- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07531238
Stimulation par Interférence Temporelle Transcrânienne (tTIS) pour Moduler le Tremblement Essentiel (TremorTIS)
Stimulation transcrânienne par interférence temporelle (tTIS) pour moduler le tremblement essentiel : étude monocentrique de preuve de concept (TremorTIS (Pilote))
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le tremblement essentiel (TE) représente l'un des troubles du mouvement les plus répandus dans le monde, avec une prévalence estimée à 1 % dans toutes les tranches d'âge, augmentant avec l'âge. Bien qu'il soit considéré comme une maladie bénigne, il peut néanmoins entraîner une altération fonctionnelle significative. Plusieurs médicaments, tels que les bêta-bloquants, peuvent être utilisés pour atténuer le tremblement, mais ils peuvent ne pas suffire à améliorer la qualité de vie et peuvent provoquer des effets secondaires importants.
L'étiologie et la physiopathologie du TE ne sont pas encore entièrement comprises. Une hypothèse physiopathologique pour le TE est une déficience de la transmission GABAergique cérébelleuse, conduisant à une activité oscillatoire anormale qui interfère avec la fonction motrice. Cette activité oscillatoire anormale converge vers le thalamus, spécifiquement dans le noyau ventralis intermedius (VIM). Diverses techniques chirurgicales ou médicales disruptives peuvent cibler ce noyau en cas de tremblement pharmacorésistant ou d'intolérance aux médicaments.
L'une de ces techniques est la thalamotomie par ultrasons focalisés de haute intensité guidée par IRM (MRgHIFU), qui entraîne une réduction significative et durable du tremblement dans la plupart des cas. Malgré la précision millimétrique de la MRgHIFU, le VIM n'est pas directement visible sur les scanners IRM périopératoires. La thalamotomie par MRgHIFU peut également entraîner des effets secondaires, tels que des modifications des sensations (paresthésies), des difficultés d'élocution (dysarthrie), un déséquilibre (ataxie) ou même des déficits moteurs (hémiparésie). Par conséquent, des outils plus précis sont nécessaires pour prédire les effets de la MRgHIFU.
Une technique prometteuse qui pourrait aider les cliniciens à prédire les effets de la MRgHIFU est la stimulation par interférence temporelle transcrânienne. Cette technique de neuromodulation non invasive utilise deux paires d'électrodes de cuir chevelu, qui délivrent deux courants haute fréquence légèrement différents (par exemple, f1 = 2,00 kHz ; f2 = 2,01 kHz). Les fréquences dans la gamme des kHz sont trop élevées pour induire un effet sur les neurones et les nerfs. Pourtant, en raison de leur différence Δf = f2-f1, elles interfèrent toutes deux en profondeur dans le cerveau pour créer une enveloppe dite modulée en amplitude avec une fréquence de battement tombant dans la plage physiologique (par exemple, Δf = 10 Hz). Cela permet la neuromodulation de structures profondes - le VIM dans cette étude - et évite simultanément la stimulation des structures corticales. Nous utiliserons le "DS5 Isolated Bipolar Constant Current Stimulator" de Digitimer Ltd. pour délivrer la tTIS.
L'objectif de l'étude de preuve de concept proposée est d'examiner les effets de la tTIS sur la modulation du tremblement chez les patients atteints de tremblement essentiel qui sont candidats à la thermoablation par MRgHIFU du VIM, et de comparer l'impact de la tTIS avec l'effet "réel" de réduction du tremblement après la MRgHIFU. Le critère de jugement principal sera le changement de l'amplitude du tremblement (en mm), mesuré par des unités de mesure inertielles (IMU) comprenant un accéléromètre, un gyroscope et un magnétomètre. Les critères de jugement secondaires seront d'autres paramètres quantitatifs du tremblement, tels que la fréquence, l'accélération angulaire et linéaire, et la puissance, ainsi que des critères de sécurité.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Christian Lüscher, Full Professor
- Numéro de téléphone: +41 22 379 54 44
- E-mail: christian.luscher@unige.ch
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Vanessa Fleury, Privat Docent
- Numéro de téléphone: +41 22 372 83 37
- E-mail: vanessa.fleurynissen@hug.ch
Lieux d'étude
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Geneva, Suisse, 1205
- University of Geneva (UNIGE)
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Contact:
- Christian Lüscher, Full Professor
- Numéro de téléphone: +41 22 379 54 44
- E-mail: christian.luscher@unige.ch
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Contact:
- Vanessa Fleury, Privat Docent
- Numéro de téléphone: +41 22 372 83 37
- E-mail: vanessa.fleurynissen@hug.ch
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Chercheur principal:
- Vanessa Fleury, Privat Docent
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Sous-enquêteur:
- Shahan Momjian, Associate Professor
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Sous-enquêteur:
- Alma Lingenberg, Medical Doctor
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion (pour les deux groupes) :
- Consentement éclairé signé par le sujet ;
- Âge ≥ 18 ans ;
- Diagnostic de tremblement essentiel (TE) selon les critères proposés par la Société des troubles du mouvement ;
- Candidat pour une thalamotomie par MRgHIFU
Critères d'exclusion (pour les deux groupes) :
- Incapable de donner un consentement éclairé ;
- Déficience sensorielle ou cognitive sévère ou dysfonctionnement musculosquelettique empêchant la compréhension des instructions ou l'exécution des tâches expérimentales.
