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Stimulation par Interférence Temporelle Transcrânienne (tTIS) pour Moduler le Tremblement Essentiel (TremorTIS)

27 avril 2026 mis à jour par: Vanessa Fleury, University Hospital, Geneva

Stimulation transcrânienne par interférence temporelle (tTIS) pour moduler le tremblement essentiel : étude monocentrique de preuve de concept (TremorTIS (Pilote))

L'objectif de cette étude de preuve de concept est d'examiner les effets d'une technique relativement nouvelle et non invasive basée sur un courant électrique, la stimulation par interférence temporelle transcrânienne (tTIS), chez les patients atteints de tremblement essentiel (ET). La tTIS est délivrée via un stimulateur de Digitimer Ltd., le « DS5 Isolated Bipolar Constant Current Stimulator ». Cette méthode permet de cibler les structures cérébrales profondes pour moduler sélectivement les neurones. La structure d'intérêt dans cette étude est le noyau ventral intermédiaire (VIM) du thalamus, qui joue un rôle clé dans la génération du tremblement chez les personnes atteintes de tremblement essentiel. Par conséquent, les techniques ciblant le noyau VIM peuvent potentiellement améliorer le tremblement et la qualité de vie à long terme, comme c'est le cas avec l'échographie focalisée de haute intensité guidée par IRM (MRgHIFU). Malgré son efficacité, la MRgHIFU peut entraîner des effets secondaires qui pourraient bénéficier d'une modélisation prédictive améliorée. Dans notre étude de preuve de concept, nous visons à examiner si la tTIS du noyau VIM peut modifier les caractéristiques du tremblement et, par conséquent, imiter les effets de la MRgHIFU. Ce travail ouvrirait la voie à de futurs essais cliniques pour concevoir des outils de prédiction pour la MRgHIFU, si nous pouvons démontrer l'impact positif de la tTIS.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le tremblement essentiel (TE) représente l'un des troubles du mouvement les plus répandus dans le monde, avec une prévalence estimée à 1 % dans toutes les tranches d'âge, augmentant avec l'âge. Bien qu'il soit considéré comme une maladie bénigne, il peut néanmoins entraîner une altération fonctionnelle significative. Plusieurs médicaments, tels que les bêta-bloquants, peuvent être utilisés pour atténuer le tremblement, mais ils peuvent ne pas suffire à améliorer la qualité de vie et peuvent provoquer des effets secondaires importants.

L'étiologie et la physiopathologie du TE ne sont pas encore entièrement comprises. Une hypothèse physiopathologique pour le TE est une déficience de la transmission GABAergique cérébelleuse, conduisant à une activité oscillatoire anormale qui interfère avec la fonction motrice. Cette activité oscillatoire anormale converge vers le thalamus, spécifiquement dans le noyau ventralis intermedius (VIM). Diverses techniques chirurgicales ou médicales disruptives peuvent cibler ce noyau en cas de tremblement pharmacorésistant ou d'intolérance aux médicaments.

L'une de ces techniques est la thalamotomie par ultrasons focalisés de haute intensité guidée par IRM (MRgHIFU), qui entraîne une réduction significative et durable du tremblement dans la plupart des cas. Malgré la précision millimétrique de la MRgHIFU, le VIM n'est pas directement visible sur les scanners IRM périopératoires. La thalamotomie par MRgHIFU peut également entraîner des effets secondaires, tels que des modifications des sensations (paresthésies), des difficultés d'élocution (dysarthrie), un déséquilibre (ataxie) ou même des déficits moteurs (hémiparésie). Par conséquent, des outils plus précis sont nécessaires pour prédire les effets de la MRgHIFU.

