Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Transcraniële Temporele Interferentiestimulatie (tTIS) Voor Modulatie van Essentiële Tremor (TremorTIS)

27 april 2026 bijgewerkt door: Vanessa Fleury, University Hospital, Geneva

Transcraniële Temporele Interferentie Stimulatie (tTIS) om Essentiële Tremor te Moduleren: Een Eéncentrum, Proof-of-Concept Studie (TremorTIS (Pilot))

Het doel van deze proof-of-concept studie is om de effecten te onderzoeken van een relatief nieuwe, niet-invasieve elektrische stroomtechniek, transcraniële temporale interferentiestimulatie (tTIS), bij patiënten met essentiële tremor (ET). TTIS wordt toegediend via een Digitimer Ltd. stimulator, de "DS5 Isolated Bipolar Constant Current Stimulator". De methode maakt het mogelijk om diepe cerebrale structuren te richten om neuronen selectief te moduleren. De structuur van belang in deze studie is de ventralis intermedius (VIM) van de thalamus, die een sleutelrol speelt bij tremorproductie bij mensen met essentiële tremor. Daarom kunnen technieken die gericht zijn op de VIM-kern mogelijk op de lange termijn de tremor en de levenskwaliteit verbeteren, zoals het geval is met MRI-geleide hoog-intensieve gefocuste echografie (MRgHIFU). Ondanks de efficiëntie kan MRgHIFU leiden tot bijwerkingen die baat kunnen hebben bij verbeterde voorspellende modellering. In onze proof-of-concept studie streven we ernaar om te onderzoeken of tTIS van de VIM-kern tremor kenmerken kan veranderen en dus de effecten van MRgHIFU kan nabootsen. Dit werk zou de weg vrijmaken voor toekomstige klinische onderzoeken om voorspellingsinstrumenten voor MRgHIFU te ontwerpen, als we het positieve effect van tTIS kunnen aantonen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Essentiële tremor (ET) is een van de meest voorkomende bewegingsstoornissen wereldwijd, met een geschatte prevalentie van 1% in alle leeftijdsgroepen, die toeneemt met de leeftijd. Ondanks dat het als een goedaardige ziekte wordt beschouwd, kan het toch leiden tot aanzienlijke functionele beperkingen. Verschillende medicijnen, zoals bètablokkers, kunnen worden gebruikt om de tremor te verminderen, maar ze zijn mogelijk niet voldoende om de kwaliteit van leven te verbeteren en kunnen aanzienlijke bijwerkingen veroorzaken.

De etiologie en pathofysiologie van ET zijn nog niet volledig begrepen. Een pathofysiologische hypothese voor ET is een tekort aan cerebellaire GABAerge transmissie, wat leidt tot abnormale oscillerende activiteit die de motorische functie verstoort. Deze abnormale oscillerende activiteit komt samen in de thalamus, specifiek in de nucleus ventralis intermedius (VIM). Verschillende chirurgische of destructieve medische technieken kunnen deze nucleus aanpakken bij medicatieresistente tremor of medicatie-intolerantie.

Een dergelijke techniek is MRI-geleide, hoogintensieve gefocusde ultrasone thalamotomie (MRgHIFU), wat in de meeste gevallen leidt tot een langdurige, significante vermindering van de tremor. Ondanks de millimeterprecisie van MRgHIFU is de VIM niet direct zichtbaar op peroperatieve MRI-scans. MRgHIFU-thalamotomie kan ook bijwerkingen veroorzaken, zoals veranderingen in sensaties (paresthesie), spraakproblemen (dysartrie), evenwichtsstoornissen (ataxie) of zelfs motorische uitval (hemiparese). Daarom zijn nauwkeurigere instrumenten nodig om de effecten van MRgHIFU te voorspellen.

Een veelbelovende techniek die clinici kan helpen de effecten van MRgHIFU te voorspellen, is transcraniële temporele interferentiestimulatie. Deze niet-invasieve neuromodulatietechniek gebruikt twee paar scalp-elektroden, die twee licht verschillende hoogfrequente stromen leveren (bijv. f1 = 2,00 kHz; f2 = 2,01 kHz). Frequenties in het kHz-bereik zijn te hoog om een effect op neuronen en zenuwen te induceren. Desalniettemin, vanwege hun verschil Δf = f2-f1, interfereren ze beide in de diepte van de hersenen om een zogenaamd amplitudegemoduleerd enveloppe te creëren met een beatfrequentie die in het fysiologische bereik valt (bijv. Δf = 10 Hz). Dit maakt neuromodulatie van diepe structuren mogelijk - de VIM in deze studie - en vermijdt tegelijkertijd stimulatie van de corticale structuren. We zullen de Digitimer Ltd. "DS5 Isolated Bipolar Constant Current Stimulator" gebruiken om tTIS te leveren.