Uniquement pour les patients suivant le protocole tTIS (bras expérimental) :
- Troubles neuropsychiatriques sévères (par exemple, dépression majeure, démence sévère, psychose) ou maladies systémiques instables (par exemple, cancer progressif et instable sévère, maladie infectieuse mettant la vie en danger) ;
- Incapacité à suivre ou non-conformité aux procédures de l'étude ;
Contre-indications à la stimulation cérébrale non invasive :
- Implants ou dispositifs médicaux électroniques ou ferromagnétiques
- Antécédents de crises d'épilepsie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras expérimental : protocole de stimulation tTIS
Dans ce bras, les patients atteints de tremblement essentiel qui sont candidats à la MRgHIFU subiront le protocole de stimulation tTIS avant la MRgHIFU.
Les modifications du tremblement seront surveillées à l'aide d'unités de mesure inertielles (IMU) pendant le tTIS, ainsi qu'après le tTIS et la MRgHIFU.
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Nous administrerons une stimulation par interférence temporelle transcrânienne (tTIS) via le stimulateur DS5 (Digitimer Ltd.) chez des patients atteints de tremblement essentiel éligibles pour une MRgHIFU afin d'étudier sa capacité à moduler l'amplitude du tremblement.
Les patients atteints de tremblement essentiel candidats à la MRgFUS, qu'ils suivent le protocole tTIS (bras expérimental) ou qu'ils servent de témoins (bras témoin), subiront une quantification des tremblements par unités de mesure inertielles (IMU) avant, pendant et après la stimulation (pour le bras expérimental), ainsi qu'avant et après la MRgHIFU (pour les deux bras).
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Autre: Bras témoin : Surveillance des tremblements
Dans ce bras, les patients atteints de tremblement essentiel qui sont candidats à la MRgHIFU subiront uniquement une surveillance du tremblement à l'aide d'unités de mesure inertielles (IMU) avant et après la MRgHIFU.
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Les patients atteints de tremblement essentiel candidats à la MRgFUS, qu'ils suivent le protocole tTIS (bras expérimental) ou qu'ils servent de témoins (bras témoin), subiront une quantification des tremblements par unités de mesure inertielles (IMU) avant, pendant et après la stimulation (pour le bras expérimental), ainsi qu'avant et après la MRgHIFU (pour les deux bras).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Amplitude du tremblement
Délai: De l'inclusion au jour 1 (J1) après la MRgHIFU
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Amplitude des tremblements, mesurée en mm sur les 3 axes, à l'aide d'une unité de mesure inertielle (IMU) fixée sur le dos des deux mains du patient atteint de tremblement essentiel.
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De l'inclusion au jour 1 (J1) après la MRgHIFU
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence maximale du tremblement
Délai: De l'inclusion au jour 1 (J1) après MRgHIFU
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Fréquence maximale (dominante) du tremblement en Hz
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De l'inclusion au jour 1 (J1) après MRgHIFU
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Largeur à mi-hauteur (FWHM)
Délai: De l'inclusion au jour 1 (J1) après la MRgHIFU
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Largeur à mi-hauteur (FWHM) en Hz, c'est-à-dire la bande passante de fréquence où la valeur du spectre de puissance est au moins la moitié de sa valeur maximale
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De l'inclusion au jour 1 (J1) après la MRgHIFU
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Indice de Stabilité du Tremblement (IST)
Délai: De l'inclusion au jour 1 (J1) après la MRgHIFU
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Indice de Stabilité du Tremblement (TSI), c'est-à-dire l'écart interquartile du changement de fréquence (Δf), indiquant les variations cycle à cycle du tremblement
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De l'inclusion au jour 1 (J1) après la MRgHIFU
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Puissance du tremblement
Délai: De l'inclusion au jour 1 (J1) post-MRgHIFU
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Spectre de bande de puissance, mesuré en dB, dérivé des données tridimensionnelles de l'IMU
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De l'inclusion au jour 1 (J1) post-MRgHIFU
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Puissance demi-largeur (HWP)
Délai: De l'inscription au jour 1 (J1) post-MRgHIFU
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Largeur à mi-puissance (HWP), c'est-à-dire la puissance se référant à la bande de fréquence où le spectre de puissance reste au moins à la moitié de son maximum, calculée comme l'aire sous la courbe spectrale entre deux lignes droites verticales coupant le bord montant et le bord descendant du pic à la moitié de la puissance de crête (largeur à mi-hauteur), dans la bande de fréquence principale d'intérêt
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De l'inscription au jour 1 (J1) post-MRgHIFU
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Accélération linéaire du tremblement
Délai: De l'inclusion au jour 1 (J1) après MRgHIFU
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Accélération linéaire dans 3 dimensions (mesurée en m/s² via le composant accéléromètre de l'IMU)
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De l'inclusion au jour 1 (J1) après MRgHIFU
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Vitesse angulaire du tremblement
Délai: De l'inclusion au jour 1 (J1) post-MRgHIFU
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Vitesse angulaire sur 3 axes, mesurée en degrés par seconde (°/s), via le composant gyroscope
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De l'inclusion au jour 1 (J1) post-MRgHIFU
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Incidence of Device-Emergent (Serious) Adverse Events [Safety]
Délai: From enrollment to day 1 (D1) post-stimulation
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Only for the experimental arm (tTIS protocol): safety will be assessed through the number of (severe) adverse events (SAEs/AEs) possibly, probably, or definitely related to the study device.
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From enrollment to day 1 (D1) post-stimulation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christian Lüscher, Full Professor, Department of Basic Neuroscience, University of Geneva
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BASEC 2025-D0091
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Les données individuelles des participants, anonymisées, incluant les données démographiques, les caractéristiques cliniques et les données d'évaluation quantitative du tremblement, seront partagées.
Les données seront disponibles sur demande raisonnable auprès de l'auteur correspondant après la publication des résultats principaux, conformément à l'approbation éthique et aux réglementations applicables en matière de protection des données.
Délai de partage IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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