Une technique prometteuse qui pourrait aider les cliniciens à prédire les effets de la MRgHIFU est la stimulation par interférence temporelle transcrânienne. Cette technique de neuromodulation non invasive utilise deux paires d'électrodes de cuir chevelu, qui délivrent deux courants haute fréquence légèrement différents (par exemple, f1 = 2,00 kHz ; f2 = 2,01 kHz). Les fréquences dans la gamme des kHz sont trop élevées pour induire un effet sur les neurones et les nerfs. Pourtant, en raison de leur différence Δf = f2-f1, elles interfèrent toutes deux en profondeur dans le cerveau pour créer une enveloppe dite modulée en amplitude avec une fréquence de battement tombant dans la plage physiologique (par exemple, Δf = 10 Hz). Cela permet la neuromodulation de structures profondes - le VIM dans cette étude - et évite simultanément la stimulation des structures corticales. Nous utiliserons le "DS5 Isolated Bipolar Constant Current Stimulator" de Digitimer Ltd. pour délivrer la tTIS.

L'objectif de l'étude de preuve de concept proposée est d'examiner les effets de la tTIS sur la modulation du tremblement chez les patients atteints de tremblement essentiel qui sont candidats à la thermoablation par MRgHIFU du VIM, et de comparer l'impact de la tTIS avec l'effet "réel" de réduction du tremblement après la MRgHIFU. Le critère de jugement principal sera le changement de l'amplitude du tremblement (en mm), mesuré par des unités de mesure inertielles (IMU) comprenant un accéléromètre, un gyroscope et un magnétomètre. Les critères de jugement secondaires seront d'autres paramètres quantitatifs du tremblement, tels que la fréquence, l'accélération angulaire et linéaire, et la puissance, ainsi que des critères de sécurité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

6

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

      • Geneva, Suisse, 1205
        • University of Geneva (UNIGE)
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Vanessa Fleury, Privat Docent
        • Sous-enquêteur:
          • Shahan Momjian, Associate Professor
        • Sous-enquêteur:
          • Alma Lingenberg, Medical Doctor

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion (pour les deux groupes) :

  • Consentement éclairé signé par le sujet ;
  • Âge ≥ 18 ans ;
  • Diagnostic de tremblement essentiel (TE) selon les critères proposés par la Société des troubles du mouvement ;
  • Candidat pour une thalamotomie par MRgHIFU

Critères d'exclusion (pour les deux groupes) :

  • Incapable de donner un consentement éclairé ;
  • Déficience sensorielle ou cognitive sévère ou dysfonctionnement musculosquelettique empêchant la compréhension des instructions ou l'exécution des tâches expérimentales.

Uniquement pour les patients suivant le protocole tTIS (bras expérimental) :

  • Troubles neuropsychiatriques sévères (par exemple, dépression majeure, démence sévère, psychose) ou maladies systémiques instables (par exemple, cancer progressif et instable sévère, maladie infectieuse mettant la vie en danger) ;
  • Incapacité à suivre ou non-conformité aux procédures de l'étude ;
  • Contre-indications à la stimulation cérébrale non invasive :

    • Implants ou dispositifs médicaux électroniques ou ferromagnétiques
    • Antécédents de crises d'épilepsie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras expérimental : protocole de stimulation tTIS
Dans ce bras, les patients atteints de tremblement essentiel qui sont candidats à la MRgHIFU subiront le protocole de stimulation tTIS avant la MRgHIFU. Les modifications du tremblement seront surveillées à l'aide d'unités de mesure inertielles (IMU) pendant le tTIS, ainsi qu'après le tTIS et la MRgHIFU.
Nous administrerons une stimulation par interférence temporelle transcrânienne (tTIS) via le stimulateur DS5 (Digitimer Ltd.) chez des patients atteints de tremblement essentiel éligibles pour une MRgHIFU afin d'étudier sa capacité à moduler l'amplitude du tremblement.
Les patients atteints de tremblement essentiel candidats à la MRgFUS, qu'ils suivent le protocole tTIS (bras expérimental) ou qu'ils servent de témoins (bras témoin), subiront une quantification des tremblements par unités de mesure inertielles (IMU) avant, pendant et après la stimulation (pour le bras expérimental), ainsi qu'avant et après la MRgHIFU (pour les deux bras).
Autre: Bras témoin : Surveillance des tremblements
Dans ce bras, les patients atteints de tremblement essentiel qui sont candidats à la MRgHIFU subiront uniquement une surveillance du tremblement à l'aide d'unités de mesure inertielles (IMU) avant et après la MRgHIFU.
Les patients atteints de tremblement essentiel candidats à la MRgFUS, qu'ils suivent le protocole tTIS (bras expérimental) ou qu'ils servent de témoins (bras témoin), subiront une quantification des tremblements par unités de mesure inertielles (IMU) avant, pendant et après la stimulation (pour le bras expérimental), ainsi qu'avant et après la MRgHIFU (pour les deux bras).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amplitude du tremblement
Délai: De l'inclusion au jour 1 (J1) après la MRgHIFU
Amplitude des tremblements, mesurée en mm sur les 3 axes, à l'aide d'une unité de mesure inertielle (IMU) fixée sur le dos des deux mains du patient atteint de tremblement essentiel.
De l'inclusion au jour 1 (J1) après la MRgHIFU

