Transkraniel Temporal Interferensstimulation (tTIS) til Modulering af Essentiel Tremor (TremorTIS)

Essentiel tremor (ET) er en af de mest almindelige bevægelseslidelser i hele verden, med en estimeret prævalens på 1 % på tværs af alle aldre, som stiger med alderen. På trods af at den betragtes som en godartet sygdom, kan den ikke desto mindre føre til betydelig funktionel nedsættelse. Flere lægemidler, såsom beta-blokkere, kan bruges til at lindre tremoren, men de er muligvis ikke nok til at forbedre livskvaliteten, og de kan forårsage betydelige bivirkninger.

Ætiologien og patofysiologien ved ET er endnu ikke fuldt forstået. En patofysiologisk hypotese for ET er en mangel i cerebellum' GABAerge transmission, hvilket fører til abnorm oscillerende aktivitet, der forstyrrer motorfunktionen. Denne abnorme oscillerende aktivitet samles i thalamus, specifikt i nucleus ventralis intermedius (VIM). Forskellige kirurgiske eller destruktive medicinske teknikker kan målrette denne kerne i tilfælde af en lægemiddelresistent tremor eller lægemiddelintolerance.

En sådan teknik er MR-vejledt højintens fokuseret ultralydstalamotomi (MRgHIFU), som i de fleste tilfælde resulterer i en langvarig, betydelig reduktion af tremoren. På trods af MRgHIFU's millimeterpræcision er VIM ikke direkte synlig på perioperative MR-scanninger. MRgHIFU talamotomi kan også føre til bivirkninger, såsom ændringer i følelser (paræstesi), talebesvær (dysartri), ubalance (ataksi) eller endda motoriske deficits (hemiparese). Derfor er mere præcise værktøjer nødvendige for at forudsige effekterne af MRgHIFU.

En lovende teknik, der kunne hjælpe klinikere med at forudsige effekterne af MRgHIFU, er transkraniel temporal interferensstimulering. Denne ikke-invasive neuromodulationsteknik bruger to par skalpelektroder, som afgiver to let forskellige højfrekvente strømme (f.eks. f1 = 2,00 kHz; f2 = 2,01 kHz). Frekvenser i kHz-området er for høje til at inducerer en effekt på neuroner og nerver. Alligevel, på grund af deres forskel Δf = f2-f1, interfererer de begge i dybden af hjernen for at skabe en såkaldt amplitudemoduleret indpakning med en beatfrekvens, der falder inden for det fysiologiske område (f.eks. Δf = 10 Hz). Dette muliggør neuromodulation af dybe strukturer - VIM i denne undersøgelse - og undgår samtidig stimulering af de kortikale strukturer. Vi vil bruge Digitimer Ltd.'s "DS5 Isoleret Bipolær Konstantstrømsstimulator" til at afgive tTIS.

Målet med det foreslåede proof-of-concept studie er at undersøge effekterne af tTIS på tremormodulation hos patienter med essentiel tremor, som er kandidater til MRgHIFU termoablation af VIM, og at sammenligne virkningen af tTIS med den "ægte" effekt af tremorreduktion efter MRgHIFU. Det primære resultat vil være ændringen i tremoramplituden (i mm), målt ved inertiale måleenheder (IMU'er), der består af en accelerometer, en gyroskop og en magnetometer. De sekundære resultater vil være andre kvantitative tremorparametre, såsom frekvensen, vinkel- og lineær acceleration og effekt, samt sikkerhedsresultater.