Transkraniell Temporal Interferensstimulering (tTIS) for Modulering av Essensiell Tremor (TremorTIS)

Essensiell tremor (ET) er en av de vanligste bevegelsesforstyrrelsene i verden, med en estimert forekomst på 1 % i alle aldre, som øker med alderen. Til tross for at den anses som en godartet sykdom, kan den likevel føre til betydelig funksjonsnedsettelse. Flere legemidler, som betablokkere, kan brukes for å lindre tremoren, men de kan være utilstrekkelige til å forbedre livskvaliteten, og de kan forårsake betydelige bivirkninger.

Etiologien og patofysiologien til ET er ennå ikke fullt ut forstått. En patofysiologisk hypotese for ET er en mangel på cerebellær GABAerg overføring, som fører til unormal oscillerende aktivitet som forstyrrer motorfunksjonen. Denne unormale oscillerende aktiviteten samles i thalamus, spesielt i ventralis intermedius (VIM)-kjernen. Ulike kirurgiske eller destruktive medisinske teknikker kan rettes mot denne kjernen ved legemiddelresistent tremor eller legemiddelintoleranse.

En slik teknikk er MR-veiledet, høyintens fokusert ultralyd thalamotomi (MRgHIFU), som resulterer i en langvarig, betydelig reduksjon av tremoren i de fleste tilfeller. Til tross for MRgHIFUs millimeterpresisjon, er VIM ikke direkte synlig på perioperative MR-skanninger. MRgHIFU thalamotomi kan også føre til bivirkninger, som endringer i følelser (paræstesi), talevansker (dysartri), ubalanse (ataksi), eller til og med motoriske mangler (hemiparese). Derfor trengs mer nøyaktige verktøy for å forutsi effektene av MRgHIFU.

En lovende teknikk som kan hjelpe klinikere med å forutsi effektene av MRgHIFU er transkraniell temporal interferensstimulering. Denne ikke-invasive nevromoduleringsteknikken bruker to par skalpelektroder, som leverer to litt forskjellige høgfrekvente strømmer (f.eks. f1 = 2,00 kHz; f2 = 2,01 kHz). Frekvenser i kHz-området er for høye til å indusere en effekt på nevroner og nerver. Likevel, på grunn av deres forskjell Δf = f2-f1, interfererer de begge i dybden av hjernen for å skape en såkalt amplitudemodulert konvolutt med en slåfrekvens som faller innenfor det fysiologiske området (f.eks. Δf = 10 Hz). Dette muliggjør nevromodulering av dype strukturer – VIM i denne studien – og unngår stimulering av kortikale strukturer samtidig. Vi vil bruke Digitimer Ltd. «DS5 Isolated Bipolar Constant Current Stimulator» for å levere tTIS.

Målet med den foreslåtte proof-of-concept-studien er å undersøke effektene av tTIS på tremormodulering hos pasienter med essensiell tremor som er kandidater for MRgHIFU termoablasjon av VIM, og å sammenligne tTIS’ innvirkning med den «sanne» effekten av tremorreduksjon etter MRgHIFU. Det primære resultatet vil være endringen i tremoramplitude (i mm), målt ved treghetsmåleenheter (IMUer) som består av et akselerometer, et gyroskop og et magnetometer. De sekundære resultatene vil være andre kvantitative tremorparametere, som frekvens, vinkel- og lineær akselerasjon, og effekt, samt sikkerhetsresultater.