un acelerómetro, un giroscopio y un magnetómetro. Los resultados secundarios serán otros parámetros cuantitativos del temblor, como la frecuencia, la aceleración angular y lineal, y la potencia, así como resultados de seguridad.