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence maximale du tremblement
Délai: De l'inclusion au jour 1 (J1) après MRgHIFU
Fréquence maximale (dominante) du tremblement en Hz
De l'inclusion au jour 1 (J1) après MRgHIFU
Largeur à mi-hauteur (FWHM)
Délai: De l'inclusion au jour 1 (J1) après la MRgHIFU
Largeur à mi-hauteur (FWHM) en Hz, c'est-à-dire la bande passante de fréquence où la valeur du spectre de puissance est au moins la moitié de sa valeur maximale
De l'inclusion au jour 1 (J1) après la MRgHIFU
Indice de Stabilité du Tremblement (IST)
Délai: De l'inclusion au jour 1 (J1) après la MRgHIFU
Indice de Stabilité du Tremblement (TSI), c'est-à-dire l'écart interquartile du changement de fréquence (Δf), indiquant les variations cycle à cycle du tremblement
De l'inclusion au jour 1 (J1) après la MRgHIFU
Puissance du tremblement
Délai: De l'inclusion au jour 1 (J1) post-MRgHIFU
Spectre de bande de puissance, mesuré en dB, dérivé des données tridimensionnelles de l'IMU
De l'inclusion au jour 1 (J1) post-MRgHIFU
Puissance demi-largeur (HWP)
Délai: De l'inscription au jour 1 (J1) post-MRgHIFU
Largeur à mi-puissance (HWP), c'est-à-dire la puissance se référant à la bande de fréquence où le spectre de puissance reste au moins à la moitié de son maximum, calculée comme l'aire sous la courbe spectrale entre deux lignes droites verticales coupant le bord montant et le bord descendant du pic à la moitié de la puissance de crête (largeur à mi-hauteur), dans la bande de fréquence principale d'intérêt
De l'inscription au jour 1 (J1) post-MRgHIFU
Accélération linéaire du tremblement
Délai: De l'inclusion au jour 1 (J1) après MRgHIFU
Accélération linéaire dans 3 dimensions (mesurée en m/s² via le composant accéléromètre de l'IMU)
De l'inclusion au jour 1 (J1) après MRgHIFU
Vitesse angulaire du tremblement
Délai: De l'inclusion au jour 1 (J1) post-MRgHIFU
Vitesse angulaire sur 3 axes, mesurée en degrés par seconde (°/s), via le composant gyroscope
De l'inclusion au jour 1 (J1) post-MRgHIFU
Incidence of Device-Emergent (Serious) Adverse Events [Safety]
Délai: From enrollment to day 1 (D1) post-stimulation
Only for the experimental arm (tTIS protocol): safety will be assessed through the number of (severe) adverse events (SAEs/AEs) possibly, probably, or definitely related to the study device.
From enrollment to day 1 (D1) post-stimulation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christian Lüscher, Full Professor, Department of Basic Neuroscience, University of Geneva

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

26 mai 2026

Achèvement primaire (Estimé)

30 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2026

Première publication (Réel)

15 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants, anonymisées, incluant les données démographiques, les caractéristiques cliniques et les données d'évaluation quantitative du tremblement, seront partagées.

Les données seront disponibles sur demande raisonnable auprès de l'auteur correspondant après la publication des résultats principaux, conformément à l'approbation éthique et aux réglementations applicables en matière de protection des données.

Délai de partage IPD

Après la publication des résultats principaux, sur demande raisonnable.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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