Het doel van de voorgestelde proof-of-concept studie is om de effecten van tTIS op tremormodulatie te onderzoeken bij essentiële tremorpatiënten die in aanmerking komen voor MRgHIFU-thermoablatie van de VIM, en om de impact van tTIS te vergelijken met het "werkelijke" effect van tremorvermindering na MRgHIFU. De primaire uitkomstmaat zal de verandering in tremoramplitude (in mm) zijn, gemeten door Inertial Measurement Units (IMU's) die bestaan uit een versnellingsmeter, een gyroscoop en een magnetometer. De secundaire uitkomstmaten zullen andere kwantitatieve tremorparameters zijn, zoals de frequentie, hoek- en lineaire versnelling en vermogen, evenals veiligheidsuitkomsten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

6

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Geneva, Zwitserland, 1205
        • University of Geneva (UNIGE)
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vanessa Fleury, Privat Docent
        • Onderonderzoeker:
          • Shahan Momjian, Associate Professor
        • Onderonderzoeker:
          • Alma Lingenberg, Medical Doctor

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria (voor beide armen):

  • Informed Consent ondertekend door de proefpersoon;
  • Leeftijd ≥ 18 jaar;
  • Diagnose van Essentiële Tremor (ET) op basis van de voorgestelde criteria van de Movement Disorders Society;
  • Kandidaat voor MRgHIFU thalamotomie

Exclusiecriteria (voor beide armen):

  • Niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven;
  • Ernstige sensorische of cognitieve beperking of musculoskeletale disfunctie die het begrijpen van instructies of het uitvoeren van de experimentele taken verhindert.

Alleen voor patiënten die het tTIS-protocol ondergaan (experimentele arm):

  • Ernstige neuropsychiatrische (bijv. ernstige depressie, ernstige dementie, psychose) of instabiele systemische ziekten (bijv. ernstige progressieve en instabiele kanker, levensbedreigende infectieziekte);
  • Onvermogen om de procedures van de studie te volgen of niet-naleving daarvan;

  • Contra-indicaties voor niet-invasieve hersenstimulatie:

    • Elektronische of ferromagnetische medische implantaten of apparaten
    • Voorgeschiedenis van epileptische aanvallen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimentele arm: tTIS-stimulatieprotocol
In deze groep ondergaan patiënten met essentiële tremor die in aanmerking komen voor MRgHIFU het tTIS-stimulatieprotocol vóór MRgHIFU. De tremors worden gemonitord met behulp van Inertial Measurement Units (IMU's) tijdens de tTIS, evenals na tTIS en MRgHIFU.
Apparaat: Transcraniële tijdelijke interferentiestimulatie
We zullen transcraniële tijdelijke interferentiestimulatie (tTIS) toedienen via de DS5-stimulator (Digitimer Ltd.) bij patiënten met essentiële tremor die in aanmerking komen voor MRgHIFU om het vermogen te onderzoeken om de tremorang te moduleren.
Ander: Tremormonitoring via traagheidsmeeteenheden (IMU's)
Essentiële tremorpatiënten die in aanmerking komen voor MRgFUS, of zij nu het tTIS-protocol (experimentele arm) ondergaan of als controles fungeren (controlearm), zullen een tremorquantificering ondergaan via Inertial Measurement Units (IMU's) vóór, tijdens en na de stimulatie (voor de experimentele arm), evenals vóór en na MRgHIFU (beide armen).
Ander: Controlearm: Tremormonitoring
In deze arm ondergaan essentiële tremorpatiënten die in aanmerking komen voor MRgHIFU alleen tremor monitoring met behulp van Inertial Measurement Units (IMU's) voor en na MRgHIFU.
Ander: Tremormonitoring via traagheidsmeeteenheden (IMU's)
Essentiële tremorpatiënten die in aanmerking komen voor MRgFUS, of zij nu het tTIS-protocol (experimentele arm) ondergaan of als controles fungeren (controlearm), zullen een tremorquantificering ondergaan via Inertial Measurement Units (IMU's) vóór, tijdens en na de stimulatie (voor de experimentele arm), evenals vóór en na MRgHIFU (beide armen).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tremoramplitude
Tijdsspanne: Van inschrijving tot dag 1 (D1) na MRgHIFU
Tremoramplitude, gemeten in mm in de 3 assen, met behulp van een Inertial Measurement Unit (IMU) bevestigd op de rug van beide handen van de essentiële tremorpatiënt.
Van inschrijving tot dag 1 (D1) na MRgHIFU

