Stimolazione Transcranica a Interferenza Temporale (tTIS) per Modulare il Tremore Essenziale (TremorTIS)

Il tremore essenziale (TE) rappresenta uno dei disturbi del movimento più comuni a livello mondiale, con una prevalenza stimata dell'1% in tutte le fasce d'età, che aumenta con l'età. Nonostante sia considerata una malattia benigna, può comunque portare a una significativa compromissione funzionale. Diversi farmaci, come i beta-bloccanti, possono essere utilizzati per alleviare il tremore, ma potrebbero non essere sufficienti per migliorare la qualità della vita e possono causare effetti collaterali significativi.

L'eziologia e la fisiopatologia del TE non sono ancora completamente comprese. Un'ipotesi fisiopatologica per il TE è una carenza nella trasmissione GABAergica cerebellare, che porta a un'attività oscillatoria anomala che interferisce con la funzione motoria. Questa attività oscillatoria anomala converge sul talamo, specificamente nel nucleo ventralis intermedius (VIM). Varie tecniche chirurgiche o mediche distruttive possono mirare a questo nucleo in caso di tremore farmaco-resistente o intolleranza ai farmaci.

Una di queste tecniche è la talamotomia con ultrasuoni focalizzati ad alta intensità guidata da risonanza magnetica (MRgHIFU), che nella maggior parte dei casi comporta una riduzione significativa e duratura del tremore. Nonostante la precisione millimetrica della MRgHIFU, il VIM non è direttamente visibile sulle scansioni di risonanza magnetica perioperatorie. La talamotomia MRgHIFU può anche portare a effetti collaterali, come modificazioni delle sensazioni (parestesia), difficoltà di linguaggio (disartria), squilibrio (atassia) o persino deficit motori (emiparesi). Pertanto, sono necessari strumenti più accurati per prevedere gli effetti della MRgHIFU.

Una tecnica promettente che potrebbe aiutare i clinici a prevedere gli effetti della MRgHIFU è la stimolazione transcranica a interferenza temporale. Questa tecnica di neuromodulazione non invasiva utilizza due coppie di elettrodi sul cuoio capelluto, che erogano due correnti ad alta frequenza leggermente diverse (ad esempio, f1 = 2,00 kHz; f2 = 2,01 kHz). Le frequenze nell'intervallo dei kHz sono troppo elevate per indurre un effetto sui neuroni e sui nervi. Tuttavia, a causa della loro differenza Δf = f2-f1, interferiscono entrambe nella profondità del cervello per creare una cosiddetta inviluppo modulato in ampiezza con una frequenza di battimento che rientra nell'intervallo fisiologico (ad esempio, Δf = 10 Hz). Ciò consente la neuromodulazione di strutture profonde - il VIM in questo studio - ed evita contemporaneamente la stimolazione delle strutture corticali. Utilizzeremo lo stimolatore a corrente costante bipolare isolato "DS5" della Digitimer Ltd. per erogare la tTIS.

L'obiettivo dello studio di proof-of-concept proposto è esaminare gli effetti della tTIS sulla modulazione del tremore in pazienti con tremore essenziale che sono candidati alla termoablazione MRgHIFU del VIM, e confrontare l'impatto della tTIS con l'effetto "vero" della riduzione del tremore dopo MRgHIFU. L'esito primario sarà la variazione dell'ampiezza del tremore (in mm), misurata da unità di misura inerziali (IMU) comprendenti un accelerometro, un giroscopio e un magnetometro. Gli esiti secondari saranno altri parametri quantitativi del tremore, come la frequenza, l'accelerazione angolare e lineare e la potenza, nonché gli esiti di sicurezza.