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tremor piekfrequentie
Tijdsspanne: Van inclusie tot dag 1 (D1) na MRgHIFU
Piek (dominante) frequentie van de tremor in Hz
Van inclusie tot dag 1 (D1) na MRgHIFU
Frequentie Breedte op Halve Maximum (FWHM)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot dag 1 (D1) na MRgHIFU
Frequentie Breedte Halve Maximum (FWHM) in Hz, d.w.z., de frequentiebandbreedte waar de waarde van het vermogensspectrum ten minste de helft van zijn maximale waarde is
Van inschrijving tot dag 1 (D1) na MRgHIFU
Tremor Stabiliteitsindex (TSI)
Tijdsspanne: Van inclusie tot dag 1 (D1) na MRgHIFU
Tremor Stabiliteitsindex (TSI), d.w.z. het interkwartielbereik van de verandering in frequentie (Δf), wat de variaties van tremor van cyclus tot cyclus aangeeft
Van inclusie tot dag 1 (D1) na MRgHIFU
Kracht van de tremor
Tijdsspanne: Van inclusie tot dag 1 (D1) na MRgHIFU
Vermogensbandspectrum, gemeten in dB, afgeleid van de driedimensionale gegevens van de IMU
Van inclusie tot dag 1 (D1) na MRgHIFU
Half-Width Power (HWP)
Tijdsspanne: Van inclusie tot dag 1 (D1) na MRgHIFU
Half-Width Power (HWP), d.w.z., het vermogen verwijzend naar de frequentiebandbreedte waar het vermogensspectrum minstens de helft van zijn maximum blijft, berekend als het gebied onder de spectrale curve tussen twee verticale rechte lijnen die de stijgende en dalende rand van de piek snijden op de helft van het piekvermogen (full-width half maximum), in het hoofd frequentieband van belang
Van inclusie tot dag 1 (D1) na MRgHIFU
Lineaire versnelling van tremor
Tijdsspanne: Van inschrijving tot dag 1 (D1) na MRgHIFU
Lineaire versnelling in 3 dimensies (gemeten in m/s² via de accelerometercomponent van de IMU)
Van inschrijving tot dag 1 (D1) na MRgHIFU
Hoeksnelheid van tremor
Tijdsspanne: Van inschrijving tot dag 1 (D1) na MRgHIFU
Hoeksnelheid in 3 assen, gemeten in graden per seconde (°/s), via de gyroscoopcomponent
Van inschrijving tot dag 1 (D1) na MRgHIFU
Incidence of Device-Emergent (Serious) Adverse Events [Safety]
Tijdsspanne: From enrollment to day 1 (D1) post-stimulation
Only for the experimental arm (tTIS protocol): safety will be assessed through the number of (severe) adverse events (SAEs/AEs) possibly, probably, or definitely related to the study device.
From enrollment to day 1 (D1) post-stimulation

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Medewerkers

Wyss Center for Bio and Neuroengineering
University of Geneva, Switzerland

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christian Lüscher, Full Professor, Department of Basic Neuroscience, University of Geneva

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

26 mei 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

30 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 april 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BASEC 2025-D0091

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele deelnemersgegevens, inclusief demografische gegevens, klinische kenmerken en kwantitatieve tremorbeoordelingsgegevens, worden gedeeld.

Gegevens zijn beschikbaar op redelijk verzoek aan de corresponderende auteur na publicatie van de primaire resultaten, in overeenstemming met ethische goedkeuring en toepasselijke gegevensbeschermingsregelgeving.

IPD-tijdsbestek voor delen

Na publicatie van de primaire resultaten, op redelijk verzoek.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren